補中桂枝湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期女性膝骨關(guān)節(jié)炎臨床研究

　　摘要：目的：觀察補中桂枝湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療圍絕經(jīng)期女性膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將174例患者隨機分為治療組（58例）、對照組A（58例）、對照組B（58例），治療組采用補中桂枝湯合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療；對照組A采用骨痹合劑聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療；對照組B采用補中桂枝湯治療。第一階段主要觀察膝關(guān)節(jié)晨僵和疼痛的改善情況，第二階段主要觀察關(guān)節(jié)活動情況。結(jié)果：治療組總有效率為100%，對照組A為93.1％，對照組B為89.7%，3組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論：補中桂枝湯聯(lián)合硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊治療圍絕經(jīng)期女性膝骨關(guān)節(jié)炎具有較好的臨床療效。
　　關(guān)鍵詞：補中桂枝湯；硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊；圍絕經(jīng)期女性；膝骨關(guān)節(jié)炎；中西醫(yī)結(jié)合療法
　　中圖分類號：R271.1文獻標識碼：A
　　文章編號：1007-2349（2011）12-0017-04
　　
　　膝關(guān)節(jié)退行性骨性關(guān)節(jié)炎（Knee osteoarthritis，KOA）是一種常見的慢性關(guān)節(jié)疾病，其主要病變是關(guān)節(jié)軟骨的退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生，女性多于男性。臨床上因嚴重的疼痛和膝關(guān)節(jié)功能障礙常常影響到廣大中老年患者的日常生活質(zhì)量。筆者跟師臨證學習以來，從全身臟腑氣血進行調(diào)整，以補益氣血、祛風散寒除濕的補中桂枝湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期女性骨關(guān)節(jié)病氣血不足、寒濕阻滯證58例，取得滿意的臨床療效。現(xiàn)報道如下。
　　1臨床資料
　　1.1一般資料本設(shè)計調(diào)查174例，根據(jù)隨機原則，按隨機數(shù)字表法將患者隨機分為3組，治療組（58例）、對照組A（58例）、對照組B（58例）。收集的圍絕經(jīng)期女性膝骨關(guān)節(jié)病氣血不足、寒濕阻滯證病例174例，均來自云南省中醫(yī)醫(yī)院2010年1月~2011年3月門診患者，均符合中華醫(yī)學會風濕病學分會2010年《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》沿用的1995年美國風濕病學會修訂的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎診斷標準；氣血不足、寒濕阻滯證中醫(yī)證候診斷標準參照1993年由中華人民共和國衛(wèi)生部制定發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》和中華人民共和國國家藥監(jiān)局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》。治療組（58例）：年齡41～53歲，平均46.2歲；病程2～10 a，平均5.2 a；對照組A（58例）；年齡42～55歲，平均45.8歲；病程1～9 a、平均4.7 a；對照組B（58例）；年齡41～54歲，平均45.9歲；病程2～10 a，平均4.8 a。3組患者在年齡、病程方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。
　　1.3排除標準①年齡小于40歲或大于56歲的女性患者；②合并心腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病患者；③對補中桂枝湯或骨痹合劑過敏者；④晚期關(guān)節(jié)炎重度畸形、僵硬及喪失勞動力者；⑤不符合納入標準，未按規(guī)定服藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
　　1.4病例剔除與脫落標準①凡不符合納入標準的病例，納入后未曾服藥及治療期間停藥的病例應(yīng)予剔除；②受試者依從性差，發(fā)生嚴重不良反應(yīng)、并發(fā)癥或特殊生理變化等不繼續(xù)接受試驗者，均為脫落病例。
　　2治療方法
　　所有病例觀察前，先治療感染、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂及心腦血管等系統(tǒng)疾病，避免使用影響病情的藥物。治療期間，合理飲食，適當運動，注意關(guān)節(jié)保暖，避免勞累。
　　2.1治療組給予補中桂枝湯（柴胡15 g，炙升麻10 g，生黃芪30 g，當歸20 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，黨參30 g，桂枝20 g，杭芍15 g，獨活15 g，懷牛膝15 g，海桐皮10 g，海風藤10 g，淫羊藿15 g，薏苡仁15 g，菖蒲10 g，大棗10 g，炙甘草10 g，生姜15 g），在云南省中醫(yī)醫(yī)院煎藥室用煎藥機煎煮，每劑煎煮3袋，每袋200 mL，每mL含生藥相當于原生藥量約0.48 g。每次1袋，每天3次，飯后30 min服用；服中藥30 min后再服用硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊（山西康寶生物制品股份有限公司生產(chǎn)，每粒0.25 g。功用：主要有軟骨保護作用。適應(yīng)癥：適用于全身各個部位的骨關(guān)節(jié)炎，如膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)以及脊柱、腕、手、肩關(guān)節(jié)和踝關(guān)節(jié)等。用法用量：口服。每次0.25 g~0.5 g，每日3次，持續(xù)4～12周。）2粒，每日3次。
