亞硒酸鈉的急性、蓄積性、亞急性毒性研究

胡 濱，陳一資*

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，四川 雅安 625014)

亞硒酸鈉的急性、蓄積性、亞急性毒性研究

胡 濱，陳一資*

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，四川 雅安 625014)

目的：對常見的硒強(qiáng)化劑亞硒酸鈉的毒性進(jìn)行研究。方法：以Wistar大鼠為實驗動物，分別采用改良寇氏法進(jìn)行急性毒性實驗，劑量遞增法進(jìn)行蓄積毒性實驗，以1/20 LD50、1/10 LD50、1/5 LD50劑量連續(xù)灌胃30d進(jìn)行亞急性毒性實驗。系統(tǒng)研究亞硒酸鈉對大鼠生長狀況、組織病理變化、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)的影響。結(jié)果：大鼠經(jīng)口灌胃亞硒酸鈉的LD50為11.75mg/kg，蓄積系數(shù)為3.3，有中等蓄積毒性作用。0.588mg/kg劑量亞硒酸鈉對大鼠生長有一定抑制作用，剖檢及組織學(xué)變化以心、肝、脾、肺、腎等實質(zhì)器官損傷為主，對主要器官臟器指數(shù)、血常規(guī)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均有不同程度影響。結(jié)論：亞硒酸鈉屬于高毒性物質(zhì)，可以對大鼠造成急性、蓄積性、亞急性損傷。

亞硒酸鈉；大鼠；急性毒性；蓄積性毒性；亞急性毒性

硒是人體必需的微量元素之一，在機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)中起重要作用[1-3]。我國從云南到東北存在一個狹長缺硒地帶，全國有多個縣市存在不同程度缺硒狀況，因此補(bǔ)硒已受到人們普遍重視，而亞硒酸鈉作為補(bǔ)硒強(qiáng)化食品原料應(yīng)用廣泛[4]。但硒的生理劑量與中毒劑量范圍較窄，一旦攝入超出一定劑量，易引起中毒[5-6]。目前對硒的研究多集中在與抗氧化、提高免疫力以及降低心血管疾病、前列腺疾病的發(fā)生等方面[7-9]，而對硒的毒性的系統(tǒng)研究報道甚少。為此本實驗旨在用常見的硒補(bǔ)充劑亞硒酸鈉對大鼠進(jìn)行不同劑量灌胃，通過急性、蓄積毒性、亞急性實驗，研究其對大鼠生長性能、組織病理變化、血常規(guī)、血液生化指標(biāo)等的影響，為硒的毒理學(xué)安全性評價和合理應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料、試劑與儀器

實驗專用Wistar大鼠230只，雌雄各半，體質(zhì)量(185±10)g，大鼠專用生長維持飼料，均由四川大學(xué)華西醫(yī)院提供。

亞硒酸鈉(分析純，含量＞99%) 成都市科龍化工試劑廠。

TE412-L型電子天平 德國賽多利斯公司；光學(xué)顯微鏡 日本Olympus公司； RM2135型半自動切片機(jī) 德國萊卡公司； NIS-Elements BR顯微攝像儀 日本尼康公司；7020型全自動生化分析儀 日本日立公司；BC-2000型全自動血細(xì)胞分析儀 深圳邁瑞醫(yī)療國際股份有限公司。

1.2 方法

1.2.1 急性毒性實驗

1.2.1.1 預(yù)實驗

將亞硒酸鈉溶于蒸餾水后配成不同質(zhì)量濃度溶液，按大鼠體質(zhì)量1次性灌胃給藥。將大鼠50只隨機(jī)分為5個組，雌雄各半，每組10只，禁食14h，不禁水。用藥劑量分別為1、3、9、27、54mg/kg。灌胃后連續(xù)觀察14d[10]。

1.2.1.2 正式實驗

根據(jù)預(yù)實驗所得0%死亡率劑量a=3mg/kg，100%死亡率劑量b=27mg/kg，實驗分5組，則組間劑量比將60只大鼠分為5個實驗組(Ⅰ～Ⅴ組)和1個對照組，每組10只，雌雄各半，分籠喂養(yǎng)。實驗組分別按3、5.20、8.98、15.53、27mg/kg劑量一次性灌胃，對照組灌胃等體積蒸餾水。灌胃后連續(xù)觀察14d[10]。

