直接膽紅素與缺血性腦卒中嚴重程度的臨床分析

[摘要] 目的 探討直接膽紅素與缺血性腦卒中（CIS）嚴重程度的關系。方法 回顧性分析我院CIS患者的病歷資料，根據DBIL濃度，分為DBIL≤6.8mmol/L組和DBIL＞6.8mmol/L組，比較兩組傳統危險因素和美國國立衛生研究院卒中評分（NIHSS）。以CIS患者嚴重程度（NIHSS評分＞12分）為因變量，進行多元回歸分析，探討CIS患者疾病嚴重程度的危險因素。結果 DBIL＞6.8mmol/L組NIHSS評分＞12分患者比例顯著高于DBIL≤6.8mmol/L組，差異有統計學意義（P＜0.01）；多元回歸分析表明DBIL、高血壓史、糖尿病史是CIS患者嚴重程度的危險因素。結論 直接膽紅素水平越高，CIS病情越嚴重。

[關鍵詞] 直接膽紅素；缺血性腦卒中；美國國立衛生研究院卒中評分；危險因素

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-128-02

A Clinical Analysis of the Relationship between Direct Bilirubin and the Severity of Cerebral Ischemic Stroke

ZHANG Li ZHANG Xiaoxin JIN Youyu

Department of Neurology，the First People’s Hospital of Wenling，Wenling 317500，China

[Abstract] Objective To explore the relationship between the direct bilirubin and the severity of cerebral ischemic stroke（CIS）. Methods A total of 814 patients were included in the study， 717 of whom were divided into DBIL≤6.8mmol/L group and 97 of whom were divided into DBIL＞6.8mmol/L group according to the direct bilirubin（DBIL）concentration. The traditional risk factors and National Institute of Health stroke scale（NIHSS）in the two groups were compared. Multiple regression analysis was used to explore the risk factors of the severity of CIS. Results The proportion of NIHSS＞12 in DBIL＞6.8mmol/L group was significantly higher than that of DBIL≤6.8mmol/L group（P＜0.01）；Multiple regression analysis showed that the DBIL，history of hypertension，history of diabetes were the risk factors of CIS severity. Conclusion The higher concentration of DBIL，the more serious of CIS.

[Key words] Direct bilirubin；Cerebral ischemic stroke；National Institute of Health stroke scale；Risk factor

膽紅素[1]是血紅蛋白及其他血紅素蛋白中的血紅素在巨噬細胞或其他網織內皮細胞及肝細胞中的代謝產物，既往一直被視為有害物質。近年來研究發現，膽紅素與氧化應激有關[2]，膽紅素的濃度與氧化應激程度正相關[3]。但膽紅素在缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）中的作用尚缺乏研究。既往研究表明膽紅素與氧化應激程度正相關，那么它與CIS的嚴重程度關系如何值得探討。本研究回顧性分析2009年3月～2011年3月在我院神經內科就診明確診斷為CIS患者的病歷資料，探討直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）與CIS患者嚴重程度的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2009年3月～2011年3月在我院神經內科就診明確診斷為CIS且資料完整患者的病歷資料。符合1995年第4次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管病診斷要點》的診斷標準[4]，所有病例均經頭部CT或MRI檢查證實診斷，均為發病24h內的首次住院病例。共814例患者入選，其中男426例，女388例，年齡23～86歲，平均（66.16±11.13）歲。排除多次發作的CIS、繼發性CIS、痛風、腎功能不全、心源性腦栓塞、血液病與腫瘤、應用利尿劑、環孢素A、煙酸、吡嗪酰胺和乙胺丁醇類抗結核藥、非固醇類消炎鎮痛藥、小劑量阿司匹林、左旋多巴、利膽藥、降脂藥等，甲亢、上消化道出血、肝膽疾病（查肝功、B超或CT）、其他神經系統疾病。

1.2 研究方法

記錄符合入選標準患者的人口統計學指標、病史、美國國立衛生研究院卒中評分（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）、膽紅素等血液指標。根據DBIL濃度，分為DBIL≤6.8mmol/L組和DBIL＞6.8mmol/L組，比較兩組傳統危險因素和NIHSS。然后以年齡、性別構成、代謝綜合征、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等為自變量，以CIS患者嚴重程度（NIHSS評分＞12分）為因變量，進行多元回歸分析，探討CIS患者疾病嚴重程度的危險因素。

