補陽還五湯治療脊髓損傷的研究

　　關(guān)鍵詞：補陽還五湯；脊髓損傷；綜述
　　中圖分類號：R289.1　文獻標(biāo)識碼：A
　　文章編號：1007-2349(2011)02-0068-02
　　
　　脊髓損傷(Spinal cord injury，SCI)是脊柱外傷的嚴(yán)重并發(fā)癥，由于脊髓結(jié)構(gòu)和功能的損害而造成損傷平面以下運動、感覺、自主神經(jīng)功能障礙，SCI是造成癱瘓的主要原因。SCI可分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷是由于椎骨骨折或錯位而壓迫、撞擊、牽拉或切割脊髓，造成神經(jīng)細胞壞死和軸索中斷，繼發(fā)性損傷是原發(fā)性損傷啟動的一系列細胞和分子水平的的生化級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致組織缺血、水腫、細胞死亡、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、軸突脫髓鞘等，藥物治療主要干預(yù)繼發(fā)性損傷發(fā)揮作用。
　　補陽還五湯出自清代名醫(yī)王清任所著的《醫(yī)林改錯》，由生黃芪、川芎、當(dāng)歸尾、地龍、桃仁、紅花、赤芍等7味藥物組成，諸藥合用共奏益氣活血通絡(luò)之功，原用于氣虛血瘀型中風(fēng)所致半身不遂、口眼歪斜、語言謇澀等癥。SCI所致的偏癱、截癱、或肢體痿軟等癥，中醫(yī)認為屬于督脈損傷，瘀血阻絡(luò)，加之患者元氣大傷且久臥傷氣，多見氣虛血瘀證所以用補陽還五湯治療有良好的療效?，F(xiàn)代藥理研究表明補陽還五湯具有改善血液流變學(xué)、抗血栓、抗動脈粥樣硬化、抗腦缺血及再灌注損傷等作用。近年來大量的實驗研究為補陽還五湯治療SCI提供了科學(xué)依據(jù)。
　　
　　1　補陽還五湯治療脊髓損傷的實驗研究
　　
　　Lei Wang等制作大鼠脊髓缺血再灌注損傷模型后以補陽還五湯治療，治療組大鼠后肢運動功能得到改善，并顯著高于對照組。張繼平等應(yīng)用Allen's打擊法制作大鼠SCI模型，治療組予補陽還五湯灌胃并在造模前和造模后3d、1周、2周、3周用Tarlov評分標(biāo)準(zhǔn)評價大鼠后肢運動功能和稱大鼠體重，結(jié)果顯示補陽還五湯組大鼠后肢運動功能恢復(fù)和體重增加優(yōu)于模型組和金納多對照組。彭祖年等用Aliens打擊法制作大鼠SCI模型后，以補陽還五湯治療并觀察大鼠的肌力、收縮力和痛覺的變化，用BBB評分法評價大鼠運動功能的恢復(fù)。實驗表明補陽還五湯組大鼠的感覺功能及運動功能均得到較好的恢復(fù)，并且優(yōu)于模型組和地塞米松對照組。
　　
　　2　補陽還五湯治療SOl的可能機制
　　
　　補陽還五湯治療SCI的機制是非常復(fù)雜的，目前研究表明有以下幾種可能。
　　2.1 改善損傷后組織的缺血和炎癥反應(yīng) 改善SCI后脊髓組織局部的血液循環(huán)，抑制炎癥反應(yīng)被認為是阻止繼發(fā)損傷的重要環(huán)節(jié)。馬潞等發(fā)現(xiàn)加減補陽還五湯可降低大鼠血液粘度，改善微循環(huán)，在一定程度上阻止脊髓神經(jīng)細胞尼氏體溶解，保護脊髓神經(jīng)元，防SCI后繼發(fā)性損傷。血小板活化因子是一種生物活性極強的多功能炎性脂質(zhì)介質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要由神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞產(chǎn)生，是引起脊髓繼發(fā)性損害的關(guān)鍵性因子之一。補陽還五湯可降低SCI大鼠內(nèi)源性血小板活化因子含量，從而抑制脊髓繼發(fā)性損傷，使大鼠后肢運動功能得到改善。水通道蛋白－4是主要在腦和脊髓組織中表達的水通道蛋白，起著調(diào)節(jié)腦和脊髓內(nèi)水轉(zhuǎn)運的重要功能，參與腦和脊髓水腫的病理生理過程。補陽還五湯可明顯抑制SCI后脊髓中水通道蛋白－4的表達，抑制SCI后脊髓水腫。
　　2.2 抑制細胞死亡，保護神經(jīng)細胞 SCI后同時發(fā)生著神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的壞死和凋亡，補陽還五湯可以防止SCI后細胞壞死的發(fā)生，抑制細胞凋亡。大鼠脊髓缺血再灌注損傷后補陽還五湯組大鼠脊髓TUNEL陽性細胞數(shù)明顯低于生理鹽水組大鼠，硫氧化物蛋白和硫氧化物蛋白酶mRNA的表達顯著低于生理鹽水組大鼠。Fan LiHong等證明了補陽還五湯可以改善兔子脊髓缺血再灌注損傷后的后肢運動功能，并且治療組的Bcl－2高于對照組，Bax低于對照組，說明補陽還五湯可以抑制脊髓缺血再灌注損傷引起的細胞凋亡。陳安等實驗說明補陽還五湯不僅提高了軸突橫斷后紅核神經(jīng)元的存活率，還能抑制其萎縮。張平等通過培養(yǎng)胎鼠脊髓神經(jīng)細胞加入補陽還五湯，發(fā)現(xiàn)補陽還五湯可以部分地抑制谷氨酸的興奮性神經(jīng)毒性，從而保護神經(jīng)細胞。
