中藥注射劑說明書的調(diào)查分析

孟 菲

中藥注射劑是新的中藥制劑，改變了傳統(tǒng)的給藥方式，使藥物可直接進入人體組織、血液或器官中，具有起效快、療效確切等優(yōu)點。但隨著品種的增多和使用的日益廣泛，其安全性愈來愈受到質(zhì)疑。藥品說明書是臨床醫(yī)生和藥師指導患者合理用藥的法定依據(jù)，是合理使用、管理藥品的重要指南。藥品說明書規(guī)范與否，直接影響藥品的合理正確使用，影響藥品的用藥安全。本文對我院正在使用的中藥注射劑說明書進行調(diào)查分析，以期發(fā)現(xiàn)中藥注射劑說明書中存在的問題，為規(guī)范完善中藥注射劑說明書作準備。

1 資料來源

收集我院目前使用的47個生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的60個品種的中藥注射劑說明書進行歸納整理。

2 方法

對60份中藥注射劑的說明書進行認真閱讀和歸納、整理，依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》、《中藥、天然藥物處方藥說明書格式》（以下簡稱《說明書格式》）、《中藥、天然藥物處方藥說明書內(nèi)容書寫要求》（以下簡稱《內(nèi)容書寫要求》）、《中藥、天然藥物處方藥說明書撰寫指導原則》(以下簡稱“《指導原則》”)的格式項目及內(nèi)容要求進行分析判斷。

3 結(jié)果與分析

3.1 主要成分

60份中藥注射劑中，59份標出主要成分，主要成分的標注率為98.3 %。其表示方法有兩種，一種是提取的化學單體或有效部位，有11份，占18.3 %；另一種是以被提取的中藥名稱表示的有48種，占80.0 %。此為成分來源，非主要成分，不能準確標示發(fā)揮藥效的主要物質(zhì)，標示方法原始、粗糙，不適應中藥注射劑的發(fā)展需要。根據(jù)《指導原則》的要求，列出輔料的有42種，占70 %；未列出輔料的有17種，占28.3 %。中藥注射劑成型工藝所用輔料包括溶劑、增溶劑、助溶劑、抗氧化劑、pH值調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、膨松劑、局部疼痛減輕劑等。有些是非必須使用的，有些是必須使用的，而這些輔料的選擇都可能影響中藥注射劑的質(zhì)量和安全性。因而根據(jù)《內(nèi)容書寫要求》的要求，均應列出使用的全部輔料，可能引起嚴重不良反應的輔料也應列出。

3.2 功能主治

功能主治是說明書中最重要的內(nèi)容之一，應充分體現(xiàn)中醫(yī)學的辯證施治，同時也應反映中醫(yī)學與現(xiàn)代醫(yī)學不同的科學體系。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)此項內(nèi)容存在不同形式的表述方式，具體見表1。

表1 “功能主治”項表述情況

其中“功能用中醫(yī)學術語，主治先為西醫(yī)學病名，其后為“中醫(yī)證候?qū)傩约鞍Y狀”及“功能用中醫(yī)學術語，主治先為中醫(yī)的病機或證候?qū)傩裕鬄槲麽t(yī)學病名”兩種形式均突出了中醫(yī)辨證施治的特色，又融進西醫(yī)學辨病施治的長處，同時注意到中醫(yī)學的證與西醫(yī)學的病之間，將中醫(yī)學的證(候)與相應西醫(yī)學的病緊密聯(lián)系起來，保證了主治范圍表述的科學性、準確性，符合時代的需要[1～2]，占全部說明書的36.6 %。其他表述形式均存在不同的弊病，不適合臨床應用，占全部說明書的63.4 %。

3.3 規(guī)格

規(guī)格是指藥品最小包裝的裝量，對注射液應以有效成分的含量表示。目前中藥注射劑有注射用粉針、小容量注射液及大容量注射液（含溶媒）等多種劑型及多種含量的制劑。表述方法見表2。

表2 “規(guī)格”項表述情況

其中以容量計的規(guī)格表述方法占絕大多數(shù)，占全部描述方式的75.0 %，在市場同類品種大量出現(xiàn)的情況下，難以比較藥物的實際含量，臨床使用過程中也無法準確描述藥物的實際用量，這種不科學的標示方法和“主要成分”項的不規(guī)范有直接關系，應規(guī)范“主要成分”項，以有效成分或部位的含量標示注射劑的規(guī)格。

