加替沙星片溶出度測定條件的研究

北京市房山區藥品檢驗所（102400）吳小霞 李靈

加替沙星(Gatifloxacin) 是新一代的氟喹諾酮類抗生素，主要有注射劑和口服片劑兩種劑型。片劑在體內吸收受到溶出速度的限制，即溶解是吸收的限速過程。溶出度也常作為間接控制生物有效性的指標，因此，筆者對所抽取品種加替沙星片進行了溶出度測定方法的評價與探索研究。

1 材料

1.1 儀器ADFC-8MC自動溶出取樣系統（天津天大天發科技有限公司）；TU-1800PC型紫外分光光度儀（北京普析通用儀器有限責任公司）；CP225D電子天平（賽多利斯）。

1.2 試藥 加替沙星片（四川珍珠制藥有限公司，批號100201017），加替沙星對照品（中國藥品生物制品檢定所，130518-200402，97.2%）。

2 方法與結果

2.1 溶出度測定方法[1]采用國家食品藥品監督管理局發布的WS1-（X-100）-2006Z 中的方法進行測定：取加替沙星對照品制成每1ml含加替沙星10μg 的溶液，在波長325nm處測定吸光度A標；加替沙星片溶出后制成每1ml含加替沙星10μg 的溶液，在波長325nm處測定吸光度A樣，（若最大吸收波長發生改變，則改為采用測定最大吸收波長處的吸光度），采用以下公式進行計算：W標的單位為mg

附表1 加替沙星片溶出條件三種因素水平設定表

附表2加替沙星片溶出條件優選正交設計方案結果

附圖 加替沙星片溶出因素水平趨勢

2.2 因素水平設定[2]設定了轉速、取樣時間、溶出介質三種因素，考察其對溶出度的影響，與標準方法進行比較，對每種因素取三種水平，因素水平設定見附表1。

2.3 溶出條件優選正交設計方案及結果 根據因素水平設定條件，采用L3/3正交設計表設計實驗方案，以加替沙星片溶出度做為評價指標，結果見附表2。

從附表2可見，實驗8 A3B2C1（轉速100min，取樣時間45min，溶出介質為鹽酸溶液（9→1000）最好，溶出度值最高。按照極差值R越大，該因素的影響越大，由上表可以看出各因素影響次序由大至小為A>B>C，即轉速影響最大，取樣時間次之，介質影響最小。

2.4 加替沙星片溶出因素水平趨勢分析 根據附表1結果繪制加替沙星片溶出因素水平趨勢圖，見附圖1。

從各因子的水平平均值看，最優方案應該為A3B3C1，即轉速100轉/min，取樣時間60min，溶出介質為鹽酸溶液（9→1000），與現行方法（轉速100轉/min，取樣時間45min，溶出介質為鹽酸溶液（9→1000）相比僅取樣時間有所不同。

根據趨勢圖可以看出轉速在50～100轉/min范圍內，溶出效果越來越好。100轉/min明顯優于80轉/min和50轉/min；取樣時間方面，45min和60min差別不大，而且比30min有明顯提高，考慮到實驗操作的方便性，采用45min取樣是比較合理的；對于溶出介質方面，三種溶出介質中，0.1mol/L NaOH效果最差，鹽酸溶液（9→1000）和十二烷基硫酸鈉（1%）-鹽酸溶液（9→1000）效果相差甚微，但是后者于前者相比增加了十二烷基硫酸鈉，這就增加了實驗成本和操作步驟，所以選用鹽酸溶液（9→1000）作為溶出介質是更為合理。

綜上所述，從三個因素的考察結果來看目前現行加替沙星片質量標準中溶出度的測定方法（A3B2C1）是科學合理的，進一步改進的意義不大。

3 討論

溶出度試驗裝置是模擬人體消化道器官，轉籃和漿板及轉速是模擬胃部和小腸的蠕動，溶出介質就是模擬人體內體液。

本實驗中，除附表1所列三種溶出介質，還考察了水和pH6.8磷酸緩沖溶液。水、0.1mol/L NaOH和pH6.8磷酸緩沖鹽中加替沙星的最大吸收波長發生改變，推測是由于pH影響造成的，因為本實驗沒有將波長作為一個因素加以考察，所以在此不再深入探討。

本實驗溶出介質涵蓋了酸性、堿性、和在酸性介質中添加表面活性劑的情況。

從前面所得結論中不難發現介質0.1mol/L NaOH中加替沙星片溶出度很低，另一方面實驗中發現以0.1mol/L NaOH為介質的溶出實驗結束后，在轉藍中加替沙星片呈團塊乳狀物，因此推斷加替沙星片在堿性條件下溶解度最差，不易制成腸溶衣片。