蚓激酶國內研究文獻回顧

華北電網有限公司北京電力醫院（100073）唐亞娟

首都醫科大學附屬復興醫院（100038）陶天偉

百奧蚓激酶作為中國科學院生物物理研究所自主研制的國內第一個口服降纖生物藥品，國內臨床用藥已有20多年。大量的臨床研究表明，蚓激酶具有較好的臨床價值，目前已廣泛應用于臨床，并越來越多地用在心腦血管、內分泌、呼吸系統等疾病的預防和治療中。筆者通過收集1994年以來國內醫學期刊發表的有關蚓激酶的研究文章，對其進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 1994年1月～2009年6月所有發表在醫學期刊CHKD的有關蚓激酶文獻。

1.2 文獻篩選 納入標準：所有關于蚓激酶的病例報告、臨床研究性文獻、實驗室研究性文獻，并必須在文獻標題或文章中有“百奧蚓激酶”字樣的文獻。排除標準：重復發表的文獻；在標題或文章中注明是其他廠家生產蚓激酶的文獻；沒有注明生產廠家的文獻。

1.3文獻資料收集 首先對收集到的文獻進行分類：分實驗室研究性文獻、臨床綜述性文獻、臨床觀察性文獻、回顧性文獻；再閱讀全文，記錄每篇文獻的發表期刊、年限、第一作者、回顧性研究文獻、臨床觀察性文獻、觀察病例數、患者年齡、性別、疾病病程、用藥療程、合并用藥情況、觀察指標、結果和有效率、不良反應發生情況等資料。

1.4 統計學方法 采用SPSS軟件進行統計分析。

2 結果與分析

2.1 文獻納入情況 共檢索到174篇文獻，通過閱讀標題、治療方法或文中，排除49篇注明使用的蚓激酶是其他生產廠家的文獻，33篇沒有注明使用的蚓激酶生產廠家的文獻，共獲得文獻92篇使用的是百奧企業生產的蚓激酶文獻，并按性質分類（見附表1）；再對92篇文獻進行全文閱讀，因本次主要研究臨床用藥治病的療效，所以又將實驗性研究文獻和臨床綜述文獻排除。對臨床觀察和回顧性文獻共54篇進行詳細資料統計分析。針對文獻研究的用藥治療的疾病進行分類。見附表2。

2.2 54篇文獻資料

2.2.1 發表期刊及年限情況 54篇文獻共發表在核心期刊7篇，省、市級期刊41篇，學院學報4篇，醫學導報1篇，醫藥產業資訊1篇。其中首都醫藥雜志27篇，中國新藥雜志2篇，中國基層醫藥雜志2篇，其余均為1篇。發表年限見附表3。

附表1 根據文獻性質分類 （單位：篇）

附表2 根據用藥治療的疾病對文獻分類（單位：篇）

2.2.2 病例資料 納入病例的文獻中治療急性腦梗死文獻最多共27篇，基本上在控制顱內壓、血壓基礎上，在急性期內除與1～2種活血化瘀中藥制劑聯合用藥外，只應用百奧蚓激酶膠囊一種抗凝、降纖酶制劑，經過最少14天的治療后，總有效率在80%以上，神經功能受損情況得到明顯改善。對于過了急性期的腦梗死病例，最長病程為發病3年，在常規治療的基礎上，加針灸治療，服用蚓激酶膠囊，與服用阿司匹林片對比，經過最長3個月的治療，有效率在78%以上（見附表4）。蚓激酶膠囊輔助治療其他心血管疾病的文獻有13篇，主要針對不穩定心絞痛疾病，在常規治療的基礎上加服蚓激酶膠囊，與對照組比較，心絞痛發作次數和服用硝酸甘油片的量都有明顯減少，總有效率達95.24%；對冠心病心絞痛、慢性肺源性心臟病急性發作期患者高凝狀態等疾病的治療也能得到有效改善（見附表5）。

附表3 1996年～2009年6月文獻年度發表量

蚓激酶膠囊輔助治療糖尿病患者合并并發癥的文獻有10篇，以治療合并下肢動脈閉塞癥、糖尿病足和糖尿病性周圍神經病變為主，一般需要用藥一個月以上，但療效還是顯著的，最高可達到97%（見附表6）。

