羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)

高 湘，張選軍，劉 珍，李 芳，王衛(wèi)鋒

(1.西安利君制藥有限責(zé)任公司新藥研究院，陜西 西安 710077; 2.陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003)

羅紅霉素分散片的處方工藝改進(jìn)

高 湘1，張選軍1，劉 珍2，李 芳2，王衛(wèi)鋒2

(1.西安利君制藥有限責(zé)任公司新藥研究院，陜西 西安 710077; 2.陜西省中醫(yī)藥研究院，陜西 西安 710003)

目的 改進(jìn)羅紅霉素分散片處方及制備工藝。方法 通過系列試驗篩選羅紅霉素微囊制備工藝及崩解劑等輔料，確定改進(jìn)后的處方及制備工藝。結(jié)果 在制備羅紅霉素微囊的基礎(chǔ)上，以低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉作為崩解劑替代原處方中的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，以微晶纖維素與乳糖作為填充劑，以硬脂酸鎂作為潤滑劑。結(jié)論 羅紅霉素分散片新處方合理，新工藝可行，符合分散片的質(zhì)量要求。

羅紅霉素;分散片;處方;制備工藝;改進(jìn)

羅紅霉素(roxithromycin)為紅霉素A的衍生物，具有強疏水性，制成分散片可提高其生物利用度。羅紅霉素分散片為2005年版《中華人民共和國藥典(二部)》收載的品種，按原處方工藝制成的分散片，分散均勻性和溶出度等雖符合法定要求，但口感太苦;僅采用微囊化工藝雖可掩蓋苦味，但壓片時易粘沖，給大生產(chǎn)帶來極大的困難。筆者在采用微囊化工藝的基礎(chǔ)上，加入低取代羥丙基纖維素和增加羧甲基淀粉鈉用量替代原制劑處方中的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，制成的分散片不僅口感良好，解決了壓片時容易粘沖的問題。現(xiàn)報道如下。

1 儀器與試藥

DHG－9023A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱(上海益恒實驗儀器有限公司);ZP－19型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(上海第一制藥機(jī)械廠);PYC－A型片劑硬度儀(上海黃海藥檢儀器廠);FAB－2型脆碎度測定儀(天津大學(xué)無線電廠);ZRS－8G型智能溶出度試驗儀(天大天發(fā)科技有限公司);UV－1601型分光光度儀(日本島津)。羅紅霉素(麗珠制藥廠);乳糖(新西蘭乳糖有限公司);交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP，美國ISP公司);微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素(湖州展望藥業(yè)有限公司);聚丙烯酸樹脂Ⅳ(連云港萬泰醫(yī)藥材料有限公司)。

2 方法與結(jié)果

2.1 微囊制備[1]

取羅紅霉素原料，粉碎過100目篩，采用聚丙烯酸樹脂Ⅳ乙醇溶液制軟材，用60目篩制粒，60℃干燥，水分控制2%以下。

2.2 分散片處方工藝優(yōu)選[2]

取不同處方的輔料，過100目篩，與原料混合均勻，再加硬脂酸鎂混勻后，壓片即得。羅紅霉素分散片不同處方見表1。

對不同處方生產(chǎn)的樣品按2005年版《中國藥典(二部)》[3]附錄Ⅰ和本品原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗結(jié)果見表2。可見，羅紅霉素微囊化可掩蓋羅紅霉素的苦味;微囊工藝基礎(chǔ)上加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑制備分散片，在壓片時易粘沖，用量越大則粘沖越嚴(yán)重;若不加交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮作崩解劑，則分散時間又不符合要求;以低取代羥丙基纖維素與羧甲基淀粉鈉共同起崩解作用，替代交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，雖然分散時間較原處方延長，但片面光滑細(xì)膩，而且其他各項質(zhì)量指標(biāo)都能達(dá)到要求。

表2 不同處方生產(chǎn)的樣品質(zhì)量數(shù)據(jù)比較

2.3 新處方工藝驗證

按新處方工藝(處方4)制備了3批樣品，考察其質(zhì)量。結(jié)果見表3。可見，按照新處方工藝制備的羅紅霉素分散片質(zhì)量較好，因此新處方工藝可替代原處方工藝。

表3 3批新處方工藝驗證結(jié)果

3 討論

用微囊化技術(shù)制備羅紅霉素分散片，能較好地解決口感問題。交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮是分散片中優(yōu)良的崩解劑，但容易吸濕，尤其是與樹脂微囊一起混合壓片制備羅紅霉素分散片容易造成粘沖。低取代羥丙基纖維素既可作黏合劑，又是優(yōu)良的崩解劑，其受壓成型好，可改善片劑的外觀、硬度和脆碎度，重要的是可加速片劑的崩解和增加崩解后分散的細(xì)度;羧甲基淀粉鈉也是一種較理想的崩解劑。兩種崩解劑一起使用，起到了很好的崩解作用，能夠達(dá)到分散片對分散均勻性和溶出度方面的要求。

[1]陳 曼，操 鋒，平其能.口服固體制劑掩味技術(shù)的研究進(jìn)展[J].藥學(xué)進(jìn)展，2009，33(5):212－217.

[2]羅宏麗，葉 云，肖順林，等.莫索尼定分散片處方及制備工藝研究[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32(3):302－304.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2005:附錄 5－6.

TQ460.6;R978.69

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1006－4931(2011)02－0044－01

2010－02－23)