CK 19、Galectin-3和 CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價值

徐林娜，徐淑娟

（1.四平衛生學校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民醫院，吉林 四平 136001）

CK 19、Galectin-3和 CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價值

徐林娜1，徐淑娟2

（1.四平衛生學校，吉林 四平 136000；2.四平市第一人民醫院，吉林 四平 136001）

目的探討細胞角蛋白19（Cyto Keratin 19）、細胞黏附凝集素3（Galectin-3）和CD56在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義。方法采用免疫組化SP法檢測34例甲狀腺乳頭狀癌和18例結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生患者的CK19、Galectin-3和CD56的表達狀況。結果在34例甲狀腺乳頭狀癌中CK19、Galectin-3和CD56陽性表達率分別為100.00%、94.12%、5.88%，僅有2例Galectin-3陰性表達、CD56呈弱陽性表達，位于癌組織與正常組織交界處；而18例結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中CK19、Galectin-3和CD56陽性表達率分別為0.00%、11.11%、100.00%，2例Galectin-3表達弱陽性，可能是不典型增生細胞正處于向惡性轉化階段。CK19、Galectin-3和CD56在甲狀腺乳頭狀癌和結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中的表達情況有顯著性差異（P<0.05）。結論CK19、Galectin-3和CD56聯合檢測將進一步提高良、惡性甲狀腺乳頭狀增生鑒別診斷的準確性。

甲狀腺乳頭狀癌；結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生；診斷價值

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤之一，其發病率約占全身惡性腫瘤發病率的4%。目前，我國甲狀腺癌發病率呈逐年上升趨勢。甲狀腺癌組織學分類種類多，其中甲狀腺乳頭狀癌（Papillary Thyroid Carcinoma，PTC）是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，約占甲狀腺癌的80%[1]。由于甲狀腺乳頭狀癌的臨床癥狀、體征不明顯，影像學檢查也不能發現其典型的形態特征，以至于常被誤診為良性病變，特別是高分化型PTC的誤診率更高。因此，從分子水平研究甲狀腺癌的基因改變與其生物學行為的關系，已成為基礎及臨床工作者日益關注的焦點。

目前，應用于甲狀腺乳頭狀癌及甲狀腺乳頭狀增生的免疫標記物很多，筆者應用CK19、Galectin-3和CD56抗體對甲狀腺良、惡性乳頭狀增生進行鑒別，探討其在甲狀腺乳頭狀癌中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 資料

52例甲狀腺良、惡性乳頭狀增生的病例為四平市第一人民醫院2004年1月～2009年12月外科手術切除的組織標本。其中甲狀腺乳頭狀癌及其癌旁正常甲狀腺組織34例，甲狀腺乳頭狀增生及其周圍正常甲狀腺組織18例。

1.2 方法

CK19、Galectin-3和CD56鼠抗人單克隆抗體均購自福州邁新生物有限公司。所有甲狀腺組織標本均經10%福爾馬林液固定，石蠟包埋，4μm厚連續切片。采用免疫組化SP法。實驗步驟按試劑說明書進行，用已知陽性切片作為陽性對照，以PBS緩沖液取代一抗作為陰性對照。

1.3 結果判斷

CK19、Galectin-3染色均為細胞胞漿，CD56染色為細胞胞漿和胞膜。參考Beesley MF[2]的評分方法：染色強度依次為無色-0分、淡黃色-1分、棕黃色-2分、棕褐色-3分；染色范圍以陽性細胞所占百分比為標準，未見陽性染色為0分、陽性細胞<25%為1分、25%～50%為2分、＞50%為3分。染色強度與染色范圍之和即為免疫組化反應結果，0分為（-），1～2分為（+），3～4分為（++），5～6 分為（+++），陽性表達包括（+～+++）。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.5軟件對數據進行分析，采用χ2檢驗，P<0.05為有顯著性差異。

2 結果（見表1）

表1 CK19、Galectin-3和CD56與甲狀腺良、惡性乳頭狀增生的關系[n(%)]

在34例甲狀腺乳頭狀癌中CK19、Galectin-3和CD56陽性表達率分別為100.00%、94.12%、5.88%，僅有2例Galectin-3陰性表達、CD56呈弱陽性表達，位于癌組織與正常組織交界處，而在18例結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中CK19、Galectin-3和CD56陽性表達率分別為0.00%、11.11%、100.00%，2例結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生Galectin-3表達弱陽性，可能是不典型增生細胞正處于向惡性轉化階段。CK19、Galectin-3和CD56在甲狀腺乳頭狀癌和結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中比較有顯著性差異（P<0.05）。

