TACE聯合復方苦參注射液治療原發性肝癌臨床分析

曹軍 劉洪強 何陽 夏寧 張洪磊

原發性肝癌是常見的惡性腫瘤，目前介入治療已成為治療肝癌非手術的首選治療方法。但單純介入治療完全緩解率小，目前免疫治療正成為治療肝癌的研究熱點。苦參注射液等對免疫功能有良好的調理作用，本研究探討經導管肝動脈化療栓塞(TACE)聯合苦參注射液能否提高治療效果，進一步改善免疫狀態，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2005年9月至2010年9月住院患者90例，原發性肝癌參照全國原發性肝癌診斷標準。所有患者隨機分為單純苦參組，單純TACE組和TACE+苦參組，每組30例。3組一般資料具有可比性。

1．2 治療方法 TACE:股動脈穿刺后導管插入肝固有動脈或腫瘤供血的動脈，注入化療藥物(5-氟尿嘧啶500～1 000 mg，順鉑60～100 mg，絲裂霉素12～20 mg)，在用超液化碘油與絲裂霉素充分混合后制成乳劑栓塞。苦參滴注:復方苦參注射液20 ml溶于5%葡萄糖或氯化鈉250 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1療程。單純苦參組予苦參滴注3月，每2個療程中間休息2～3 d。單純TACE組僅行TACE。TACE+苦參組，兩種治療同時進行，每次介入治療間隔4～5周。

1．3 療效觀察 療效根據實體瘤療效評價標準(RECIST):(1)完全緩解(CR):病灶全部消失，持續4周以上，無新病灶;(2)部分緩解(PR):病灶最長徑總和縮小≥30%，持續4周以上，沒有新病灶出現;(3)穩定(SD):病灶最長徑總和縮小≤30%或增大≤20%;(4)進展(PD):病灶最長徑總和增大＞20%或者無出現新病灶。生活質量按照Karnofsky評分(KPS)標準，改善:治療后增加＞10分者，穩定:無變化者，降低:減少＞10分。所有患者于治療前及治療3月后查自然殺傷細胞(NK)、白介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子(TNF)。

1．4統計學分析應用SPSS 13．0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 3組治療3月后治療效果比較 3組治療3月后實體瘤體積縮小治療效果比較，單純TACE組及TACE+苦參組均優于單純苦參組(H值分別為10．34和15．22，P ＜0．05)，TACE+苦參組又優于單純TACE組(H=8．22，P ＜0．05)。見表1。

表1 3組治療后3月治療效果比較 n=30，例

2．2 3組治療3月后生存質量評分變化比較 3組治療3月生存質量評分變化比較，單純TACE組及TACE+苦參組均優于單純苦參組(H 值分別為 9．30 和12．25，P ＜0．05)，TACE+苦參組又優于單純TACE組(H=8．22，P ＜0．05)。見表2。

表2 3組治療3月后生存質量評分變化比較 n=30，例

均較治療前上升(P ＜0．05)，單純 TACE組、TACE+苦參組治療前后上述指標提升幅度均高于單純苦參組(P＜0．05)，TACE+苦參組上述指標提升幅度高于單純TACE 組(P ＜0．05)。見表3。

表33組治療3月后免疫指標和細胞因子變化n=30，±s

表33組治療3月后免疫指標和細胞因子變化n=30，±s

注:與治療前比較，*P ＜0．05;與單純苦參組前后差值比較，#P ＜0．05;與單純TACE組前后差值比較，△P ＜0．05

時間 組別 CD+3(%) CD+4(%) CD+4/CD+8(%) NK(%) IL-2(μg/L) TNF(μg/L)1 ±1．3單純 TACE 組 4．6 ±1．5 24．6 ±3．5 0．6 ±0．3 14．6 ±3．6 3．2 ±1．3 4．6 ±1．5 TACE+ 苦參組 4．3 ±1．7 24．3 ±3．7 0．5 ±0．2 14．3 ±3．7 3．3 ±1．4 4．3 ±1．7治療后 單純苦參組 7．1 ±1．9* 35．1 ±3．9* 0．8 ±0．2* 17．1 ±3．9* 8．3 ±2．5* 12．3 ±2．5*單純 TACE 組 12．3 ±2．5* 43．3 ±4．5* 1．2 ±0．4* 22．3 ±4．5* 16．2 ±2．3* 18．2 ±2．3*TACE+ 苦參組 16．2 ±2．3* 56．2 ±5．3* 1．9 ±0．3* 36．2 ±4．3* 3．1 ±0．9 3．0 ±1．3前后差值 單純苦參組 3．0 ±1．3 10．8 ±3．3 0．3 ±0．1 3．0 ±1．3 6．2 ±1．4* 7．1 ±1．9*單純 TACE 組 7．6 ±2．2△ 18．7 ±4．2# 0．6 ±0．2# 8．7 ±2．2# 5．1 ±1．5# 7．6 ±2．2#TACE+苦參組 10．9 ±2．6△ 31．9 ±4．6△ 1．2 ±0．5△ 21．9 ±4．6△ 12．9 ±3．6△ 13．9 ±2．9治療前 單純苦參組 4．1 ±1．3 24．3 ±3．3 0．5 ±0．2 14．1 ±3．3 3．1 ±1．3 4．△

