陳 勇,陳 昱
(福建省仙游縣醫院,福建仙游351200)
近年來,我們用院內制劑胃痛靈口服液結合西醫四聯療法治療十二指腸潰瘍,觀察治療前后血清Hp-IgG抗體、胃泌素(GAS)、白細胞介素6(IL-6)、白細胞介素8(IL-8)水平,現總結如下。
共120例,均為2008~2010年本院住院患者,均有不同程度發作的規律性中上腹疼痛,噯氣,反酸,上腹飽脹不適,食欲不振,甚至厭食等,經胃鏡檢查及黏膜組織病理檢查確診為十二指腸潰瘍,并伴Hp感染。隨機分入中西組及西藥組。中西組60例,男35例,女25例;年齡22~76歲,平均40.4歲;病程9個月~25年,平均7.2年;胃潰瘍20例,十二指腸潰瘍40例。西藥組60例,男36例,女24例;年齡21~68歲,平均37.6歲;病程8個月~24年,平均7.3年;胃潰瘍21例,十二指腸潰瘍39例。兩組性別、年齡、病程比較無顯著性差異。另設健康組30例,為本院健康體檢并經胃鏡檢查予以排除消化性潰瘍者。
入選標準:年齡18周歲以上,胃鏡證實為活動性十二指腸球部潰瘍,潰瘍數量小于等于2個,直徑大于等于5mm,尿素酶試驗或13C-尿素呼氣試驗檢測Hp陽性。健康體檢者為胃鏡檢測及Hp尿素酶試驗和13C-尿素呼氣試驗均陰性。
排除標準:妊娠,復合性潰瘍或合并出血,嚴重心肺、肝、腎疾病,合并腫瘤或結締組織疾病,1個月內有明顯感染,使用過免疫抑制劑、抗菌素、質子泵抑制劑或鉍劑。
西藥組用四聯療法。膠態果膠鉍100mg,每日4次,口服,飯前30min各服1次,睡前服1次;奧美拉唑20mg,每日2次,口服;克拉霉素250mg,每日2次,口服;甲硝唑400mg,每日2次,口服。膠態果膠鉍及奧美拉唑連續服用4周,克拉霉素及甲硝唑連續服用1周。
中西組在與西藥組治療相同的基礎上加用胃痛靈口服液。陳皮 6g,半夏 10g,茯苓 10g,甘草 3g,枳殼10g,竹茹 10g,柴胡 6g,白芍 10g,木香 6g,黃連 3g,厚樸6g,生姜3片,大棗3枚。院內制劑,1次10mL,1日3次,飯后服,連續服用4周。
治療前及治療4周后取靜脈血3mL,分離血清,-20℃保存備測,健康體檢者取血1次。試劑盒購自福州邁新生物試劑有限公司。Hp-IgG抗體采用ELISA法檢測Hp-IgG水平,具體操作方法按說明書進行。采用放射免疫法檢測GAS、IL-6、IL-8水平,具體操作方法按說明書進行。
臨床治愈:潰瘍愈合,癥狀消失。有效:潰瘍基本消失,但仍有明顯炎癥,主要癥狀消失。無效:潰瘍灶未縮小,癥狀無改善。
統計方法使用SPSS11.5統計軟件處理分析數據,計量資料以±s)表示,組間差別顯著性檢驗用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。
兩組療效比較:見表1。

表1 兩組療效比較 例(%)
各組治療前后血清Hp-IgG抗體、GAS、IL-6、IL-8水平比較:見表2。
表2 各組治療前后血清Hp-IgG抗體、GAS、IL-6、IL-8指標比較(±s)

表2 各組治療前后血清Hp-IgG抗體、GAS、IL-6、IL-8指標比較(±s)
注:與健康組比較,△△P<0.01;與本組治療前比較,**P<0.01;與西藥組治療后比較,#P<0.05,##P <0.0l。