1.2.2 蓄積性毒性實驗

采用劑量遞增法判斷亞硒酸鈉對大鼠的蓄積毒性強(qiáng)度。取大鼠40只隨機(jī)分為1個實驗組和1個對照組，實驗組30只，對照組10只，雌雄各半，分籠喂養(yǎng)。實驗組以1/10 LD50為起始劑量，每天灌胃1次，4d為1期，每期遞增1.5倍，連續(xù)染毒20～28d，按蓄積性毒性實驗評價標(biāo)準(zhǔn)，若實驗期實驗動物累計死亡一半可終止實驗，計算蓄積系數(shù)(K)進(jìn)行評價；對照組灌胃等體積蒸餾水[10]。

1.2.3 亞急性毒性實驗

將80只大鼠隨機(jī)分為4個組，分別實驗Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組和對照組，每組20只，雌雄各半分籠喂養(yǎng)。各實驗組每日灌喂劑量分別為1/20 LD50(Ⅰ組)、1/10 LD50(Ⅱ組)、1/5 LD50(Ⅲ組)，實驗期 30d。

1.2.4 檢查指標(biāo)

觀察記錄各組大鼠的精神、飲水、食欲等變化，記錄死亡情況，解剖死亡大鼠將主要臟器作病理切片觀察。亞急性實驗在第31天剖殺未死亡大鼠取血及主要臟器，研究亞硒酸鈉對大鼠的臟器指數(shù)(臟器濕質(zhì)量與體質(zhì)量的比值)、血常規(guī)、血液生化等的影響[10]。

1.3 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)采用Excel2003、SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以±s表示。

2 結(jié)果與分析

2.1 急性毒性實驗結(jié)果

2.1.1 臨床觀察及LD50的計算

實驗Ⅴ組、Ⅳ組大鼠在灌胃10min以后陸續(xù)出現(xiàn)活動減少，精神不佳、反應(yīng)遲鈍等癥狀。隨后站立不穩(wěn)，呼吸困難，最后發(fā)生死亡。隨著時間延長其他組也陸續(xù)出現(xiàn)類似情況。整個實驗期間，Ⅴ組全部死亡，Ⅳ組死亡6只，Ⅲ組死亡3只，Ⅱ組死亡1只，Ⅰ組和對照組未見死亡。按改良寇氏法算得LD50為11.75mg/kg；LD50的95%可信區(qū)間為9.14～15.10mg/kg。

2.1.2 病理解剖觀察

剖檢第Ⅴ組死亡大鼠見胸腔有出血，心臟有不同程度腫大；肝臟腫大，呈黃褐色，質(zhì)地脆弱，邊緣變鈍，表面有散在出血點；膽囊腫大，膽汁淤積；腎臟腫大，被膜緊張，邊緣鈍圓，表面有出血點或出血斑；肺淤血、水腫，有出血點；脾臟變化不明顯。第Ⅳ組死亡大鼠剖檢變化類似于Ⅴ組；Ⅲ組和Ⅱ組死亡大鼠變化也類似Ⅴ組，但程度相對較輕；Ⅰ組大鼠只見肝、腎輕微腫大。對照組未見異常變化。

2.2 蓄積性毒性實驗結(jié)果

2.2.1 臨床觀察及蓄積系數(shù)的計算

整個實驗期間，對照組食欲正常，精神良好，被毛明亮，未見死亡。實驗組在灌胃當(dāng)天出現(xiàn)精神萎靡、食欲減退、反應(yīng)遲鈍等現(xiàn)象。在第5天出現(xiàn)死亡，隨后陸續(xù)發(fā)生死亡，到第16天時共死亡16只，實驗結(jié)束。按蓄積性毒性實驗評價標(biāo)準(zhǔn)[10]，若實驗期實驗動物累計死亡一半可終止實驗，此時蓄積系數(shù)(K)為3.3。詳見表1。