1.3 統計學處理

使用SPSS13.0軟件進行統計，計量資料服從正態分布且方差齊采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；使用多元回歸分析法判斷CIS嚴重程度的危險因素。檢驗水準為雙側檢驗，α=0.05。

2 結果

2.1 不同DBIL組危險因素的比較

DBIL＞6.8mmol/L組NIHSS評分＞12分患者比例顯著高于DBIL≤6.8mmol/L組，差異有統計學意義（P＜0.01）；而兩組在年齡、性別構成、代謝綜合征、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等傳統危險因素方面差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 CIS患者嚴重程度危險因素的多因素回歸分析

以年齡、性別構成、代謝綜合征、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等為自變量，以CIS患者嚴重程度（NIHSS評分＞12分）為因變量，進行多元回歸分析，結果表明DBIL、高血壓史、糖尿病史是CIS患者嚴重程度的危險因素。見表2。

3 討論

本研究根據DBIL濃度分為DBIL≤6.8mmol/L組和DBIL＞6.8mmol/L，發現兩組在年齡、性別構成、代謝綜合征、高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史等傳統危險因素方面差異無統計學意義，表明兩組樣本滿足均衡性原則，具有可比性。DBIL＞6.8mmol/L組NIHSS評分＞12分患者比例顯著高于DBIL≤6.8mmol/L組，表明DBIL與CIS的嚴重程度有一定關系。進一步多元回歸分析顯示，DBIL與高血壓史和糖尿病史一樣，為CIS患者嚴重程度的危險因素，DBIL每增加1單位，危險度增加2.546倍，這也是本研究的創新點。為什么DBIL與CIS嚴重程度有關呢？Dohi K等[3]研究表明，膽紅素為中風患者的氧化應激因子。很多研究[2]也表明，膽紅素為生理性的氧化劑，在氧化應激狀態下其合成會明顯增加[5]。本研究之所以選擇DBIL而未選擇總膽紅素，是因為既往在內科疾病，包括肝臟疾病的研究中，已經證實DBIL比總膽紅素有更好的預測價值[6，7]。

本研究有一定的局限性。因為為回顧性研究，缺乏隨機、對照，且未檢測氧化應激指標，無法證實DBIL與氧化應激的關系。但本研究得出了直接膽紅素與CIS嚴重程度有關的結論對臨床有一定的指導意義。需要大樣本前瞻性、隨機、對照研究加以證實。

[參考文獻]

[1] 黃瑛. 新生兒病理性黃疸對機體的損害及其防治研究進展[J]. 實用兒科臨床雜志，2011，26（2）：83-86.

[2] Stocker R，Yamamoto Y，McDonagh AF，et al. Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance[J]. Science，1987，235（4792）：1043-1046.

[3] Dohi K，Mochizuki Y，Satoh K，et al. Transient elevation of serum bilirubin（a heme oxygenase-1 metabolite）level in hemorrhagic stroke：bilirubin is a marker of oxidant stress[J]. Acta Neurochir Suppl，2003，86：247-249.

[4] 章永強，袁芬芬，應小衛，等. 血尿酸和膽紅素及血脂水平與缺血性腦卒中的相關關系研究[J]. 中國全科醫學，2011，14（11）：1178-1180.

[5] Hidalgo FJ，Zamora R，Dillard CJ，et al. Can serum bilirubin be an index of in vivo oxidative stress?[J]. Med Hypotheses，1990，33（3）：207-211.

[6] Mamtani M，Patel A，Renge R，et al. Prognostic value of direct bilirubin in neonatal hyperbilirubinemia[J]. Indian J Pediatr，2007，74（9）：819-822.

[7] Li B，Wang Z，Fang JJ，et al. Evaluation of prognostic markers in severe drug-induced liver disease[J]. World J Gastroenterol，2007，13（4）：628-632.

（收稿日期：2011-09-21）