胰激肽原酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療早期糖尿病腎病尿白蛋白的療效觀察

劉旭陽 張春柳 趙鵬臺 劉佳 賈寧

糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥之一，據(jù)統(tǒng)計DN在糖尿病人群中的發(fā)病率在20% ～40%，目前在很多國家已成為導(dǎo)致終末期腎病的最主要原因［1］。DN又稱為腎小球硬化癥，其主要病理特征是腎小球內(nèi)毛細(xì)血管壁增厚，血管間質(zhì)基底膜樣物質(zhì)沉積，最終出現(xiàn)腎功能減退甚至衰竭，尿蛋白是DN早期的主要臨床表現(xiàn)，本研究采用胰聯(lián)激肽原酶聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療DN患者，以觀察其在防治早期DN的作用。

1 資料與方法

1．1 病例選擇 選擇2008年1月至2009年1月我院住院DN患者60例，患者隨機(jī)分為:治療組30例，男17例，女13例;年齡24～70歲，平均年齡(64±8)歲;對照組30例，男19例，女11例;年齡32～69歲，平均年齡(65±9)歲。2組年齡、性別比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。入選條件:(1)依據(jù) WHO 1999年糖尿病診斷和分型標(biāo)準(zhǔn)，尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min;(2)所有入組患者均檢查尿微量白蛋白及UAER，符合DN標(biāo)準(zhǔn);(3)通過查體及詢問病史等方法排除糖尿病急性并發(fā)癥，非糖尿病腎病，泌尿系感染，出血性疾病，原發(fā)性腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎病綜合征及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等繼發(fā)性腎小球腎病患者。

1．2 方法 所有患者均在低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食及使用口服降糖藥或胰島素嚴(yán)格控制血糖。在此基礎(chǔ)上，治療組給予胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥有限公司生產(chǎn)，商品名怡開)240 U口服，3次/d，銀杏達(dá)莫注射液30 ml+0．9%氯化鈉溶液250 ml緩慢靜脈滴注，1次/d。對照組給予胰激肽原酶腸溶片口服，3次/d。療程為4周。

1．3 觀察指標(biāo) 2組治療前后觀察尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血液流變學(xué)變化。糖化血紅蛋白(HbA1c)用低壓液相法，生化指標(biāo)采用拜耳公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀測定，UAER的測定采用化學(xué)發(fā)光法，然后根據(jù)24 h尿量算出。血液流變學(xué)指標(biāo)LBYN68自動清洗旋轉(zhuǎn)黏度計測定。

2 結(jié)果

治療組較對照組UAER明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01);治療組TC、TG、血黏度明顯下降，差異有計學(xué)意義(P＜0．01)，而B組無明顯改變;2組HbA1c治療前后均有降低(P＜0．05)，但2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0．05)。見表1～3。

表1 2組治療前后UAER變化比較

表2 2組治療前后糖化血紅蛋白與血脂的變化

表32組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化n=30，±s

表32組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化n=30，±s

組別 全血黏度(mPas)血漿黏度(mPas) 纖維蛋白原(g/L)6．24 ± 0．33 3．0 ±0．4 4．64 ±1．13治療后 3．24 ±0．63 2．0 ±0．7 3．84 ±0．93對照組 治療前 6．04±0．13 3．2±0．5 4．14±0．13治療后治療組 治療前5．24 ± 0．84 3．0 ±0．4 3．84 ±0．88

3 討論

DN的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，其發(fā)生發(fā)展與多種因素有關(guān)，包括高血糖有關(guān)的多元醇代謝物異常，蛋白質(zhì)的非酶促糖基化，氧化應(yīng)激，血液動力學(xué)異常，慢性炎癥及各種細(xì)胞因素的作用，造成蛋白尿從腎小球基底膜漏出，大量研究證實，循環(huán)障礙是DN的獨立因素，故改善微循環(huán)，抑制血小板激活與聚集，有助于延緩腎小球硬化的過程。

