米非司酮治療合并子宮肌瘤的圍絕經期子宮出血18例臨床分析

遼寧省鐵嶺市清河區醫院婦產科（112000） 崔 麗 周曉華

圍絕經期婦女由于在絕經過渡期，卵巢功能不斷衰退，卵泡幾已耗盡，尤其剩余卵泡對垂體促性腺激素的反應下降，雌激素分泌量銳減，對垂體的負反饋變弱，于是促性腺激素水平升高，但不能形成排卵前高峰，卵泡在發育過程中因退行性變而不能排卵，導致子宮內膜受單一雌激素刺激而無孕酮對抗而發生雌激素突破出血，異常出血還與子宮內膜出血自限機制缺陷有關。主要表現為：1）組織脆性增加。2）子宮內膜脫落不全。3）血管功能與結構異常。4）凝血與纖溶異常。5）血管舒張因子異常[1]。子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，據尸檢統計，30歲以上婦女20%有子宮肌瘤。我科于2009年1月至2011年6月應用米非司酮治療合并子宮肌瘤的圍絕經期子宮出血18例，效果較好，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組18例，肌瘤直徑均＜3cm，15例為單發，3例多發。最多肌瘤結節為3個，其中42～49歲13例，50～52歲5例。病程＜3個月10例，3～6個月6例，＞6個月2例。所有患者無血液系統疾患，心、肝、腎功能均正常，其中8例曾接受過中西藥、刮宮或性激素治療，停藥后仍復發，對子宮切除有顧慮。

1.2 治療方法 治療原則是止血，調整月經，誘導閉經等。所有患者均行診斷性刮宮，待病檢報告排除惡性病變后即日起給予米非司酮10mg，每日1次，連用3個月（北京紫竹藥業生產，每片25mg，2片分5份，每天1份）。用藥1個月復查肝腎功能、心電圖及彩超了解盆腔情況。

1.3 結果 所有患者在治療期間均閉經，其中＞50歲3例，＞48歲1例，共4例直接進入絕經期，4例月經稀少，10例恢復正常月經，但經量明顯減少。療效與病程長短無關。1例患者曾出現一過性轉氨酶增加，增加幅度不大，停藥1個月后恢復正常，其余患者定期復查肝腎功能及心電圖均無異常，無1例患者行子宮切除術。停藥后B超查子宮：1例單發肌瘤患者治療前超聲提示肌瘤直徑1.2cm，服藥后超聲提示肌瘤消失，13例患者提示肌瘤較前縮小，4例患者肌瘤無變化，內膜厚度均變薄。

2 討 論

米非司酮為孕激素受體（PR）阻斷劑，具有抗糖皮質激素、抗孕激素作用的甾體類藥物。但米非司酮的作用不只是抗孕激素，對下丘腦－垂體－卵巢－子宮均有作用。有資料表明，米非司酮既能作用于下丘腦經抑制黃體生成素釋放激素（LHRH）分泌而影響卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）分泌，又能直接作用于垂體，抑制FSH、LH的釋放，還可能促進卵巢抑制素分泌而抑制FSH分泌而阻止卵泡發育[2]。亦可直接作用卵巢顆粒細胞，促進其凋亡，造成DNA的片段化反應，而增加閉鎖卵泡數[3]，從而加速了卵巢殘存卵泡的萎縮。本組4例直接進入絕經期的患者可能就是因為米非司酮抑制了FSH的分泌和釋放并直接加速了卵巢殘余卵泡的萎縮。米非司酮對子宮內膜的作用主要是誘導月經和阻滯子宮內膜發育。米非司酮可通過拮抗孕酮作用而促進子宮內膜細胞凋亡，影響其增生。Reinsch等用陰道彩超證實，米非司酮明顯減少子宮動脈血管，增加血管阻力，從而使子宮肌肉、內膜的血管生成減少，子宮血流下降，內膜螺旋動脈萎縮，內膜增生受到抑制，厚度變薄，這可能是造成閉經的主要原因。過去認為，子宮肌瘤發生與雌激素水平過高有關，而目前越來越多的研究資料表明，孕激素在子宮肌瘤的發生、發展中亦具有舉足輕重的作用。孕激素是肌瘤發生的起動因子，是PR的mRNA過度表達[4]。子宮肌瘤細胞受到孕激素刺激，可產生核分裂促進子宮肌瘤生長發展。米非司酮是抗孕激素藥物，與PR的親和力是孕酮的5倍，可以有效地阻止孕酮和PR的結合。同時，米非司酮能抑制肌瘤細胞表面生長因子mRNA的基因表達，還可以溶解卵巢黃體使體內孕酮和雌二醇水平下降，導致閉經，使子宮肌瘤縮小或消失。

綜上所述，米非司酮治療合并子宮肌瘤的圍絕經期子宮出血的療效明顯，無明顯不良反應。

[1] 樂杰.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2003：12

[2] 朱四軍，趙白鴿，謝衷明.RU486對下丘腦－垂體－卵巢－子宮內膜的功能影響[J].生殖與避孕，1995，15（4）：243

[3] 張雪蓮，倪江，羅宏志，等.酪氨酸、米非司酮和睪酮對大鼠顆粒細胞凋亡的影響[J].生殖醫學雜志，1995，4（3）：142

[4] 韋冬玲.小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效研究[J].中國醫藥導報，2009，6（28）：60