3.4 用法用量

根據(jù)《指導原則》的要求，60份說明書中“用法用量”項均不同程度存在不完善、不規(guī)范現(xiàn)象，具體見表3。

表3 “用法用量”項表述情況

這種簡單的表述形式無法指導臨床正確使用。同時，患者由于疾病的不同、體質(zhì)、年齡等的不同，用法用量也應有不同。說明書中“用法用量”項下應有這些特殊說明，以指導個體化給藥。

除以上現(xiàn)象外，還有一些中藥注射劑，用于肌內(nèi)注射的用量較小，不及最小包裝規(guī)格的一半，存在用藥浪費現(xiàn)象。

3.5 不良反應

藥品不良反應為合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應，涉及用藥的安全性，藥品說明書中應詳細準確描述。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)標注有“不良反應”的有50份，占83.3 %，其中標注為“不明確”的有10份，占16.7 %。在表述方式上還存在著多種問題。

3.5.1 不同廠家同一品種的藥品說明書“不良反應”內(nèi)容不一致：如3個生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的冠心寧注射液，一個“不良反應”項下內(nèi)容為“尚不明確”，其余兩個為偶見；另外如兩個企業(yè)生產(chǎn)的紅花注射液，“不良反應”項也不一樣，雖發(fā)生頻率均為偶見，但一個表述更詳細些。

3.5.2 根據(jù)國際醫(yī)學科學組織委員會（CIOMS）推薦的不良反應表示方法，可用“十分常見”、“常見”、“偶見”、“罕見”、“十分罕見”來表示不良反應的發(fā)生率。但多數(shù)中藥注射劑不良反應發(fā)生率無相關數(shù)據(jù)支持，多用“個別患者”、“可能引起”、“少數(shù)患者”等來描述，不能準確表述不良反應的發(fā)生率。

3.5.3 一些說明書中“不良反應”項內(nèi)容簡單，避重就輕，不利于臨床上對不良反應的判斷和監(jiān)測。

3.6 禁忌、注意事項

這兩項內(nèi)容均涉及用藥的安全性，是說明書中需要詳細描述的，目前中藥注射劑說明書這兩項存在的主要問題包括：（1）不同生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的同一品種的“禁忌”、“注意事項”內(nèi)容不一致。表現(xiàn)為一些企業(yè)“禁忌”、“注意事項”下的表述為“尚不明確”，而另一些生產(chǎn)企業(yè)的表述有使用禁忌和注意事項。一些生產(chǎn)企業(yè)的詳細，一些生產(chǎn)企業(yè)的簡單。（2）“禁忌”與“注意事項”項混淆，如補骨脂注射液“注意事項”中注明“孕婦忌用”，應屬“禁忌”內(nèi)容。這些不準確不規(guī)范的描述方式，都會給患者的使用帶來安全隱患，都是應當改進的。

3.7 特殊人群用藥

特殊人群主要指兒童、老人、孕婦及哺乳期婦女。由于其特殊的生理特點，藥物的應用更需要慎重。但絕大多數(shù)說明書中未對特殊人群的用藥進行說明。60份說明書中僅3份（占5 %）提及特殊人群用藥問題，但均為“尚不明確”。臨床醫(yī)生在使用時，多憑臨床經(jīng)驗用藥，用藥安全令人擔憂。

3.8 藥物相互作用

調(diào)查的60份中藥注射劑說明書中“藥物相互作用”項均為“尚無本品與其他藥物相互作用的信息”。但在臨床使用過程中藥物聯(lián)用現(xiàn)象十分普遍，或與中藥注射劑、或與其他中成藥、中藥飲片或與西藥聯(lián)用。藥品說明書中不能給予正確指導，就會造成臨床盲目配伍使用，給用藥安全帶來極大的隱患。

