534例孕婦巨細胞病毒的檢測分析

張欠欠,劉向蓮,李紅梅,惠清法

2.延安大學附屬醫院,延安 716000,Email：zhangqianyd@163.com

人巨細胞病毒(human cytomegalo virus,HCMV)屬于皰疹病毒β亞科,為DNA病毒,具有嚴格的種屬特性和潛伏—活化特性。人類對其具有廣泛的易感性,免疫力正常者多為隱性感染,可終身攜帶病毒;當妊娠或免疫功能低下時,潛伏的病毒易被激活導致復發感染。妊娠期HCMV感染可引起胎兒小頭畸形,肝脾腫大等發育異常,并可導致新生兒非遺傳性耳聾及智力障礙等遠期并發癥,是目前公認的宮內感染最常見的病毒,在活產兒中感染率為0.2%～2.0%,是風疹病毒感染的2倍[1]。為了解延安地區孕婦巨細胞病毒的近期感染狀況,我們對534例孕婦進行 HCMV-IgM檢測。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 檢測對象 隨機采集2009年3月—2010年3月在我院產科門診進行孕期檢查的534例婦女,年齡18～38歲。孕前檢查的健康婦女80名。

1.2 試劑 HCMV-IgM ELISA檢測試劑盒由華美生物工程公司提供。

1.3 方法 抽取外周靜脈血并分離血清,用捕獲ELISA法檢測HCMV-IgM抗體,嚴格按照試劑盒說明書進行操作,以美國Multiskun MK3型酶標儀在波長450nm下測定各孔OD值。

2 結 果

2.1 不同孕期CMV-IgM檢測結果(見表1) 在534例孕婦中共檢測出陽性標本 10例,陽性率為1.87%,各孕期間陽性檢出率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。在80例健康婦女中未檢測到HCMV-IgM陽性標本。

表1 不同孕期CMV-IgM檢測結果

2.2 不同年齡組孕婦CMV-IgM檢測結果(見表2) 在各年齡組的孕婦中,以 18～25歲年齡組CMV-IgM陽性檢出率最高,為1.98%。各年齡組間在統計學上差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 不同年齡組CMV-IgM檢測結果

3 討 論

巨細胞病毒在人群中感染非常普遍,是一種發病率較高的疾病,成人感染率為60%～100%[2],絕大多數為隱性感染,只有嬰幼兒感染者易發病。在感染的急性期出現肝損傷(肝脾腫大、黃疸)、肺損傷(肺炎、呼吸衰竭)、消化道損傷等。孕婦由于內分泌的改變和免疫功能的下降,特別是T淋巴細胞免疫功能的減弱使其成為CMV原發性感染的最危險人群,同時,既往受過感染的孕婦體內潛伏的病毒也易被激活而導致復發感染。并且孕婦感染情況與地理環境、文化水平、檢測手段、人群構成、生活方式、飲食習慣、衛生條件等有關。在我國孕婦感染率為0.9%～8.9%[3]。孕婦原發感染HCMV后,對胎兒的危害比復發感染嚴重,它不僅可通過胎盤垂直傳播給胎兒,導致先天性感染,而且后遺癥較多且嚴重,特別是引起胎兒的巨細胞包涵體病。胎兒感染巨細胞病毒就有可能發生流產、死產、低體重兒、智力下降、先天畸形等。通過產道和乳汁傳播的圍產期感染常無癥狀或癥狀較輕。

HCMV感染多呈亞臨床不顯性感染和潛伏感染,多數癥狀隱匿。臨床診斷以實驗室檢查為主要依據。其中,病毒分離是診斷HCMV感染最可靠的方法[4],但病毒分離需要時間長,技術條件要求高,影響因素多,不適宜在一般臨床實驗室開展此項工作,并且病毒分離敏感性較差。目前臨床較多采用ELISA法檢測HCMV-IgM,來判斷孕婦是否感染HCMV。IgM在HCMV感染后3～5d出現,持續3～6月左右。HCMV-IgM 出現早,消失快,是診斷HCMV近期活動性感染的可靠指標。但間接ELISA法易受類風濕因子、抗核抗體的干擾,產生假陽性假陰性結果。Mortimer(1981年)建立了捕獲ELISA法,捕獲ELISA法檢測血清中的IgM,是目前實驗室診斷巨細胞病毒近期感染的優選方法,特異性高,靈敏性強,被臨床廣泛采用。但是由于感染最初階段IgM未出現,或發生了HCMV宮內傳播的感染孕婦病毒已清除,IgM消失后才能檢測,復發感染抗體量少等原因,IgM均不易檢出;另一方面IgM僅是反映HCMV病毒刺激機體產生了抗體,未能反映孕婦血循環中是否存在HCMV病毒及其血行傳播給胎兒的可能。同時免疫抑制患者因為存在免疫異常,在感染 HCMV后可能不出現HCMV-IgM抗體反應。HCMV繼發感染時,HCMV-IgG抗體滴度顯著增高,但HCMV-IgM抗體一般檢測不到。因此HCMV-IgM抗體陽性常提示為原發感染。

本文報道孕婦HCMV-IgM陽性檢出率為1.87%,高于應慧強[5]報道的1.17%陽性檢出率和吳滿武[6]報道的0.86%陽性檢出率,可見該地區孕婦HCMV感染并不少見,這與人們的社會經濟狀況較差、受教育程度較低等諸多高危因素有關。調查結果顯示孕婦在任何孕周均可能感染HCMV,且在妊娠早期的陽性檢出率最高(2.32%),而胎兒的各臟器在胚胎發育過程中的發生、發育和成熟時間不一,其致畸敏感度亦不相同,故不同孕期發生HCMV感染可有不同的臨床表現。一般認為早中期感染者其胎兒感染率高,危害嚴重;晚期感染造成胎兒感染率低,且危害較輕[7]。有調查顯示[8-9],HCMV宮內感染的活產兒中有10%在出生時有癥狀,如小頭畸形、脈絡膜視網膜炎、肝脾腫大和感覺神經性聽力損失等;而在90%出生時無癥狀的嬰兒中,有10%～15%在出生后幾個月甚至6歲前出現臨床癥狀。不同年齡組孕婦的檢測結果顯示,18-25歲孕婦CMV感染率最高,為1.98%,可見年齡越小,HCMV感染率越高。各年齡組間在統計學上差異無統計學意義(P＞0.05)。有研究發現,在15～35歲年齡段的人群中抗HCMV抗體明顯升高,推測成人中HCMV感染主要通過性傳播,且與人們的社會經濟狀態、種族及年齡等有關。

HCMV是細胞內寄生的病原體,可潛伏在機體某些組織細胞內成為隱性感染。孕婦往往會因癥狀不明顯而忽視,但對圍產兒存有很大的潛在危險,加之目前對該類先天性患者尚缺乏有效的治療方法,故對HCMV感染提倡以預防為主,在人群中尤其是育齡婦女人群中普及對HCMV宮內感染的宣傳力度,以提高其對HCMV危害的認識,自覺在孕前進行HCMV篩查,IgM陽性者積極治療,以達到優生的目的。因此,對HCMV感染有效預防、及早檢測和治療是提高我國人口出生質量的重要措施,具有重要意義。

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[5]應慧強.5628名孕婦巨細胞病毒近期感染檢測分析[J].中國優生與遺傳雜志,2005,13(4)：71-72.

[6]吳滿武.7832例孕婦 HCMV-IgM的檢測分析[J].中國優生與遺傳雜志,2007,15(6)：53.

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