表1 蓄積毒性實驗大鼠死亡結(jié)果Table 1 The number of dead rats during accumulative toxicity experiment of sodium selenite

2.2.2 病理解剖觀察

剖檢中毒死亡大鼠發(fā)現(xiàn)，肝臟腫大，有出血點，切面隆起多汁，膽囊腫大，膽汁淤積；腎臟腫大，被膜緊張，有點狀出血，質(zhì)地脆軟，皮質(zhì)與髓質(zhì)分界不明顯；心臟腫大，胸腔充血；肺臟淤血、水腫，表面呈暗紅色；脾臟變化不明顯。對照組未見異常變化。

2.2.3 組織病理學(xué)觀察

剖檢中毒死亡大鼠發(fā)現(xiàn)，肝小葉中央靜脈和肝竇擴(kuò)張淤血，其周圍有少量炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞顆粒變性和空泡變性；腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性，腎小球體積增大，間質(zhì)小血管擴(kuò)張淤血，有炎性細(xì)胞浸潤；心肌纖維腫脹變粗，有輕度顆粒變性；肺出血，肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張；脾臟紅髓輕度充血，白髓縮小。對照組未見異常變化。

2.3 亞急性毒性實驗結(jié)果

2.3.1 臨床觀察及體質(zhì)量變化

對照組在實驗期間食欲正常，精神良好，個體體質(zhì)量增加迅速，未見死亡；Ⅲ組和Ⅱ組在實驗初期，個別精神不佳，被毛凌亂，食欲減退；隨著染硒時間延長，Ⅰ組也出現(xiàn)類似癥狀。在實驗期間，第Ⅲ組、Ⅱ組、Ⅰ組各死亡14、10、7只。體質(zhì)量變化見表2。

表2 各組大鼠平均體質(zhì)量的測定結(jié)果Table 2 Average body weight of rats in each group g

由表2可知，實驗開始時各組體質(zhì)量差異不顯著。第10天，第Ⅲ組與其他組差異顯著(P＜0.05)；對照組、Ⅰ組、Ⅱ組之間差異不顯著(P＞0.05)。第20天，第Ⅲ組與其他組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；Ⅱ組與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)，對照組與Ⅰ組差異不顯著(P＞0.05)。第30天，第Ⅲ組、Ⅱ組與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；第Ⅲ組與Ⅱ組差異顯著(P＜0.05)，對照組與Ⅰ組也差異顯著(P＜0.05)。

2.3.2 病理解剖變化

剖檢中毒死亡大鼠發(fā)現(xiàn)，心臟有不同程度腫大，胸腔充血；肝臟明顯腫大，色澤變黑，表面有明顯顆粒狀物質(zhì)；腎臟出現(xiàn)腫大；肺臟淤血、腫大，有出血點；脾臟體積縮小，色澤較淺。對照組未見異常變化。

2.3.3 組織病理學(xué)變化

肝臟：Ⅲ組肝細(xì)胞發(fā)生顆粒變性和脂肪變性，部分肝細(xì)胞壞死，中央靜脈及間質(zhì)血管淤血；Ⅱ組肝細(xì)胞索排列紊亂，肝細(xì)胞腫脹有顆粒變性；Ⅰ組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊，肝細(xì)胞有輕微腫脹。腎臟：Ⅲ組腎小球結(jié)構(gòu)破壞，近曲小管上皮細(xì)胞水樣變性，胞腔內(nèi)出現(xiàn)細(xì)小淡紅顆粒；Ⅱ組腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性，間質(zhì)小血管擴(kuò)張；Ⅰ組病變較輕，腎小管上皮細(xì)胞腫脹。心臟：Ⅲ組心肌纖維部分?jǐn)嗔?，毛?xì)血管擴(kuò)張、充血；Ⅱ組心肌纖維排列紊亂，有出血現(xiàn)象；Ⅰ組心肌纖維腫脹變粗，有輕度顆粒變性。肺臟：Ⅲ組肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張，肺泡腔內(nèi)有脫落上皮細(xì)胞；Ⅱ組肺泡壁毛細(xì)血管擴(kuò)張、充血，肺泡腔內(nèi)有紅細(xì)胞；Ⅰ組病變較輕。脾臟：Ⅲ組紅髓內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，白髓縮??；Ⅱ組白髓稍減少、淋巴細(xì)胞排列疏松，Ⅰ組紅髓與白髓分界不清。對照組未見異常變化。