3.9 臨床試驗

根據(jù)《關于印發(fā)中藥、天然藥物注射劑基本技術要求的通知》的要求，中藥注射劑應當進行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗。在申請上市時，應根據(jù)上市前的研究結(jié)果制定上市后相應的風險控制計劃。根據(jù)《指導原則》，在申請藥品注冊時，經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理部門批準進行過臨床試驗的，均應描述。調(diào)查中發(fā)現(xiàn)進行過規(guī)范的臨床試驗的極少：2006年7月1日前批準注冊的中藥注射劑，申請注冊時進行過臨床試驗的僅為6例，占10 %；2006年7月1日后進行過臨床試驗的僅為1例，占1.7 %。未進行規(guī)范科學的臨床試驗，無規(guī)范的臨床試驗數(shù)據(jù)的缺失，就會給臨床使用過程造成安全隱患，也會對中藥注射劑的療效產(chǎn)生質(zhì)疑，不利于臨床合理、安全地使用中藥注射劑。

3.1 0 藥理毒理

中藥注射劑給藥途徑不同于傳統(tǒng)中藥劑型，多數(shù)情況下，傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗對注射劑處方（配伍和配比）及臨床使用方法確定的指導作用有限。藥理作用研究結(jié)果可佐證功能主治，同時對擴大治療范圍具有積極意義。毒理研究所做的致癌、致畸、致突變實驗對判斷臨床安全性很重要，“藥理毒理”中沒有毒理內(nèi)容將致使安全用藥缺少可靠的依據(jù)。調(diào)查的60例說明書中，僅18例（占30.0 %）有藥理作用試驗結(jié)果，11例（占18.3 %）有毒理試驗結(jié)果。而且不同廠家生產(chǎn)的同一品種“藥理毒理”項內(nèi)容不一致。

3.1 1 貯藏

為減少外界因素對藥物質(zhì)量的影響，必須正確貯存保管藥物。60份說明書中，均標示有“貯藏”項。有36例（占60 %）標注為“密封，避光”，表述較籠統(tǒng)，對于溫度、濕度等外界條件多無準確描述，無法指導藥物的貯存。另外同一個品種的中藥注射劑，貯藏條件也不一致，如紅花黃色素，有生產(chǎn)廠家的說明書“貯藏”項標示的是“密閉，避光”。有生產(chǎn)廠家標示的“密封，遮光，置陰涼（不超過20℃）處”。這些不規(guī)范不統(tǒng)一的表述方式均會影響藥物的正確貯存，進而影響藥物的質(zhì)量。

3.1 2 有效期

隨著藥品儲存時間的延長，藥物有效成分會隨之下降，故而藥品均應有有效期。60份中藥注射劑“有效期”標注率為100 %。有效期為18個月的為28例，占46.7 %；有效期為24個月的為20例，占33.3%；有效期為36個月的為12例，占20 %。對于同一個品種，藥物有效期應相差不大，但調(diào)查中發(fā)現(xiàn)不同廠家生產(chǎn)的同一個品種，有效期差別較大。如醒腦靜注射液，有標注“24個月”，也有標注“36個月”。

4 結(jié)論

藥品說明書是指導臨床用藥的基礎，涉及到患者生命安全，是具有法律效應的文件。藥監(jiān)管理部門應加強對中藥注射劑說明書的審核和監(jiān)督管理，對不合格的說明書應要求生產(chǎn)企業(yè)藥品修改補充。生產(chǎn)企業(yè)應自覺加強對其產(chǎn)品的深入研究，及時根據(jù)研究結(jié)果、《指導原則》修訂和完善說明書的項目和內(nèi)容。“主要成分”、“規(guī)格”項應以有效成分或部位的含量來標示；“功能主治”項既要突出中醫(yī)辨證施治的特色，又要融進西醫(yī)學辨病施治的長處，既可為中醫(yī)醫(yī)生使用，也可為西醫(yī)醫(yī)生使用；“用法用量”、“特殊人群用藥”等應準確詳細說明，強調(diào)安全劑量范圍和療程；對“不良反應”、“注意事項”、“用藥禁忌”、 “藥物相互作用”等涉及用藥安全的應加強研究，不斷完善和規(guī)范；現(xiàn)代研究成果如“現(xiàn)代藥理與毒理”、“臨床試驗”等項內(nèi)容也應逐步提高要求，不斷完善。以真正發(fā)揮藥品說明書的指導作用。

[1] 周超凡,徐植靈,林育華.從功能主治看中藥注射劑[J].中國中藥雜志,2006,31(23):2013.

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