布洛芬分散片的處方篩選及制備

北京市東城區藥品檢驗所（100027）郭棟

北京星昊醫藥股份有限公司（100078）李紅云

1 材料儀器與藥品

1.1 儀器 754型紫外可見分光光度計，上海光譜儀器有限公司；78X片劑四用測定儀，上海黃海制藥廠；ZB-I型智能崩解儀，天津大學精密儀器廠；RC-3B藥物溶出儀，天津大學無線電廠制造；ZDY型單沖異型壓片機，上海制藥機械工廠。

1.2 藥品及試劑 布洛芬原料藥，以嶺藥業提供；可壓性淀粉，浙江菱湖食品化工廠；交聯聚乙烯吡咯烷酮（PVPP），聚乙烯吡咯烷酮（PVPk30），乳糖，甲基纖維素MC，均由上海化學試劑公司提供。

2 實驗方法

2.1 布洛芬分散片的制備方法 稱取2g布洛芬及處方中其它輔料，將原料藥、輔料均過100篩混勻，乳糖調片重以5%PVP水溶液制軟材40目篩制粒，于40～50℃干燥3h。加滑石粉混勻，8mm沖壓片即得布洛芬分散片。

2.2 布洛芬分散片的崩解時間測定方法取分散片1片于智能崩解儀中，在室溫25度，每分次30時測定。

2.3 布洛芬分散片的測定條件

2.3.1 溶出度的測定方法 ①在藥典規定市售片的溶出介質中，PH7.2的磷酸鹽緩沖液中，用漿法于轉速為100r/min、溫度為（37.5±1）℃測溶出度。②以水為溶出介質，于265nm、轉速為100r/min，溫度為（37.5±1）℃，于2min、5min、10min、20min、45min時取樣測吸光度。

2.3.2 測定波長的選擇 以蒸餾水為溶劑，配制布洛芬溶液及PH7.2的磷酸酸鹽緩沖液，按照《中國藥典》2000年版(二部)附錄ⅣA的分光光度法，分別在紫外分光光度計上，于200nm～400nm波長范圍內對上述2種溶液進行掃描。結果表明：布洛芬在265nm波長處有最大吸收，所用載體在此波長處無干擾，所以選擇該波長為測定波長。

2.3.3 標準曲線的測定 ①布洛芬在PH7.2磷酸鹽緩沖液中的標準曲線；精密稱取布洛芬15.4mg置100ml容量瓶中，用PH7.2磷酸鹽緩沖液定容，精密量取2ml，5ml，10ml，15ml，20ml和25ml容量瓶定容，搖勻，在265nm處測其吸收值，以吸收度（A）對濃度（c）回歸得標準曲線方程C=-1.9954+599.45A，r=0.99994。②布洛芬在水中的標準曲線：精密稱取干燥至恒重的布洛芬粉末2.72mg于50ml容量瓶中，加10ml95%乙醇溶解，蒸餾水定容精密量取溶液1.0ml，1.5 ml，2.0ml，2.5ml，3.0ml，3.5ml于10ml容量瓶中，蒸餾水定容，搖勻，于265nm下測吸收值，得布洛芬在水中的溶解度曲線：C=-0.5747+24.1560A，R=0.99999。

2.4 布洛芬分散片混懸穩定性的測定方法 取處方1片于50ml水中充分攪拌均勻，立即在700nm處測T，記錄0min、5 min、10 min、15min、20min、30min時的透光率Tt，共測6片，以（Tt-T0）/T0對時間t作圖線性回歸得回歸方程。

2.5 布洛芬分散片分散均勻度測定方法取分散片2片于100ml、25℃水中，充分攪拌均勻，應全部透過2號篩。

2.6 分散片處方的初步篩選 按2.1項下制備方法做處方初篩選，并測定其崩解度和混懸穩定性，見附表1。

2.7 優化處方設計 在處方初步篩選基礎上，采用正交試驗設計，考察崩解劑的內外加比例、粘合劑濃度及助懸劑用量對分散片崩解時限及溶出度、混懸穩定性的影響，從t；K及Q值對分散片指標的影響進行綜合評分，以綜合評分最低為評價標準，正交試驗表見附表2。

2.8 優化處方分散片的性質考察 按以上所提到的實驗方法中的2.2～2.5進行考察。

2.8.1 崩解時限t取優選處方6片測定崩解時限為（28.6±3.4）S。

附表1 布洛芬分散片處方初篩選

2.8.2 分散均勻度 取優選處方分散片2片于100mg水中，充分攪拌均勻，全部透過2號篩。

2.8.3 混懸穩定性 取優選處方1片于50mg水中，充分攪拌均勻，立即于700nm處測T，記錄0min、5 min、10 min、15 min、20 min、30min時的透光率Tt，共測6片，以（Tt-T0）/T0對時間t作圖線性回歸得回歸方程（Tt-T0）/T0=0.445+0.0154t，r=0.95，K值越小越穩定。

2.8.4 溶出度測定 在藥典規定市售片的溶出介質中PH7.2的磷酸鹽緩沖液中，于265nm測A值，轉速為100r/min，溫度為（37.5±1）℃，與普通片作對照，均做6片，結果見附圖。

3 實驗結果

3.1 分散片處方的初步篩選結果 由附表1可知，加大PVPP的比例及加入適量的MC可以得到理想處方。

3.2 布洛芬分散片處方優化設計正交實驗結果 由見附表2得到最佳處方為A2B1C2。

3.3 優化處方的性質考察結果見附圖。

4 討論

4.1 采用不同粒徑的主藥及輔料制備的分散片，將混懸液置比色杯中，100nm測透充率T，30min后，讀百分透光率，表明隨著時間增長，透光率也隨之增大，藥物粒徑越小，T值變化越慢，混懸液越穩定。

4.2 不同片重的藥物于同樣容量的水中測得K值有明顯變化，故認為應根據每單位水中達到相同的粒子數時測T，而不應不論片重大小，均于50ml水中測透充率T。

4.3 由于布洛芬在水及人工胃液中溶解度極低，故采用藥典規定的市售片的溶出介質磷酸鹽緩沖液，漿法測溶解度。

4.4 采用超級崩解劑PVPP研制的分散片，具有較強的親水性，遇水可迅速膨脹，采用可壓性淀粉作主要輔料，使分散片崩解后有良好的分散均勻性且較穩定，體外溶出試驗表明分散片的溶出遠大于市售片。

4.5 片劑的硬度對片劑崩解有影響，片劑硬度增加，崩解變慢，因此應控制片劑的硬度，片重在4.0～5.0kg之間。

4.6 采用適宜的輔料制備分散片，可提高水不溶性藥物的溶解度，提高生物利用度，還可以降低不良反應。

附表2 布洛芬分散片處方優化設計正交試驗

附圖 優化處方的性質考察