戴勇：從實驗臺到病床引領轉化醫學研究

文/劉榮 陳碩

戴勇：從實驗臺到病床引領轉化醫學研究

文/劉榮 陳碩

2010年6月，由全球醫生組織、中國醫學科學院和美國國立衛生研究院(NIH)臨床中心共同舉辦的“中美臨床轉化醫學研究專題研討會”在北京召開，這標志著中國已經躋身世界轉化醫學研究行列。2011年10月，國際轉化醫學大會將在溫州舉辦，這將是中國專家與世界各國專家相互交流、介紹成果的絕佳機會。種種跡象都在向我們傳遞一個信息：代表前沿的轉化醫學，正逐漸登上醫學舞臺，受到人們的關注。

什么是轉化醫學？這是一門新興學科，研究內容涵蓋從基礎科學到臨床應用的各方面，目的是將基礎研究與臨床應用相聯系，彌合兩者間的界限。暨南大學第二臨床醫學院臨床醫學研究中心主任戴勇形象地說：“轉化醫學就是一門‘從實驗臺到病床’的學科，先在科研單位或實驗室進行初步研究，有結果后再轉向臨床醫療繼續完善，最終將科研創新成果轉化成新的診療技術或醫療保健品，應用到臨床上。”

作為臨床醫生的戴勇深知，臨床應用需要引入實驗室研究成果，為此他進行了大量轉化醫學研究，取得了許多突破性成果。其中“基于系統生物組學的自身免疫性疾病和慢性腎臟病早期臨床預警、早期診斷與干預的新策略研究”以及“遺傳因素導致嚴重先天性出生缺陷的分子機制及早期篩查”是他的兩項主要代表作。

據了解，大多數慢性腎臟疾病(CKD)患者在出現明顯臨床癥狀前，都經歷過較長的無癥狀階段，如果能在此期間篩查并發現，對其進行干預或治療，不僅可以延緩CKD的進展，甚至能防止終末期腎臟病的發生。戴勇說：“CKD的關鍵病理機制為腎臟進行性慢性纖維化，延緩或防止腎臟纖維化是防治CKD的關鍵。”由于眾多細胞因子和細胞環節參與了纖維化過程，因此尋找防治纖維化的新靶標，改進當前的治療策略，對于進一步改善CKD的預后至關重要。

在研究中，戴勇將CKD作為研究對象，將基因組學、轉錄組學(表達遺傳修飾、ncRNA調控)、蛋白組學及代謝組學有機整合，進行了多個層面相關信息資源的系統性分析，深入闡明了CKD發病機理，尋找到腎臟纖維化的調控通路關鍵因子，獲得了特異性靶標，創建了疾病臨床應用體系。

戴勇表示，只有全面觀察疾病發生發展過程中在基因、蛋白和代謝等各個水平上的變化及細胞內的反應途徑和網絡，甚至是整個生物體的異常，創新性地對發病機制進行研究，尋找疾病特異性組合靶點，找到有效的早期診斷CKD及判斷其進展和損傷情況的標志物，才能為臨床診斷和治療提供新的思路和理論依據。

戴勇(右)在德國工作期間，跟德國教授合影

戴勇(后排左二)在病房查房

此項目實現了社會效益和經濟效益的雙贏，具有廣泛的應用前景。它使人們更加深刻地了解了CKD的發病與進展機制，為其研究提供了新的思路和技術平臺，對我國CKD的早期診斷及進展和損傷情況判斷、治療以及新藥開發有著重要的科學意義。

在“腎移植與排斥反應細胞生物信息衍變及其關鍵分子研究”項目中，戴勇利用基因芯片技術，檢測大鼠基因移植物和異基因移植物中基因差異性表達，探討了腎移植急性排斥反應早期移植物內基因表達的改變。這一研究為進一步明確腎移植急性排斥發病機理及尋找早期臨床診斷的標志奠定了基礎。

“利用先進的microRNA芯片技術，我們對臨床發生的急、慢性腎移植排斥患者的腎活檢組織標本進行了檢測和驗證，獲得了移植腎排斥反應中的microRNA表達譜特征。”戴勇說，“通過對移植腎排斥反應患者的血清多肽進行檢測，篩選出了與腎移植排斥反應相關的候選多肽，可大規模、高通量獲取腎移植急、慢性排斥反應的生物信息，并對排斥反應相關生物學信息進行探討，為腎移植排斥反應的早期診斷提供理論依據。”