2．4 3組原發性肝癌患者治療3個月后細胞因子變化 3組病人治療后IL-2、TNF均較治療前上升(P＜0．05)，單純TACE組、TACE+苦參組治療前后上述指標提升幅度均高于單純苦參組(P＜0．05)，TACE+苦參組上述指標提升幅度高于單純TACE 組(P ＜0．05)。見表3。

3 討論

3．1 苦參注射液治療肝癌的臨床療效 苦參注射液組成包括苦參、山慈菇、白土苓等中藥組方。藥理學研究顯示其含有苦參堿、氧化苦參堿等多種抗癌成分。苦參堿可顯著增強B細胞、T細胞的免疫功能，對NK、T細胞亞群作用尤為明顯，故有良好的免疫調節作用;氧化苦參堿可抑制腫瘤細胞、血管內皮細胞增殖、并誘導干擾素產生、促進造血干細胞成熟、分化。陳筠等［3］報道苦參堿可令膽管癌細胞阻滯于G0/G1期從而抑制癌細胞的生長。現已經發現苦參堿能通過下調ERK、STAT3、STAT5mRNA表達水平，降低效應蛋白表達水平，從而抑制肝癌細胞增殖。本研究表明單用苦參即可讓部分患者病情得到緩解，治療3療程后 CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK、IL-2、TNF 較治療前上升(P＜0．05)，并可顯著提高部分患者的生存質量評分。但因其僅為免疫治療的探討，當前劑量條件下不具備完全清除病灶功能。

3．2 TACE治療肝癌的特點 由于原發性肝癌結節血供主要來自肝動脈，正常肝組織主要來自門靜脈，故TACE已成為一種治療原發性肝癌的有效手段。采用小劑量化療藥物和聯合碘油注入肝動脈，TACE可以有效地增加癌組織內的藥物濃度，還可使肝癌負荷縮小或壞死。腫瘤負荷下降使得免疫功能恢復，可進一步改善機體抗病能力［4，5］。本研究中顯示，TACE通過減少腫瘤負荷，可緩解部分患者的病情，改善生存質量，提高免疫力。其效果較單用苦參注射液優越，治療后CD+3、CD+4、CD4+/CD8+、NK、IL-2、TNF增加幅度大于單用苦參注射液(P＜0．05)。提示瘤體負荷減少改善免疫指標更為直接有效，也提示瘤體負荷與免疫指標高低可能有一定的相關性。

3．3 TACE聯合苦參注射液治療肝癌的優勢 TACE、苦參注射液均對肝癌患者的免疫指標有較大調節能力，都通過調節免疫狀態達到治療疾病的目的。本研究顯示，TACE聯合苦參注射液治療肝癌，其總體治療效果遠好于單用藥物和單用TACE。能夠使部分病例獲得完全緩解，顯著提高生存質量，效果優于單用藥物或TACE者(P＜0．05)，聯合應用后既可通過減少腫瘤負荷來減少免疫抑制，又可以通過活化免疫功能，提高機體的自身抗癌能力。本研究數據顯示，治療后，免疫指標、細胞因子的改善TACE+苦參組優于其他2組(P ＜0．05)，提示兩組結合可能發揮協同作用。

1 陳雪英，金巧丹．54例經皮肝穿刺射頻消融術治療肝癌的護理．安徽醫藥，2008，12:367-368．

2 Lu MD，Xu HX，Xie XY，et al．Pereutaneous microwave and radio frequency ablation for hepatocellular carcinoma:a retrospective comparative study．Gastoenterol，2005，40:1054-1056．

3 陳筠，張雙衛，王銀全．苦參堿對人膽管癌細胞QBC939增殖和凋亡的影響．中華實驗外科雜志，2005，22:627．

4 李燕欣，楊紅，張淑菊．肝癌患者疼痛的護理．河北醫藥，2010，32:104-105．

5 王彥剛．中藥聯合肝動脈化療栓塞或最佳支持治療對晚期肝癌的影響．河北醫藥，2007，29:64-65．