2.3.4 臟器指數(shù)檢測結(jié)果

表3 不同硒水平對大鼠臟器指數(shù)的影響(n=20)Table 3 Effect of sodium selenite on viscera indexes of rats (n=20)

由表3可知，第Ⅲ組各臟器指數(shù)與其他組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；第Ⅱ組各臟器指數(shù)與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；第Ⅰ組的肝臟指數(shù)、腎臟指數(shù)、肺臟指數(shù)與對照組差異顯著(P＜0.05)。

2.3.5 血常規(guī)檢測結(jié)果

由表4可知，第Ⅲ組與對照組、Ⅰ組、Ⅱ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；第Ⅱ組與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；Ⅰ組與對照組差異顯著(P＜0.05) 或極顯著(P＜0.01)。

表4 血常規(guī)測定結(jié)果(n=5)Table 4 Effect of sodium selenite on blood routine examination (n=5)

表5 部分血液生化指標(biāo)測定結(jié)果(n=5)Table 5 Effect of sodium selenite on blood biochemical indices (n=5)

表6 部分血液生化指標(biāo)測定結(jié)果(n=5)Table 6 Determinaition of some blood biochemical indices (n=5)

2.3.6 血液生化指標(biāo)檢測結(jié)果

由表5可知，第Ⅲ組的總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、白蛋白與球蛋白比值(A/G)與對照組、Ⅰ組、Ⅱ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)，血清總膽紅素(STB)、總膽固醇(TC)與Ⅱ組差異不顯著(P＞0.05)，與Ⅰ組、對照組差異顯著(P＜0.05) 或極顯著(P＜0.01)；第Ⅱ組的TP、ALB、A/G、STB、TC與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；Ⅰ組的TP、ALB、A/G、STB、TC與對照組差異顯著(P＜0.05)。各組球蛋白(GLO)、血糖(GLU)差異不顯著(P＞0.05)。

由表6可知，第Ⅲ組各檢測指標(biāo)與其他組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；第Ⅱ組與對照組、Ⅰ組差異顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.01)；Ⅰ組與對照組差異顯著(P＜0.05)。

3 討 論

3.1 大鼠亞硒酸鈉急性中毒的臨床癥狀、病理變化及LD50的臨床意義

Ⅴ組、Ⅳ組大鼠在灌胃亞硒酸鈉10min后出現(xiàn)精神沉郁等中毒癥狀，隨后Ⅱ組、Ⅲ組也出現(xiàn)類似癥狀，且劑量越高癥狀出現(xiàn)時間越早，程度越嚴(yán)重，呈現(xiàn)明顯量效關(guān)系。解剖觀察發(fā)現(xiàn)急性中毒的主要靶器官是肝臟、腎臟、心臟、脾臟、肺臟。由急性毒性實驗所得大鼠經(jīng)口灌胃亞硒酸鈉LD50為11.75mg/kg，按我國毒理學(xué)經(jīng)口急性毒性評判標(biāo)準(zhǔn)為高毒性物質(zhì)[10]。所以當(dāng)一次大劑量攝入亞硒酸鈉可以對機(jī)體帶來急性損傷。

3.2 大鼠亞硒酸鈉蓄積中毒的臨床癥狀、病理變化及蓄積系數(shù)的臨床意義

本實驗表明亞硒酸鈉對大鼠的蓄積系數(shù)為3.3，按外源性化合物毒性評價標(biāo)準(zhǔn)屬于中等蓄積毒性物質(zhì)[10]，說明大鼠在短期內(nèi)連續(xù)攝入亞硒酸鈉后，其可以在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致中毒。實驗期間，對照組食欲旺盛，實驗組表現(xiàn)出精神下降、食欲減損等中毒癥狀。大鼠發(fā)生蓄積性中毒的主要靶器官是肝、腎等器官。可能是亞硒酸鈉在體內(nèi)蓄積到一定劑量后對對肝、腎、肺、心產(chǎn)生毒效應(yīng)，引起器官發(fā)生腫大；這與臨床解剖、病理切片觀察發(fā)現(xiàn)肝、腎、心、肺、脾出現(xiàn)病變相一致[11]。