另外，自身免疫性疾病(AID)是機體對自身抗原發生免疫反應而導致自身組織損害所引起的一大類世界范圍內疾病，是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因，被民間稱為“不死的癌癥”，迄今為止缺乏特異的有效治療手段，早期診斷和治療至今仍是世界難題。戴勇在應用系統生物組學對自身免疫性疾病的應用基礎系列研究中，從基因組學、轉錄組學、蛋白組學，代謝組學方面，篩選出一系列與自身免疫有相關性的特異標志物和診斷模型，在臨床出現明顯癥狀之前，從基因水平到代謝水平對患者進行早期診斷，建立了以生物信息學和生物芯片為基礎的靶點高通量篩選技術平臺。

這些技術研究多項達到國際先進水平，發表文章89篇，其中18篇發表于外文雜志及被SCI收錄，其余發表于國內權威期刊，申請國家發明專利5項。

除了關注腎臟疾病和自身免疫疾病的研究之外，出生缺陷也是戴勇的關注點之一。在這方面，他開展過“遺傳因素導致嚴重先天性出生缺陷的分子機制及早期篩查”研究。據悉，我國每年有80萬～120萬缺陷兒誕生，給家庭和社會造成了沉重負擔。最近的研究表明，疾病特異性誘導性多能干細胞，是研究疾病發生機理的重要工具，通過重編程iPS細胞及定向誘導分化，可還原某些疾病的病理過程。

因此，戴勇擬通過該項目建立出生缺陷疾病特意誘導干細胞及誘導分化成體神經細胞技術體系和表觀調控網絡模型，并結合新一代高通量測序、DNA芯片和生物信息學等技術，深度揭示出生缺陷遺傳學發病的分子機制，尋找致病基因和突變位點，首次在國內報道了多種出現在缺陷患兒染色體上的微缺失，通過高通量技術外顯子測序技術找到幾種罕見遺傳性疾病致病基因，為出生缺陷早期篩查提供新的途徑。

“項目結束后，我希望達到4個預期目標。第一，創建出生缺陷疾病特異誘導干細胞及誘導分化成體神經細胞技術體系和表觀調控網絡模型，獲得相關的組蛋白修飾及DNA甲基化差異圖譜；第二，獲得我國嚴重出生缺陷相關病理性SNP、CNVs和基因，并闡明它們在組織器官發育中的生物學功能；第三，完善我國人群的基因組突變位點信息，研發具有高分辨率、高敏感性、高特異性和靶向性等優點的出生缺陷靶向寡核苷酸微陣列比較基因組雜交芯片臨床診斷試劑盒；第四，創建以蛋白質組學的母體外周血蛋白標志物為基礎的快速、準確產前篩查胎兒遺傳性疾病技術平臺，開發新的生物統計分析方法，實現無創傷性產前篩查胎兒先天遺傳病異常。”

戴勇一直關注著轉化醫學的發展，所取得的成果遠不止上面提到的這些。他就像一個舞者，從實驗臺到病床的舞臺上，用自己的勤懇和執著，引領著轉化醫學的研究與發展。他說：“只有了解、掌握整個轉化過程，才能有效地開展轉化工作，才能有效地利用科技進步改善人類身體健康。”

戴勇，教授、主任醫師、博士生導師；1983年和1992年畢業于同濟醫科大學和中山醫科大學，獲醫學博士學位；曾在德國愛爾蘭根大學做訪問學者和博士后研究，先后擔任暨南大學第二臨床醫學院中心實驗室副主任、主任，腎臟內科副主任，血液凈化科主任，動物實驗中心主任，兼解放軍第181醫院全軍透析與移植中心副主任、廣州軍區腎臟研究所副所長、廣西自治區代謝性疾病重點實驗室副主任等職務。

承擔和完成各級研究課題38項，其中以項目第一負責人承擔和完成包括國家自然科學基金等國家和部省級課題6項、深圳市課題11項；在國內外發表論文360余篇，其中在國外以第一作者或通訊作者發表論文45篇，被SCI、EI收錄35篇；獲省市科研成果獎11項，其中省部級科研成果獎6項，以項目第一負責人獲獎4項。