　　2.2對照組對照組 A：給予骨痹合劑（云南省中醫(yī)醫(yī)醫(yī)院制劑室制生產(chǎn)，批準文號：滇藥藥制字（Z）04A0887號。主要成分：獨活、羌活、桑寄生、當歸等；功能主治：活血通絡(luò)，補益肝腎，祛風除濕。用于治療風濕性關(guān)節(jié)炎，腰腿痛，軟組織疼痛。每瓶100 mL，每mL含生藥相當于原生藥量約0.43 g）200 mL，每日3次，飯后30 min服用。服中藥30 min后同樣服用硫酸氨基葡萄糖鉀膠囊，服用劑量與方法與治療組一致。對照組B：給予補中桂枝湯（服用劑量與方法與治療組一致。）
　　3觀察指標與統(tǒng)計學方法
　　3.1觀察指標療程為1個月，分為前后2階段，各15 d。第一階段主要觀察膝關(guān)節(jié)晨僵QXqJlhbeM8OZgl7PyNlr7vnNgophykbjGCMXrEJJhMw=和疼痛的改善情況；第二階段主要觀察關(guān)節(jié)活動情況；治療過程中，停用相關(guān)藥物和非藥物療法，試驗病例采用門診病例，嚴格控制可變因素。
　　3.2統(tǒng)計學方法臨床試驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗，Wilcoxon秩和檢驗，Kniskal-Wallis檢驗。計量資料采用t檢驗，單因素方差分析（ANOVA），治療前后采用配對t檢驗。
　　4療效標準與治療結(jié)果
　　4.1療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）制定的骨關(guān)節(jié)炎的“疾病療效判定標準”和“證候療效判定標準”進行療效評定。
　　4.1.1疾病療效判定標準臨床控制：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動正常，積分減少95%。X線顯示正常；顯效：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動不受限，積分減少70%，<95%，X線顯示明顯好轉(zhuǎn)；有效：疼痛等癥狀基本消除，關(guān)節(jié)活動輕度受限，積分減少30%，<70%。X線顯示有好轉(zhuǎn)；④無效：疼痛癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善，積分減少不足30%，X線無改變。
　　計算公式：〔（治療前積分-治療后積分）/治療前積分〕×100％
　　4.1.2證候療效判定標準臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。
　　注：計算公式（尼莫地平法）：療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）∕治療前總結(jié)分×100%
　　4.2治療結(jié)果
　　4.2.13組綜合療效比較見表2。
　　表23組綜合療效比較n(%)分組n臨床痊愈顯效有效無效總有效率/%治療組5818（31.0）34（58.6）6（10.3）0（0.0）100.0對照組A5814（22.1）21（36.2）19（32.8）4（6.9）93.1對照組B5813（22.4）17（29.3）22（37.9）6（10.3）89.73組比較，Kniskal-Wallis檢驗，χ2=13.103，P=0.001，差異顯著。Wilcoxon秩和檢驗，治療組與對照組A比較，Z=2.908，P=0.004。治療組與對照組B比較，Z=3.622，P=0.000，對照組A與對照組B比較，Z=0.814，P=0.415，說明治療組療效明顯優(yōu)于另外2組。
　　
　　4.2.23組治療前、第15 d和治療后總積分比較
　　見表3。
　　表33組治療前、第15 d、治療后總積分比較（ ±s ）
　　分組n治療前第15 d治療后P值治療組5824.3±5.4712.4±3.253.2±1.180.011*0.000**對照組A5823.9±6.5917.6±5.485.7±3.210.038*0.019**對照組B5823.7±4.6817.7±7.526.2±2.480.045*0.024**P值0.2760.0390.027注：*為治療前與第15 d比較，**為治療前、后比較。
　　經(jīng)F方差分析，3組治療前總積分差異P=0.276，差異不顯著，符合實驗原則。第15 d 3組比較P=0.039。兩兩比較：治療組與對照組A，P=0.019；治療組與對照組B，P=0.013；對照組A與對照組B，P=0.264。治療后3組比較P=0.027，兩兩比較：治療組與對照組A，P=0.021；治療組與對照組B，P=0.016；對照組A與對照組B，P=0.074。積分下降有差異，A組積分下降幅度大于另外2組。同一組治療不同時點配對t檢驗，3組治療各時間點組內(nèi)積分差異明顯，均小于0.05。綜合比較，治療組治療前后差異更為明顯（見*和**）。
　　4.2.33組治療前、第15 d、治療后主要癥狀積分比較和次要癥狀積分比較見表4、表5。
　　表43組主要癥狀積分比較（ ±s ）分組關(guān)節(jié)疼痛關(guān)節(jié)腫脹晨僵或起床
　　后痛加重行走時疼痛
　　或不適關(guān)節(jié)活動
　　不利治療前5.3±1.364.9±1.244.8±1.074.3±1.241.8±0.46治療組15 d2.3±0.971.7±0.422.5±0.571.8±0.27*0.5±0.28*30 d0.5±0.280.3±0.170.6±0.17*0.4±0.14*0.2±0.17*治療前5.1±1.975.0±1.824.6±1.454.0±1.121.7±0.54對照組A15 d3.2±1.022.4±0.632.2±1.042.1±0.36*1.3±0.41*30 d1.1±0.420.5±0.220.9±0.37*0.7±0.23*0.8±0.38*治療前4.8±1.044.8±1.614.9±1.634.4±1.271.6±0.55對照組B15 d2.8±1.262.4±0.852.8±0.792.1±0.67*1.2±0.39*30 d0.9±0.480.8±0.360.8±0.21*0.5±0.26*0.6±0.28*對各組主要癥狀不同治療點積分作單因素方差分析（ANOVA），各組組內(nèi)主要癥狀不同治療時點積分比較P<0.05。組間比較，3組*P>0.05，差異不顯著，其余P<0.05，差異顯著。
　　表53組次要癥狀積分比較（ ±s ）
　　分組乏力遇寒痛增治療前2.6±0.942.2±0.72治療組15 d1.4±0.471.6±0.5230 d0.5±0.36*0.8±0.56治療前2.4±1.072.0±0.49對照組A15 d1.5±0.381.2±0.4330 d1.1±0.51*0.6±0.33治療前2.2±0.871.9±0.34對照組B15 d1.6±0.741.2±0.2730 d0.9±0.58*0.7±0.42對各組次要癥狀不同治療點積分作單因素方差分析（ANOVA），各組組內(nèi)主要癥狀不同治療時點積分比較P<0.05。組間比較，*P<0