2010年版《中國藥典》收載毒性藥材和飲片歸類與分析

夏東勝（國家食品藥品監督管理局藥品評價中心，北京市 100045）

毒性藥材作為一種特殊類別的藥材，其安全性尤其值得重視?！吨袊幍洹穼⒍拘运幉呐c飲片的毒性分為大毒、有毒和小毒3級，其標注歸于單味藥材的【性味與歸經】項下。2010年版《中國藥典》（一部）[1]凡例中規定【性味與歸經】一般是按中醫理論和經驗對該飲片性能的概括”。在2010年版《中國藥典》剛開始執行之際，對其中毒性藥材與飲片進行歸類與分析，有利于全面了解新版藥典對毒性藥材的相關規定，促進2010年版《中國藥典》的合理運用，確保臨床用藥的安全性。

1 2010年版《中國藥典》（一部）收載毒性藥材名單與毒性分級情況

2010年版《中國藥典》（一部）中共收載毒性中藥83種。其中大毒10種、有毒42種、小毒31種，具體名單見表1。其毒性分級情況如下：2010年版《中國藥典》凡例中【性味與歸經】項下對“有大毒”、“有毒”、“有小毒”的表述，系沿用歷代本草的記載，此項內容作為臨床用藥的警示性參考，故臨床用藥需予以注意。與2005年版《中國藥典》收載的72種毒性藥材相比，本版藥典增加“有毒”藥材與飲片5種，即三棵針、白屈菜、臭靈丹草、狼毒、制天南星；增加“小毒”藥材6種，即大皂角、飛揚草、金鐵鎖、紫萁貫眾、榼藤子、翼首草，共計增加毒性藥材和

表1 2010年版《中國藥典》（一部）收載毒性藥材名單與毒性分級情況Tab 1 Toxic medical materials list and toxicity grading in the first part of Chinese Pharmacopoeia（2010 edition）

2 毒性藥材用法與用量情況

2.1 毒性藥材用法情況

2010年版《中國藥典》凡例中指出：飲片的【用法與用量】，除另有規定外，用法系指水煎內服。

2010年版《中國藥典》毒性藥材中，用法描述分4種情況：①一般為水煎內服用法；②無內服用法描述，只有明確的外用用法描述的共5種藥材，包括巴豆、紅粉、天南星、狼毒、土荊皮；③同時具有明確的內服和外用兩種描述的共34種藥材，包括斑蝥、巴豆霜、鬧羊花、甘遂、芫花、朱砂、蓖麻子、商陸、京大戟、苦楝皮、木鱉子、硫黃、兩頭尖、洋金花、雄黃、千金子、千金子霜、半夏、白附子、蟾酥、鴉膽子、苦木、紅大戟、川楝子、重樓、兩面針、金鐵鎖、艾葉、蛇床子、吳茱萸、飛揚草、丁公藤、大皂角、豬牙皂；④川烏、草烏的【用法與用量】只描述為一般炮制后用，而無用法用量的詳細描述。由上可見，②和④涉及的7種藥材（巴豆、天南星、狼毒、紅粉、土荊皮、川烏、草烏）僅作為外用。

2.2 毒性藥材用量情況

2010年版《中國藥典》凡例中【用法與用量】指出用量系指成人一日常用劑量，必要時可根據需要酌情增減。

2010年版《中國藥典》收載的83種毒性藥材中，未規定明確用量的毒性藥材共7種，即巴豆、天南星、狼毒、紅粉、土荊皮、川烏、草烏，故應作為外用使用；有明確用量者共76種。按照2010年版《中國藥典》規定的毒性藥材最大日常用劑量大小，可將毒性藥材常見用量分段，具體見表2。此外，值得注意的是，上述毒性藥材的用量應與用法結合運用。

3 規定有妊娠禁忌或慎用的毒性藥材

“妊娠禁忌”是指在妊娠期間治療用藥的禁忌。依據藥材毒性大小、作用強弱及對母體和胎兒影響程度的不同，臨床常分為禁用和慎用兩類。禁用是指必須嚴格禁止使用；慎用是指在一定條件下，可謹慎使用，但必須觀察病情變化及藥后反應[2]。禁用藥，為劇毒或藥性峻猛之品；而慎用藥，一般包括通下祛瘀、行氣破滯及辛熱滑利之品。如，大毒藥材均屬孕婦禁用范圍；毒性藥材中的礦物類藥除硫黃屬孕婦慎用外，也均屬孕婦禁用范圍；動物類毒性藥材也多屬孕婦禁用或慎用范圍。2010年版《中國藥典》中毒性藥材的妊娠禁用或慎用藥材共計45種，占毒性藥材總數半數以上。

3.1 孕婦禁用（共34種）

巴豆、巴豆霜、天仙子、斑蝥、紅粉、鬧羊花、川烏、草烏、馬錢子、馬錢子粉、牽牛子、洋金花、輕粉、商陸、干漆、甘遂、京大戟、常山、兩頭尖、千金子、千金子霜、全蝎、蜈蚣、雄黃、芫花、罌粟殼、制草烏、朱砂、紅大戟、大皂角、豬牙皂、丁公藤、水蛭、土鱉蟲。