　　2.3 抑制星形膠質(zhì)細胞對損傷的反應(yīng) 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同發(fā)育階段，星形膠質(zhì)細胞對中樞神經(jīng)細胞軸突的生長具有不同的作用，未成熟的星形膠質(zhì)細胞對其有支持作用，而成年的尤其是被激活的星形膠質(zhì)細胞卻會嚴(yán)重阻礙軸突生長，SCI發(fā)生后星形膠質(zhì)細胞增殖、肥大，細胞內(nèi)的膠原纖維酸性蛋白表達增強。陳安等實驗發(fā)現(xiàn)SCI后補陽還五湯組大鼠脊髓損傷區(qū)膠質(zhì)瘢痕體積明顯小于對照組，膠原纖維酸性蛋白免疫陽性相對面積和相對灰度值明顯低于對照組。鄭格琳等。通過體外培養(yǎng)星形膠質(zhì)細胞的實驗證明了補陽還五湯可以抑制星形膠質(zhì)細胞的反應(yīng)性增生，說明補陽還五湯通過抑制星形膠質(zhì)細胞的活化和增生，減少膠質(zhì)瘢痕的體積，從而促進脊髓組織的修復(fù)和運動功能的恢復(fù)。
　　2.4 促進軸突再生作用 傳導(dǎo)神經(jīng)沖動是脊髓的重要功能，軸突損傷是SCI后出現(xiàn)功能障礙的主要原因，因此促進軸突再生，恢復(fù)神經(jīng)傳導(dǎo)通路是治療脊髓損傷的重要內(nèi)容。陳安等用RST順示蹤技術(shù)觀察大鼠脊髓橫斷損傷后的再生情況，結(jié)果補陽還五湯組損傷吻側(cè)DAB標(biāo)記的RST纖維明顯多于對照組，說明補陽還五湯可增強SCI后軸突的再生能力。胡曉梅等用HRP酶標(biāo)記示蹤技術(shù)證實了加味補陽還五湯可以促進SCI后脊髓軸突再生。Jinhao Sun等用含補陽還五湯的血清培養(yǎng)大鼠胚胎早期海馬神經(jīng)祖細胞，發(fā)現(xiàn)用含藥血清培養(yǎng)液培養(yǎng)的神經(jīng)祖細胞神經(jīng)突起的長度，比無含藥血清培養(yǎng)液中培養(yǎng)的神經(jīng)突起長，并且神經(jīng)祖細胞的神經(jīng)絲蛋白和膠原纖維酸性蛋白陽性率比無含藥血清培養(yǎng)液中的神經(jīng)祖細胞高，說明補陽還五湯可以促進神經(jīng)祖細胞生長和分化，補陽還五湯可能通過促進SCI后神經(jīng)干細胞分化，促進神經(jīng)細胞和軸突再生。補陽還五湯使脊髓損傷后P物質(zhì)表達上調(diào)，其機制可能是通過改善局部再生微環(huán)境，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的供應(yīng)，促進了損傷脊髓的軸突再生，通過恢復(fù)中樞神經(jīng)的連續(xù)性及神經(jīng)纖維的軸漿流，從而促進神經(jīng)細胞的代謝和功能恢復(fù)。
　　2.5 抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng) SCI后產(chǎn)生的大量自由基，會對脊髓造成氧化損傷。馬潞等實驗表明大鼠SCI后經(jīng)加減補陽還五湯治療脊髓組織的過氧化物歧化酶高于對照組，丙二醛低于對照組，說明補陽還五湯通過抑制脂質(zhì)過氧化作用而保護了脊髓，F(xiàn)an LiHong實驗得出了相同的結(jié)論。
　　
　　3　展望
　　
　　雖然SCI后積極的外科干預(yù)和藥物治療可以緩解繼發(fā)性損傷，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，但對于嚴(yán)重的損傷效果并不理想，目前的藥物治療對于已壞死的神經(jīng)組織多無能為力，促進再生的效果不夠顯著，隨著干細胞的發(fā)現(xiàn)和對干細胞研究的不斷深入，大量的研究應(yīng)用干細胞治療SCI。中藥聯(lián)合間充質(zhì)干細胞(Mesenchyrnal Stern Cclls MSCs，MS(2)移植治療SCI被認為是一個可行的方案，補陽還五湯君藥黃芪可以促進MSC對脊髓的修復(fù)作用，補陽還五湯能促進移植的MS(2向SCI局部遷移和促進MSC向前角運動神經(jīng)元分化而增強MSC對SCI的修復(fù)作用，這些研究為補陽還五湯治療SCI開辟了新的領(lǐng)域。
　　
　　參考文獻：
　　[1]王晚霞，李榮亨，補陽還五湯作用機制研究進展[J]，中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2