銀杏達(dá)莫注射液是第4代銀杏葉提取制劑，其主要有效成分為:銀杏黃酮甙24%、銀杏苦內(nèi)酯3．1%、白果內(nèi)酯2．9%、雙密達(dá)莫10%［1］。其活性成分是標(biāo)準(zhǔn)的銀杏葉提取物EGb761和雙嘧達(dá)莫，具有擴(kuò)血管、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗凝血、抗血栓、改善微循環(huán)等作用［2］:(1)銀杏黃酮甙是氧自由基的捕捉劑和解除劑，參與清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化的形成，保護(hù)細(xì)胞膜不受自由基的損害;(2)保護(hù)血管內(nèi)皮，通過抑制血栓素A2(TXA2)生成并促進(jìn)前列環(huán)素I2(PGI2)生成從而調(diào)節(jié)血管舒縮功能，擴(kuò)張血管，改善血供，降低血管壁的通透性從而改善外周血管的微循環(huán);(3)銀杏達(dá)莫注射液中萜內(nèi)脂是天然血小板活化因子(PAF)受體的拮抗劑，與雙嘧達(dá)莫協(xié)同可抑制血小板活性，抑制血小板的黏附、聚集和釋放，增加紅細(xì)胞變形能力，從而降低血液黏滯性，有效改善高凝狀態(tài)，抗微血栓形成，改善微循環(huán)。有資料顯示銀杏達(dá)莫注射液能夠降低血漿內(nèi)皮素水平，使內(nèi)皮素對腎臟的毒性作用減輕，并通過清除自由基減少尿蛋白的排出，從多種途徑對DN的腎臟產(chǎn)生保護(hù)作用［3，4］。本研究表明，加用銀杏達(dá)莫注射液的治療組能有效改善早期DN患者的血液流變學(xué)、血脂和微循環(huán)，減少蛋白尿，減輕腎損害。

胰激肽原酶屬于絲氨酸蛋白酶類，由18種氨基酸和4種糖組成，在生物體內(nèi)它以酶原的形式存在。它能使激肽原降解成激肽，而激肽為目前已知最強(qiáng)的內(nèi)源性擴(kuò)血管活性物質(zhì)，從而擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、調(diào)整血壓等作用。同時還可以做為活化因子激活纖溶酶原，提高纖溶系統(tǒng)和膠原水解酶的活性，起到預(yù)防血凝、抗血栓形成和防止基底膜增厚等重要生理作用。已知激肽釋放酶一組肽系統(tǒng)不僅存在于血循環(huán)中也存在于骨骼肌中，胰激肽原酶激活此系統(tǒng)使骨骼肌血流增加，從而提高胰島素的敏感性。口服胰激肽原酶后可激活體內(nèi)激肽系統(tǒng)，迅速提高激肽水平，改善微循環(huán)糾正組織缺氧，有效的防治糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，胰激肽原酶與銀杏達(dá)莫聯(lián)用可使療效加強(qiáng)和互補，在降低尿蛋白的同時，還有抗氧化、降血脂、降低血液黏度、改善血液高凝狀態(tài)，明顯改善DN的臨床表現(xiàn)，且無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

1 夏霞．銀杏達(dá)莫臨床應(yīng)用研究進(jìn)展．實用醫(yī)技雜志，2008，4:1344-1346．

2 蔡鴻，桂薌湘，向道康，等．銀杏葉提取物對急性腦梗塞患者內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用．腦與神經(jīng)疾病雜志，2002，10:140-141．

3 肖園園．纈沙坦聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療早期糖尿病腎病臨床觀察．臨床內(nèi)科雜志，2008，4:268-269．

4 高清華，王銘，張瑞杰．銀杏達(dá)莫聯(lián)合有含膠囊治療早期糖尿糖腎病的臨床研究．齊魯護(hù)理雜志，2010，16:123-124．