3.2 孕婦慎用（共14種）

白附子、附子、華山參、苦楝皮、硫黃、蟾酥、木鱉子、天南星、制天南星、制川烏、草烏葉、飛揚草、急性子、金鐵鎖。

4 規定有配伍禁忌的毒性藥材

“配伍禁忌”是指不宜相互配合使用的藥物，“十八反”、“十九畏”屬傳統配伍禁忌范疇。

2010年版《中國藥典》毒性藥材中，規定有配伍禁忌的毒性藥材共14種，其中屬十八反者9種：草烏、川烏、制草烏、附子、制川烏、半夏、甘遂、京大戟、芫花；屬十九畏者5種：巴豆、巴豆霜、牽牛子、硫黃、狼毒。

十八反禁忌包括：1）川烏、草烏、制川烏、制草烏，不宜與半夏、瓜蔞、瓜蔞子、瓜蔞皮、天花粉、川貝母、浙貝母、平貝母、伊貝母、湖北貝母、白蘞、白及同用；2）半夏不宜與川烏、制川烏、草烏、制草烏、附子同用；3）京大戟、芫花、甘遂，不宜與甘草同用。

十九畏禁忌包括：1）巴豆、巴豆霜，不宜與牽牛子同用；2）牽牛子不宜與巴豆、巴豆霜同用；3）硫黃不宜與芒硝、玄明粉同用；4）狼毒不宜與密陀僧同用。

表2 2010年版《中國藥典》（一部）毒性藥材最大日常用劑量分段Tab 2 Maximum daily dosage interval of toxic medical materials in the first part of Chinese Pharmacopoeia（2010 edition）

5 常見毒性成分分類與不良反應表現

2010年版《中國藥典》毒性藥材常見毒性成分分類如下：

5.1 毒性成分為生物堿類

含烏頭堿的藥材有川烏、草烏、附子等，雙酯型烏頭堿類是其主要劇毒成分，其毒性主要表現在神經系統和心血管系統，對迷走神經有強烈興奮作用，可引起竇房結抑制、房室傳導阻滯，從而導致心率緩慢或不同形式的的心律失常[3]；重度中毒者因延髓呼吸中樞和血管運動中樞麻痹，導致呼吸抑制、血壓下降[4]。

含阿托品類莨菪堿、東莨菪堿的藥材有洋金花、天仙子、鬧羊花等，此類生物堿皆為M-膽堿受體阻滯劑，抑制周圍神經的交感神經機能，興奮中樞神經系統，可出現口干、聲音嘶啞、心率加快、皮膚潮紅、譫妄、抽搐，嚴重者轉入中樞抑制致嗜睡、昏迷。

含番木鱉堿（士的寧）的藥材有馬錢子，中毒量下的士的寧可導致脊髓反射性興奮顯著亢進，引起特殊的強直性痙攣，嚴重者可因呼吸肌強直性收縮而引起窒息死亡。士的寧還能使腸蠕動加強，導致腹痛、腹瀉。此外，也可直接損害腎小管上皮細胞，導致急性腎功能衰竭、尿毒癥。

5.2 毒性成分為苷類

含強心苷類和強心甾體類的藥材有洋金花、蟾酥，強心苷主要作用于心臟和神經系統，毒理作用類似洋地黃，可出現傳導阻滯、心動過緩、異位節律等，嚴重者因心室纖顫、循環衰竭而致死。蟾酥的強心成分屬強心甾體類化合物，能使心肌收縮增強，心率減慢，其共同特點是小劑量有強心作用，較大劑量或長時間應用可致心臟停搏。

含皂苷類的藥材有商陸，主要是對局部有強烈刺激作用，并能抑制呼吸、損害心臟，尚有溶血作用。商陸對交感神經有刺激作用，促進胃腸道蠕動并刺激腸黏膜，引起腹痛腹瀉，大劑量可引起中樞神經系統麻痹及運動障礙。

含氰苷類的藥材有杏仁、白果等，由于這種毒性成分在水中溶解度較大且不穩定，苷元水解后可產生有毒的氫氰酸，可引起組織缺氧，并損害中樞神經，中毒后主要表現為中樞神經系統癥狀。

含黃酮苷類的藥材有芫花、廣豆根等，其毒性作用多為刺激胃腸道和對肝臟損害，引起惡心嘔吐、黃疸等癥狀[5]。

5.3 毒性成分為毒蛋白類

含毒蛋白類的藥材有巴豆、蒼耳子、蓖麻子等植物種子，對胃腸黏膜有強烈的刺激和腐蝕作用，能引起廣泛出血，表現為劇烈嘔吐、嘔血、血尿，甚至驚厥、死亡[6]。如，巴豆油中主要含有毒性球蛋白，能溶解紅血球使局部細胞壞死；蒼耳子含蒼耳子油、毒蛋白等有毒成分，能損害腎臟及心肝等內臟實質細胞，使毛細血管通透性增加；蓖麻毒蛋白是一種細胞原漿毒，易使肝腎等實質細胞發生損害，并有凝集和溶解紅細胞及麻痹呼吸中樞、血管運動中樞的作用。