3.3 大鼠亞硒酸鈉亞急性中毒的臨床觀察及對血常規(guī)、血液生化指標(biāo)的影響

3.3.1 大鼠亞硒酸鈉亞急性中毒的臨床、解剖及病理觀察

實驗期間，對照組大鼠無異常臨床表現(xiàn)，體質(zhì)量增長迅速；第Ⅲ組、Ⅱ組、Ⅰ組在實驗的3d過后逐步表現(xiàn)出精神沉郁、食欲減損等癥狀，體質(zhì)量增幅減緩，可能是大鼠亞硒酸鈉中毒后對肝臟造成損傷，干擾體內(nèi)蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞的正常分裂，對大鼠生長發(fā)育產(chǎn)生影響。實驗組心臟指數(shù)、肝臟指數(shù)、肺臟指數(shù)、腎臟指數(shù)均不同程度高于對照組，其中肝、腎腫大可能是硒中毒后，肝臟合成白蛋白能力下降或白蛋白滲出到細(xì)胞間隙，導(dǎo)致血漿膠體滲透壓降低，組織發(fā)生水腫；心臟腫大可能是RBC、Hb下降，導(dǎo)致機(jī)體缺氧與物質(zhì)代謝障礙，心臟代償性心跳加快以增加心輸出量，引起心臟腫大；肺臟腫大可能是呼吸加快導(dǎo)致肺泡壁毛細(xì)血管內(nèi)皮受損，引起肺泡壁水腫；脾臟指數(shù)低于對照組，脾臟有輕度萎縮，可能亞硒酸鈉對其有抑制作用。臨床解剖發(fā)現(xiàn)心、肝、脾、肺、腎等受損，這與病理切片結(jié)果相一致，也與臟器指數(shù)結(jié)果相一致，說明大鼠在連續(xù)30d灌胃0.588mg/kg劑量(即1/20 LD50)亞硒酸鈉后，心臟、肝臟、脾臟、肺臟、腎臟等多個實質(zhì)器官受到損害，結(jié)構(gòu)遭到破壞，功能受到抑制或衰竭，最終導(dǎo)致中毒死亡[12]。

3.3.2 亞硒酸鈉對大鼠血常規(guī)指標(biāo)的影響

3個實驗組的白細(xì)胞總數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比例(N)、淋巴細(xì)胞比例(L)顯著低于對照組，可能是脾臟發(fā)生病變引起。脾臟是體內(nèi)重要的免疫器官，一旦受損，機(jī)體免疫功能將下降；WBC、L是體內(nèi)的免疫細(xì)胞，N在白細(xì)胞總數(shù)中所占比例較大，隨著硒攝入量增加，對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生一定抑制作用，造成三者都下降[13]；這與脾臟指數(shù)降低，病理切片觀察脾臟紅髓內(nèi)淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，白髓縮小等病變結(jié)果相一致；3個實驗組紅細(xì)胞數(shù)(RBC)、血紅蛋白含量(Hb)、紅細(xì)胞壓積(HCT)均顯著下降，說明硒中毒動物發(fā)生貧血，可能是硒攝入過量后影響了骨髓造血機(jī)能，導(dǎo)致Hb合成不足，RBC生成減少，以致HCT降低[13]；也可能是硒攝入過量對機(jī)體產(chǎn)生損傷，食欲減退，胃腸吸收功能低下，導(dǎo)致造血物質(zhì)(如鐵)的缺乏而引起Hb合成不足。

