血糖控制經(jīng)歷了從既往認(rèn)為不重要,聽之任之:到認(rèn)為很重要,需要積極強(qiáng)化干預(yù):再到如今,考慮是否所有患者都適合強(qiáng)化治療以及干預(yù)的程度這樣三個階段。反映了人們對糖尿病認(rèn)識和治療不斷深入的發(fā)展過程。本文試就強(qiáng)化治療這一話題談?wù)勛约旱目捶ā?/p>
什么是“糖尿病強(qiáng)化治療”
“糖尿病強(qiáng)化治療”一般是指在密切監(jiān)測血糖的前提下,采取每日多次胰島素皮下注射或胰島素泵治療,使糖尿病患者全天候的血糖嚴(yán)格控制在基本正常的水平。從廣義地角度講,使用口服降糖藥物使血糖嚴(yán)格控制達(dá)標(biāo),也屬于“糖尿病強(qiáng)化治療”的一種。
“強(qiáng)化治療”有哪些益處?
上世紀(jì)末國際上完成的幾項(xiàng)大型臨床研究,如DCCT(糖尿病并發(fā)癥試驗(yàn),研究對象是1型糖尿病)和UKPDS(英國糖尿病前瞻性研究,研究對象是2型糖尿病)表明,“強(qiáng)化治療”能夠有效防止或延緩糖尿病的微血管并發(fā)癥(如糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及神經(jīng)病變)的發(fā)生與發(fā)展。晚近的研究證實(shí),對初發(fā)的2型糖尿病患者實(shí)施早期胰島素強(qiáng)化治療,可以消除“糖毒性”,明顯改善和修復(fù)患者胰島B細(xì)胞的功能,部分患者甚至可以停用一切降糖藥物,僅靠飲食控制和運(yùn)動治療便可將血糖控制在正常范圍,并維持?jǐn)?shù)年之久。
“強(qiáng)化治療”的局限性和潛在風(fēng)險
大量的證據(jù)也已證明:“強(qiáng)化治療”可以顯著減少糖尿病人的微血管并發(fā)癥。然而到目前為止,對于“強(qiáng)化治療”能否減少糖尿病大血管并發(fā)癥(如心肌梗死、腦卒中、下肢血管病變等)的發(fā)生率,由于缺乏足夠的證據(jù),爭議頗多,目前尚未達(dá)成共識。而且,胰島素強(qiáng)化治療所帶來低血糖風(fēng)險增加以及肥胖,對糖尿病人(尤其是老年患者)是極為不利的,因?yàn)橐淮稳藶榈膰?yán)重低血糖事件,足可以抵消其一生維持血糖正常所取得的益處。
“強(qiáng)化治療”并非人人皆宜
“強(qiáng)化治療”只是一種治療手段,其根本目的是為了減少糖尿病人的慢性血管并發(fā)癥。然而,本世紀(jì)初公布的“控制糖尿病心血管風(fēng)險研究”卻給強(qiáng)化治療潑了一瓢冷水!該研究顯示:強(qiáng)化降糖非但未能減少心血管疾病事件,反而明顯增加了糖尿病患者的病死率。然而,幾乎同時公布的“強(qiáng)化控糖與糖尿病血管轉(zhuǎn)歸研究”卻得出了與之相反的結(jié)論。究竟孰是孰非,一時間莫衷一是。隨后專家們對這兩項(xiàng)結(jié)論截然相反的研究分別進(jìn)行了深入剖析,發(fā)現(xiàn)“控制糖尿病心血管風(fēng)險研究”入選的病例都是病程較長、病情較重的老年糖尿病患者,這些病人在入組前就是心血管高危病人或已經(jīng)存在心血管并發(fā)癥,對這類病人實(shí)施強(qiáng)化治療,非但心血管獲益有限,相反,低血糖反而會增加這些老年高危病人的心血管病死亡率?!皬?qiáng)化控糖與糖尿病血管轉(zhuǎn)歸研究”入組的病例,多是些病程較短、相對年輕、心血管病風(fēng)險較少的患者,強(qiáng)化治療之后,其心血管死亡率并未增加。
因此,目前學(xué)術(shù)界對強(qiáng)化治療的態(tài)度,既不是全盤否定,也不是盲目濫用,而是主張因人而異。具體說來,強(qiáng)化治療適用于早期的沒有嚴(yán)重心血管風(fēng)險者的輕癥患者,通過嚴(yán)格控制血糖,一方面保護(hù)和修復(fù)患者胰島β細(xì)胞的功能,另一方面,可以有效預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥,尤其是微血管并發(fā)癥;反之,對有心腦血管并發(fā)癥的患者、預(yù)期壽命不長終末期危重病人、高齡患者以及有嚴(yán)重低血糖風(fēng)險者,均不宜采取強(qiáng)化降糖治療。
如何把握好強(qiáng)化治療的“度”
前面講了,強(qiáng)化治療不能隨便濫用,一定要選擇適宜的對象。此外,還需要注意以下幾個問題:
1 強(qiáng)化治療的控糖目標(biāo)
過去強(qiáng)化治療的控制目標(biāo)一般是:空腹血糖<6.0mmol/L,餐后2小時血糖<8.0mmol/L,糖化血紅蛋白<6.5%。根據(jù)新近的一些循證醫(yī)學(xué)研究成果,特別是考慮到低血糖會導(dǎo)致嚴(yán)重心血管事件的增加,目前,業(yè)內(nèi)學(xué)者大多主張?zhí)腔t蛋白控制在7.0%即可,而不是越低越好。此外,還要注意平穩(wěn)降糖,減少血糖波動,做到血糖“安全、優(yōu)質(zhì)達(dá)標(biāo)”,從而做到效益/風(fēng)險比的最大化。
2 強(qiáng)化治療的時機(jī)
對于適合強(qiáng)化治療的患者,強(qiáng)化治療宜早不宜晚。因?yàn)橹委熯^晚,已經(jīng)出現(xiàn)了心腦血管并發(fā)癥者,對治療的獲益就遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如沒出現(xiàn)并發(fā)癥的患者,而且,也錯過了修復(fù)和逆轉(zhuǎn)胰島功能的最佳時期。
3 強(qiáng)化治療的療程
目前還沒有標(biāo)準(zhǔn)療程,短期強(qiáng)化治療,一般在兩周左右。另有研究提示,胰島p細(xì)胞功能修復(fù)需要近3個月的時間,因此,也有專家提出,強(qiáng)化治療的療程最好在3~6月,但目前還沒有共識。
4 強(qiáng)化治療不宜急躁冒進(jìn)
強(qiáng)化治療不等于快速降糖,降糖速度過快,很容易矯枉過正,導(dǎo)致低血糖,誘發(fā)嚴(yán)重血管事件,而且,內(nèi)環(huán)境的急劇改變,會給病人帶來諸多不適,如視物模糊、心悸等等。
需要強(qiáng)化控制的不僅僅是血糖
導(dǎo)致糖尿病大血管并發(fā)癥的危險因素,不僅僅是高血糖,還包括高血脂、高血壓、肥胖等等,因此,對于糖尿病患者而言,僅僅控制好血糖還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,還要控制其他各種危險因素,并使其嚴(yán)格達(dá)標(biāo)。只有這樣,才能有效防止和延緩糖尿病的各種慢性并發(fā)癥。