組別 例數 Hp-IgG(kU/L)GAS(mg/L)IL-6(pg/L)IL-8(pg/L)健康組西藥組(治療前)西藥組(治療后)中西組(治療前)中西組(治療后)30 60 60 60 60 8.32±3.02 36.83±13.04△△23.24±8.51**37.12±14.18△△15.02±6.71**##25.88±10.52 54.93±9.39△△36.29±8.57**53.57±10.15△△28.51±7.07**165.95±80.38 342.49±95.57△△180.16±101.22**350.65±98.01△△170.78±97.29**91.32±23.48 246.85±50.39△△96.90±46.77**250.01±84.92△△93.35±42.52**
十二指腸潰瘍屬中醫“胃脘痛”、“腹痛”等范疇,主要病機與中焦濕熱相關。胃痛靈口服液方中黃連清熱燥濕、瀉火解毒,半夏、陳皮醒脾化濕、和胃止嘔,茯苓、白芍健脾利濕,柴胡、木香、枳殼、厚樸疏肝理氣、調理氣機。諸藥共奏清熱利濕理氣之功,切中中焦濕熱病機,故配合西醫四聯療法能取得更好療效。
Hp已被證實是導致消化性潰瘍的主要原因之一,Hp感染胃黏膜上皮后本身不具備侵襲性,但可誘導上皮細胞產生明顯的炎癥反應,形成以中性粒細胞浸潤為主要特征的慢性活動性炎癥,炎癥介質在胃排空時傾倒入十二指腸而導致潰瘍,其中IL-6和IL-8是重要因素[2]。IL-6是由單核巨噬細胞、T細胞、B細胞、內皮細胞、成纖維細胞等多種細胞產生的細胞因子,其除具有免疫增強作用和造血促進作用外,還可參與炎癥反應,對于提高炎癥對機體的非特異性免疫功能有一定的作用。IL-8主要由單核巨噬細胞、血管內皮細胞受到脂多糖(LPS)或腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素-1(IL-1)等細胞因子的刺激而產生,其主要生物學作用是趨化并激活中性粒細胞,促進中性粒細胞的溶酶降酶活性和吞噬作用,對嗜堿性粒細胞和T細胞也有一定的趨化作用。通過刺激先天防御機制和促進Th l細胞介導的免疫反應,可在抵抗病原體(如Hp等)過程中發揮重要作用。研究發現,十二指腸潰瘍患者的IL-6和IL-8水平高于健康者,經過4周的治療后均下降接近于健康者水平,這與相關研究一致[3]。胃痛靈口服液配合西醫四聯療法并不能更有效降低IL-6和IL-8水平,說明胃痛靈口服液對于抗Hp及其炎癥反應無其特殊功用。
Hp感染產生的局部炎癥反應可啟動全身免疫反應,使血清中出現特異性抗體IgG、IgA、IgM,檢測血清中IgG可用于判斷Hp感染治療效果[4]。血清GAS水平的變化反映消化道黏膜的分泌狀態,在消化道潰瘍中與Hp感染有密切相關。另外,GAS作為一種多肽類激素,除了能調節胃酸分泌外,也能促進消化道黏膜上皮增殖,在消化道腫瘤尤其是結直腸癌的促生長方面有著重要的作用[5]。研究發現,用西醫四聯療法可降低IgG和GAS水平,而與胃痛靈口服液聯合應用可使IgG和GAS的下降更明顯,說明胃痛靈口服液不僅可增強療效,還能有效調整免疫狀態,并有預防及消除Hp感染引起的消化道腫瘤傾向。
[1]陸敏,沈洪,夏軍權,等.消化性潰瘍復發的中西醫研究進展[J].現代中西醫結合雜志,2006,15(1):114.
[2]Akira S.The role of IL-8 in innate immunity[J].Curr Op in Immunol,2000,(12):59.
[3]王光余,黃曉輝,吳國平.幽門螺桿菌感染對十二指腸球部潰瘍患者血清IL-6、IL-8及NO的影響[J].海南醫學院學報,2009,15(8):861.
[4]紀開宇,胡伏蓮.幽門螺桿菌與細胞因子研究進展[J].世界華人消化雜志,2002,(5):503-508.
[5]吳利俊,陳世耀.胃泌素和結直腸癌研究進展[J].中華現代內科學雜志,2008,5(5):407-411.