3 討論

3.1 對急性腦梗死及其他心血管方面疾病的作用 蚓激酶屬于一種具有纖溶活力的絲氨酸蛋白酶，其抗栓作用機制為：①與纖維蛋白原有選擇性親和力，可直接水解纖維蛋白原，產生可溶性纖維蛋白原降解產物，降低纖維蛋白原含量。②通過促進纖溶酶原轉化為纖溶酶，激活纖溶系統，增強內源性纖溶活力。③能降低血小板聚集率，改變血液流變學指標[1][2]。而血漿內皮素是新近發現的一種血管收縮肽，具有強烈而持久收縮血管作用，對冠狀動脈的收縮作用最強[3]。不穩定性心絞痛患者在心絞痛發作時，其血漿內皮素水平顯著升高，隨著癥狀的改善，內皮素也趨于下降。血漿內皮素升高反映UAP患者血管內皮受損[4]。雖然蚓激酶使內皮素下降的機理尚不清楚，可能是因缺氧、兒茶酚胺水平增高而引起，均可促使內皮素前體mRNA的表達[5]。

納入本病例的27篇治療急性腦梗死的文獻和13篇治療其他心血管疾病的文獻，通過1488名患者服用百奧蚓激酶膠囊的臨床觀察和研究證實了上述觀點，說明蚓激酶膠囊口服作用肯定，能在腦梗死后干預凝血，并在一定程度促進纖溶活性，糾正腦梗死后凝血和纖溶異常；可改善缺血區的供血、供氧，可有效減少心絞痛發作次數和持續時間、減少硝酸甘油的用量，從而提高心血管疾病患者的生活質量。

附表4 蚓激酶膠囊治療急性腦梗死患者詳細資料

附表5 蚓激酶膠囊輔助治療其他心血管疾病詳細資料

3.2 對糖尿病并發癥治療的作用 糖尿病下肢動脈閉塞癥、糖尿病足等疾病均是糖尿病慢性并發癥，主要由外周神經病變、微循環障礙以及下肢動脈粥樣硬化閉塞缺血所致，微血管病變的特點主要為毛細血管基底膜增厚、微血管瘤形成造成的營養物質運輸和利用障礙等；大血管病變主要表現為內膜粥樣硬化和中層鈣化[6]。早期主要表現為足冰涼、麻木、行蟻感、痛溫覺和觸覺減退、膚色改變等，后期可有足背動脈不能捫及、間歇性跛行、下肢肌肉痙攣萎縮等，嚴重者可出現靜息痛、潰瘍、壞疽等，致殘、致死率高[7]。據報道，5%的患者在確診為糖尿病1年內有周圍神經血管病變出現，隨訪12年患病率增加到23%。早期診治，可以有效的改善周圍血管和神經病變，延緩糖尿病足的發生發展，使致殘率降低[8]。有研究表明，蚓激酶具有顯著的降低血小板聚集、降低血粘度、溶栓和改善微循環的作用[9]。

納入本病例的10篇關于治療糖尿病并發癥的文獻，通過395例患者口服百奧蚓激酶膠囊的臨床觀察和研究表明，蚓激酶對早期干預治療糖尿病并發癥，延緩其發展，減少致殘率，具有重要的臨床意義。

3.3 對其他疾病的治療作用 納入本病例的治療其他疾病文獻：治療急性胰腺炎1篇[10]、治療原發性腎病綜合癥1篇[11]、治療動脈閉塞癥1篇[12]、聯合尼莫地平治療血管性癡呆1篇[13]，在常規治療下，分別口服蚓激酶膠囊、與強的松片比較、與尼莫地平聯合，療程6周以上，均受到良好效果。

3.4 不良反應 在文獻中明確指出發生不良反應的有8篇共20例：8例惡心不適、嘔吐3例、皮疹5例、皮膚瘙癢3例、頭暈1例。54篇文獻共觀察病例2530例，不良反應發生率為0.7%，但這個數字不準確，因大多數文獻沒有提到不良反應，還有5篇文獻只提到有輕微不良反應發生、或患者可耐受、或不影響治療等，沒有具體數字，沒有肝腎功能損害、沒有出現出血傾向。今后在臨床觀察中，應注意準確觀察、統計不良反應的發生，這樣對臨床用藥研究更有實際意義。

總之，多年的臨床觀察和研究表明，蚓激酶對腦梗死、冠心病心絞痛、糖尿病并發癥、腎病綜合征、肺心病等常見病的治療作用是肯定的，且不良反應小，是一種安全、有效的降纖藥品。

附表6 蚓激酶膠囊治療糖尿病并發癥資料