3 討論

CK19是構成細胞骨架的一種中間絲狀物，廣泛分布于各種單層上皮組織中，如肺泡、食道、膀胱等上皮組織。一般認為，在正常甲狀腺組織以及良性甲狀腺疾病中不表達CK19，但是CK19可表達于正常非角化上皮的基底層細胞，異常增生上皮的基底層細胞，就是單層上皮細胞。Erkilic S等[3]研究發現，所有甲狀腺乳頭狀癌都表現為彌漫性的CK19強陽性。Gheung CC等[4]也發現，CK19在所有的甲狀腺乳頭狀癌中都呈陽性。CK19也表達在其他濾泡上皮惡性腫瘤，說明這些病例具有乳頭分化。K hurana KK[5]認為，兒童和青少年孤立的增生性甲狀腺結節很容易被誤診為甲狀腺乳頭狀癌，盡管乳頭狀癌有特異性的核改變，但如果合并有乳頭增生，該病與乳頭狀癌鑒別也存在困難。此時CK19陰性對排除乳頭狀癌有重要意義。綜合文獻報道，CK19作為乳頭狀癌的標志，敏感性達到100.0%，特異性達到82.5%[6]。此次34例甲狀腺乳頭狀癌CK19的陽性表達率為100.0%。因此，CK19免疫組化染色法可以作為一個很好的輔助手段用于鑒別良、惡性甲狀腺乳頭狀增生。

Galectin-3是凝集素家族中的一員。具有多種功能，參與許多生理和病理過程，包括細胞生長、細胞黏附、炎癥反應、免疫調節、腫瘤轉化、細胞凋亡等[7]。一般認為，在正常組織中Galectin-3不表達，在良性甲狀腺疾病中Galectin-3大多不表達或呈局灶性弱陽性表達。Nascimento MC等[8]發現沒有橋本氏病標本、膠樣甲狀腺腫、正常甲狀腺組織Galectin-3陽性，僅11.1%濾泡性腺瘤組織Galectin-3陽性。Coli A等[9]分析了不同類型的甲狀腺疾病Galectin-3免疫組化表達情況，結果表明，良性病變不典型細胞都表現為強的彌漫性Galectin-3陽性，說明這部分不典型增生細胞正處于向惡性轉化階段，對此類患者要進行長期隨訪。盡管Galectin-3對惡性腫瘤有較高的鑒別診斷敏感性，但對良性腫瘤不具備診斷特異性。Galectin-3在甲狀腺乳頭狀癌中具有很高的表達水平，本研究中，甲狀腺乳頭狀癌Galectin-3陽性表達率為94.11%，而18例結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生患者中僅有2例表現為陽性，2組比較有顯著性差異（P<0.05），筆者認為，Galectin-3表達陽性的結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生可能是不典型增生細胞正處于向惡性轉化階段，建議患者做進一步免疫組化檢驗以檢測CD56的表達情況或長期隨訪。

CD56一般表達于神經元、星形細胞、雪旺細胞、肌管和自然殺傷細胞，還表達于正常甲狀腺組織及良性甲狀腺增生，Demellawy等[10]研究75例甲狀腺癌、35例腺瘤和65例非腫瘤性病變，以濾泡上皮CD56陽性＞10%者為陽性表達，結果顯示，除PTC外其他各組病變均陽性，其診斷PTC的敏感性和特異性均為100%，指出CD56是診斷PTC非常有意義的抗體。我們的研究顯示，CD56在結節性甲狀腺腫伴乳頭狀增生中18例全部陽性表達，CD56在34例甲狀腺乳頭狀癌中32例均陰性表達，僅2例呈弱陽性表達，且位于癌組織與正常組織交界處，進一步表明CD56在甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷中具有一定的意義。

綜上所述，典型甲狀腺乳頭狀癌診斷并不困難，但有一些良性病變伴有乳頭狀增生與甲狀腺癌中的乳頭狀結構十分相似，不易區別。CK19、Galectin-3在甲狀腺乳頭狀癌中表達較高，而在甲狀腺良性乳頭狀增生中表達較少，而CD56在甲狀腺乳頭狀癌中不表達，可認為它們對甲狀腺良、惡性乳頭狀增生（主要是乳頭狀癌）的鑒別診斷有重要價值，聯合應用3種抗體可以增加甲狀腺乳頭狀癌診斷的準確性。

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1671-1246（2011）16-0137-02

Vol.29 2011 No.16