兩種香蘭素腙類化合物的合成及抑菌活性初步研究

摘要：以香蘭素為原料，與苯肼和對硝基苯肼縮合得到兩種香蘭素腙類化合物，其結構經１Ｈ－ＮＭＲ、ＩＲ表征。初步的抑菌試驗表明，這些化合物對大腸桿菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）和金黃色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）具有一定的抑菌效果。

關鍵詞：香蘭素；腙類化合物；合成；抑菌活性

中圖分類號：S482.2文獻標識碼：Ａ文章編號：0439－８114（２０11）07－1388-02

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｔｗｏ Ｈｙｄｒａｚｏｎｅｓ Ｄｅｒｉｖｅｄ ｆｒｏｍ Ｖａｎｉｌｌｉｎ

ＺＯＵ Ｈｕａｉ－ｂｏａ，ｂ，ＺＨＯＵ Ｒｏｎｇｃ，ＬＩＡＮＧ Ｈｕｉｃ，ＮＡＮ Ｊｉａｎ－ｚｈｏｎｇｃ

（ ａ． Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｊｉａｎｇｘｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ ｆｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ Ａｃｔｉｖｅ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｉｎ Ｎａｔｕｒａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ； ｂ． Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ａｐｐｌｉｅｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ of Universities of Jiangxi；ｃ． Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＆ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｙｉｃｈｕｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙｉｃｈｕｎ ３３６０００，Ｊｉａｎｇｘｉ， Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｖａｎｉｌｌｉｎ ｗｉｔｈ ｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ ａｎｄ ４－ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｉｎ ｍｅｔｈａｎｏｌ ｏｒ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｓｕｌｔed ｉｎ ｔｈｅ ｖａｎｉｌｌｉｎｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅ，ａｎｄ ｖａｎｉｌｌｉｎ－４－ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌｈｙｄｒａｚｏｎｅ， ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ． Ｔｈｅｓｅ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｗｅｒｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｂｙ ＩＲ and １Ｈ－ＮＭＲ． Ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅｓｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｈａｄ ｓｏｍｅ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｇａｉｎｓｔ Ｅ． ｃｏｌｉ ａｎｄ Ｓ． ａｕｒｅｕｓ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｖａｎｉｌｌｉｎ； ｈｙｄｒａｚｏｎｅ； ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ

腙類化合物（ＲＲ′Ｃ＝Ｎ－ＮＲ″Ｒ′″）作為合成中間體，在金屬羰基化合物、有機化合物和希夫堿配體，特別是雙核配體中作為功能基團［１－３］。在分析化學方面，腙類化合物廣泛地用作熒光試劑，檢測或分離含有羰基或過渡金屬的化合物［４］。此外，在治療疾病方面顯現出多種生物活性，如具有穩定螯合物結構的該類化合物與過渡金屬形成的物質對治療肺結核有顯著療效。但是，腙類化合物最具利用價值的是其在生理學上所表現出的良好的生物活性。一些腙類化合物已經被證實具有一定的抗細菌［５］、抗真菌［６，７］、緩解痙攣［８］，消炎［９］，抵抗瘧疾［１０］和肺結核［１１］的功效。此外，腙類化合物已經用于其他不同的領域，如除草劑、殺蟲劑［１２，１３］，以及調節農作物生長［1４］等。

本研究以常見工業試劑香蘭素（化學名稱為４－羥基－３－甲氧基苯甲醛）為原料，與苯肼和對硝基苯肼縮合得到兩種香蘭素的腙類化合物，其結構經紅外和核磁表征，并對其作了初步抑菌活性研究，現報道如下。

１材料和方法

１．１儀器與試劑

國華８５－２型恒溫磁力攪拌器（常州國華電器有限公司），ＥＱＵＩＮＯＸ ５５紅外光譜儀（ＫＢｒ壓片，德國Ｂｒｕｋｅｒ公司），ＶＡＲＩＡＮ ＩＮＯＶＡ ５００ ＮＢ（４００ ＭＨｚ）核磁共振儀（ＴＭＳ為內標， ＤＭＳＯ－ｄ６，美國Ｖａｒｉａｎ公司）。