3.3.3 亞硒酸鈉對大鼠血液生化指標(biāo)的影響

3個實驗組的TP、ALB、A/G都降低，可能是亞硒酸鈉攝入過量后對肝臟造成損傷，因為肝臟是合成血清蛋白的主要場所，當(dāng)肝臟受損時，合成蛋白質(zhì)的能力下降，使血清TP和ALB減少，A/G降低。第Ⅲ組TC、STB升高，可能是硒攝入過量導(dǎo)致肝細(xì)胞變性、壞死，肝細(xì)胞內(nèi)大量TC釋放入血，TC含量增加[14]；肝臟分泌、排泄功能受損最直接表現(xiàn)就是血清STB含量的改變[12]，本實驗肝細(xì)胞腫脹使肝內(nèi)膽管受壓，排泄膽汁受阻，可能是使血清STB升高的原因；或因肝細(xì)胞受損后合成ALB能力下降，使血中游離膽紅素不能以“膽紅素-白蛋白”形式輸送到肝臟代謝，導(dǎo)致血中STB升高。這與病理切片肝臟受損相一致。3個實驗組谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ATL)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、谷酰轉(zhuǎn)氨酶(GGT)均不同程度升高。血清中ATL、AST是反映肝功的主要指標(biāo)，AST還可反映心臟和肌肉的受損程度，但病理切片未見肌肉有病變，因此ATL、AST升高證明肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞受損，可能是肝細(xì)胞膜發(fā)生病變，導(dǎo)致ATL、AST從受損肝細(xì)胞中大量逸出而造成其活性升高。ALP、GGT可反映肝臟膽汁淤滯, 當(dāng)肝臟病變時ALP、GGT易升高；腎小管上皮細(xì)胞受損也可釋放ALP、GGT，導(dǎo)致血清ALP、GGT活性升高。本實驗ALP、GGT活性升高可能與肝細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞受損后，ALP、GGT釋放入血有關(guān)；這與肝、腎病理切片觀察結(jié)果相一致；3個實驗組的血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)都顯著高于其他組，可能是腎臟受損，導(dǎo)致腎小球濾過能力下降，BUN、CRE含量升高，與腎臟病理切片結(jié)果相一致[12]。

4 結(jié) 論

硒雖然是人體不可缺少的微量元素，但不能攝入過量，否則會對機(jī)體帶來急性、蓄積、亞急性損傷。目前，我國僅有GB13105—1991《食品中硒限量的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，尚無硒食品的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，在以亞硒酸鈉為硒源的補(bǔ)硒食品生產(chǎn)過程中，為了保障食品安全，不應(yīng)盲目增加食品中亞硒酸鈉的添加劑量，其添加劑量要控制在人體的安全攝入范圍之內(nèi)，要保證高硒地區(qū)不致發(fā)生硒中毒，低硒或缺硒地區(qū)居民滿足生理和最低需要量[15-16]。

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Acute, Accumulative and Sub-acute Toxicity of Sodium Selenite

HU Bin，CHEN Yi-zi*
(College of Food Science, Sichuan Agricultural University, Ya’an 625014, China)

Objective: To explore the toxicity of sodium selenite. Methods: Wistar rats were used to explore acute toxicity and accumulative toxicity of sodium selenite by the modified Karber method and the dose-increasing method, respectively. In addition, rats administered with sodium selenite at doses of 1/20 LD50, 1/10 LD50 and 1/5 LD50 for 30 consecutive days were used to explore its sub-acute toxicity. The growth status, histopathological change and blood biochemical indices of rats were determined. Results: The LD50 of sodium selenite was 11.75 mg/kg and the accumulative coefficient was 3.3, which revealed a moderate capacity of accumulative toxicity for rats. However, the growth of rats was inhibited when the concentration of sodium selenite was up to 0.588 mg/kg. The major organs including heart, liver, spleen, lung and kidney were damaged to different extents and blood biochemical indices were affected by sodium selenite at high concentrations. Conclusion: Sodium selenite is a material with high toxicity, which can cause acute, accumulative and sub-acute toxicity to rats.

sodium selenite；rats；acute toxicity；accumulative toxicity；sub-acute toxicity

TS201.6

A

1002-6630(2011)05-0258-05

2010-06-08

四川省“十五”攻關(guān)課題(05NG003-017)

胡濱(1975—)，男，博士研究生，主要從事營養(yǎng)素毒理學(xué)研究。E-mail：hubin1118@126.com

*通信作者：陳一資(1941—)，女，教授，主要從事營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)研究。E-mail：cyz2555@126.com