5.4 毒性成分為金屬元素類

中藥中含金屬元素的藥物主要是礦物類藥物，其中對人體毒性較大的主要有含砷、汞、鉛類等藥物。

朱砂、輕粉、紅粉為含汞類中藥，汞化合物對人體具有強烈的刺激性和腐蝕性作用，并能抑制多種酶的活性，引起中樞神經和植物神經功能紊亂，中毒后可出現精神失常、胃腸道刺激癥狀和消化道出血，嚴重時可引發急性腎功能衰竭而死亡。含汞中藥對腎臟的損害最為突出。

雄黃含硫化砷，砷損害神經細胞，使神經系統發生各種病變。砷可由呼吸道、消化道進入體內，急性中毒者的口腔、胃腸道黏膜可出現水腫、出血、壞死等。砷化物主要經腎臟排泄，可加重腎損害。

5.5 含其他毒性成分類

如斑蝥含斑蝥素，小劑量可損害腎小球，中等量和大劑量主要損害腎小管，易引起腎功能衰竭。另如罌粟殼，含嗎啡、可待因，可致惡心嘔吐、呼吸抑制、循環衰竭；鴉膽子含鴉膽子油、苦味素，有刺激性、腐蝕性，可致胃腸道出血[7]。

6 討論

中藥的毒性是中藥藥性理論的核心之一，歷史上有關中藥毒性的內涵可分3個層次：“毒”即是藥；“毒”即藥物的偏性；“毒”即藥物的毒副作用。前兩者屬中藥廣義之“毒”的概念；而后者則屬狹義的中藥“毒”性。歷版《中國藥典》在藥材與飲片【性味與歸經】項下標注的“毒”（包括大毒、有毒和小毒）即屬對中藥狹義毒性的認識。藥材的毒性與其本身特性（毒性大小、毒性特點等）以及臨床使用（如用法與用量、妊娠禁忌、配伍禁忌等）密切相關。

一般而言，毒性藥材的安全范圍相對較窄，臨床用藥需格外慎重，防止因使用不當而導致風險發生。因此，國家有關毒性藥材的標準規范是合理用藥的基礎?！吨袊幍洹芬罁壳把芯颗c經驗共識，對毒性藥材標準及使用等內容進行了規定和限定，為臨床安全合理用藥提供了依據與指導。但由于毒性藥材基礎研究的局限性，《中國藥典》在毒性藥材相關規定方面還面臨許多問題，如毒性藥材的界定與分級多是沿襲歷代本草的記載，尚缺乏客觀的判定標準和試驗數據，藥典中未標注“毒”的藥材也可能具有一定毒性，相同毒性分級的藥材其毒性強弱也可能有很大不同；毒性藥材毒性成分及檢測標準的研究還需進一步完善；毒性藥材的安全用量和療程范圍還需進一步研究與細化，某些毒性藥材的用法、用量等還需進一步明確或完善；特殊人群禁忌，如兒童與老人用藥禁忌等內容還十分匱乏；目前藥典中有關妊娠用藥禁忌的內容雖相對較多，但仍需更多數據上的支持，并應進一步明確妊娠禁用與妊娠慎用的范圍；毒性藥材的用藥禁忌目前主要是配伍禁忌內容，除古代流傳的“十八反”、“十九畏”外，尚需進一步完善；毒性藥材不良反應相關內容也需在我國中藥藥理毒理學研究及藥品不良反應監測研究進一步加強基礎上不斷充實。

近年來，中藥安全性問題已引起社會的廣泛關注，國家對毒性中藥的安全性日益重視，科技投入逐步加大，我國科研部門已開展多項包括中藥毒性在內的中藥安全性研究工作。在系列研究基礎上，亟需努力建立與國際接軌的毒性藥材界定與分級標準、毒性成分限量標準、毒性藥材安全性評價標準等一系列標準規范。筆者相信，隨著毒性藥材基礎與應用研究及不良反應監測工作的加強，毒性藥材標準規范必然在繼承與創新基礎上不斷發展，為更好指導毒性中藥的安全合理使用而發揮重要作用。

[1] 國家藥典委員會編.中華人民共和國藥典（一部）[S].2010年版.北京：中國醫藥科技出版社，2010：Ⅻ.

[2] 張志芬.淺談1995年版《中國藥典》中有毒中草藥及使用禁忌[J].中草藥，1997，28（2）：123.

[3] 王寧生.中藥毒性與臨床前評價[M].北京：科學出版社，2004：31.

[4] 陳憶九，烏 仁，黃曉華.心臟性猝死心肌細胞凋亡研究[J].法醫學雜志，1999，15（3）：1 331.

[5] 孫圓媛，高 月.中藥毒性的研究概況[J].航空航天醫藥，2003，14（4）：254.

[6] 劉嬋娟，李榮亨.有毒中藥的研究進展[J].中國藥房，2009，20（6）：475.

[7] 翁維良.中藥臨床藥理學[M].北京：人民衛生出版社，2002：2 361.