香蘭素，苯肼，對硝基苯肼及其他化學試劑均為分析純。

１．２抑菌活性測定方法

對合成的化合物，采用平皿生長速率法，對兩種病原菌大腸桿菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）和金黃色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）進行了抑菌活性測試。按如下公式計算抑制百分率：

菌絲生長抑制率＝（對照菌落生長直徑-處理菌落生長直徑）／對照菌落生長直徑×１００％

１．３化合物合成方法

１．３．１香蘭素苯腙的合成向盛有１５ ｍＬ無水乙酸的三頸燒瓶中依次加入０．３０４ ｇ（２．０ ｍｍｏｌ）香蘭素和０．２ ｍＬ（２．０ ｍｍｏｌ）苯肼，加熱攪拌得黃色透明溶液，然后升溫至６０°Ｃ，恒溫反應６ ｈ。完畢，反應液冷卻至室溫，有黃色沉淀析出，過濾，水洗２~３次，室溫干燥，以無水乙酸重結晶，得黃色產物香蘭素苯腙（ａ）０．３６０ ｇ，產率７４％，熔點為１９５～１９７°Ｃ。

１．３．２香蘭素對硝基苯腙的合成向盛有１５ ｍＬ無水甲醇的三頸燒瓶中依次加入０．３０４ ｇ（２．０ ｍｍｏｌ）香蘭素和０．３１ ｇ（２．０ ｍｍｏｌ）對硝基苯肼，加熱攪拌，并于１５ ｍｉｎ內緩慢滴加０．５ ｍＬ濃Ｈ２ＳＯ４，得黃色透明溶液，然后升溫至６０°Ｃ，恒溫反應６ ｈ。完畢，反應液冷卻至室溫，有黑色沉淀析出，過濾，水洗２～３次，室溫干燥，以無水甲醇重結晶，得黑色產物香蘭素對硝基苯腙（ｂ）０．４１０ ｇ，產率７０％，熔點為２１１～２１３°Ｃ。

化合物ａ和ｂ的結構表征如圖１。

２結論與討論

２．１化合物的紅外光譜

各化合物的紅外數據如表１所示。由紅外數據可知，化合物在１ ６０２～１ ６０３ ｃｍ－１處的吸收峰為Ｃ＝Ｎ雙鍵的特征吸收［１４］，表明香蘭素分子結構中的羰基（Ｃ＝Ｏ）與肼類化合物中的氨基（－ＮＨ２）已經發生了反應，生成了腙基結構（－ＮＨ＝Ｎ－Ｃ－），亦即氨基氮原子以亞胺氨基的形式存在于化合物中。

２．２化合物的核磁光譜

各化合物的核磁數據如表２所示。由核磁數據可知，化合物在δ７．８４～８．１７范圍內出現的單峰為Ｃ＝Ｎ雙鍵的特征峰，可以進一步確認目標產物已經生成。

２．３抑菌活性

兩種化合物（ａ，ｂ）在濃度均為５０ ｍｇ／ｍＬ時對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性如表３所示。結果表明，這些化合物對供試菌均有一定的抑菌作用，但抑制率不是很高，化合物ａ對大腸桿菌的抑制率較高，為１８．２％；化合物ｂ對金黃色葡萄球菌的抑制率較高，為４３．１％。至于其抑制機理，以及這些化合物對其他常見病原菌是否有抑菌效果，則還有待于作進一步的研究。

３小結

以常見工業試劑香蘭素為原料，與苯肼和對硝基苯肼縮合得到了兩種香蘭素的腙類化合物，其結構經紅外和核磁表征，初步抑菌試驗表明，這些化合物對大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有一定的抑菌作用。

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