血漿NT-proBNP在收縮性心力衰竭患者急性失代償期的預后價值

[摘要] 目的 研究血漿N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）對收縮功能不全性心力衰竭（SHF）急性失代償期患者預后的臨床評估價值。方法 選取我院148例SHF急性失代償期患者為研究對象進行回顧性分析。根據隨訪期患者轉歸分為研究組（發生心臟事件，共73例）和對照組（未發生心臟事件，共75例）。比較兩組的NT-proBNP水平、左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室射血分數（LVEF）、再入院率與死亡率。結果 與對照組相比，研究組的NT-proBNP、LVEDd、再入院率與死亡率均顯著升高（均P＜0.05）；而LVEF明顯降低。多元Logistic回歸分析顯示，NT-proBNP為遠期心臟事件的獨立預測因子。NT-proBNP預測心源性死亡ROC曲線下面積為0.792。NT-proBNP取值3600pmol/L預測心源性死亡的敏感度和特異度達最高。血漿NT-proBNP≤3600pmol/L患者生存率高于NT-proBNP＞3600pmol/L（P＜0.05）。結論 NT-proBNP是影響SHF急性失代償期患者預后的獨立預測因素。

[關鍵詞] 收縮性心力衰竭；N末端B型利鈉肽原；預后

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-38-02

The Prognostic Value of NT-proBNP on Admission in Patients with Acute Decompensated Systolic Heart Failure

HAN Jihua

Jinzhou Municipal No.2 Hospital in Liaoning Province，Jinzhou 121000，China

[Abstract] Objective To analyze the prognostic value of NT-proBNP on admission in patients with acute decompensated systolic heart failure（SHF）. Methods The data of 148 patients with acute decompensated SHF were collected to retrospectively study. All patients were divided into reaserch group（compliance with cardiac events，73 cases） and control group（non-compliance with cardiac events，75 cases）， according to the patients' prognosis during follow-up period. The level of NT-proBNP，left ventricular end diastolic diameter（LVEDd），left ventricular ejection fraction（LVEF），readmission and mortality rate were compared. Results Compared to control group，the level of NT-proBNP，LVEDd，readmission and mortality rate were higher in research group，but LVEF was lower（P＜0.05）. Multivariant logistic analysis showed that the NT-proBNP was independent factors for cardiac events in patients with SHF. The areas under the receiver operating curve（ROC），when NT-proBNP was used to predict cardiac death of SHF，was 0.792. For predicting cardiac death in patients with SHF，NT-proBNP cutoff point of 3600pmol/L had the best sensitivity and specificity. The survival rate of patients in group of NT-proBNP≤3600pmol/L was much higher than that in group of NT-proBNP＞3600pmol/L（P＜0.05）. Conclusion Plasma NT-proBNP is an independent predictor for prognosis of patients with acute decompensated SHF.

[Key words] Systolic heart failure；NT-proBNP；Prognosis

收縮功能不全性心力衰竭（systolic heart failure，SHF）是心衰的常見臨床類型，以射血分數降低和左心室擴大為臨床主要標志[1]。且當SHF患者處于急性失代償期，其住院死亡率更高。近年來由于N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是反映心室功能不良敏感而特異的指標，對SHF的診斷判定有重要意義，因而臨床上已應用NT-proBNP作為SHF的診斷生化標志物[2]。但目前應用NT-proBNP來判斷SHF預后的研究較為少見，本研究通過觀察SHF患者血漿NT-proBNP與遠期心臟事件的關系，探討NT-proBNP對SHF患者遠期預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2007年1月～2010年6月我院就診的SHF急性失代償期患者148例作為研究對象進行回顧性研究，其中男83例，女65例，平均年齡（62.3±9.7）歲。入選患者均簽署書面知情同意書，SHF診斷標準參照《ACC/AHA成人慢性心力衰竭的診斷和治療指南》（2005修訂版）。納入病例：冠心病（61例）、高血壓病（45例）、擴張型心肌病（26例）、已手術或無需手術治療的瓣膜性心臟病（16例）。排除病例：急性心肌梗死、心臟填塞、急性肺動脈栓塞、肥厚型心肌病、嚴重糖尿病并發癥、肝腎功能衰竭。

1.2 分組

根據隨訪期患者轉歸分為兩組：研究組：發生心臟事件，共73例，其中男42例，女31例，平均年齡（59.5±9.8）歲；對照組：未發生心臟事件，共75例，其中男41例，女34例，平均年齡（64.3±8.5）歲。兩組研究對象在性別、年齡、既往內科疾病史相比無顯著性差異（P＞0.05）。

1.3 NT-proBNP的測定方法

受試者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血2mL，置于含有依地酸二鈉（ENTA-Na2）的抗凝試管中，2h內離心（3000r/min）分離血漿，樣本置-20℃保存，2d內用Elecsys2010型自動酶標儀和ELISA試劑盒（美國Roche公司）檢測血漿NT-proBNP濃度，每次測定的標準曲線上NT-proBNP濃度與吸光度的相關系數一直在0.996～1.000范圍內，質控參數測定批內誤差＜3%，批間誤差＜6%。

1.4 預后指標測定

研究對象均由有經驗的同一位超聲醫師采用HP-5500型彩色多普勒超聲診斷儀測定LVEDd及LVEF。

隨訪1年時間，每3個月1次，記錄心臟事件發生情況。心臟事件定義：因心衰再住院以及心源性死亡。

1.5 統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件進行統計檢驗，計量資料數值以（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗，治療前、后均數的比較采用組內配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。應用全模型多元Logistic回歸分析影響心臟事件發生的因素，用Kaplan-Meier生存曲線計算死亡率和累積生存率，生存曲線采用Log-Rank檢驗。所有統計分析均以α=0.05作為檢驗水準。

2 結果

2.1 兩組預后指標比較

與對照組相比，研究組的NT-proBNP、LVEDd、再入院率與死亡率均顯著升高，分別為（3956.3±107.5） vs （2825.5±96.8）pmol/L（P=0.018）、（64.5±9.8） vs （54.3±8.3）mm（P=0.023）、70.67% vs 54.79%（P=0.027）、64.00% vs 42.67%（P=0.022）；而研究組的LVEF明顯降低，為（32.5±3.9）% vs （43.3±5.2）%（P=0.045）。見表1。

2.2 多元Logistic回歸分析

應用全模型多元Logistic回歸分析方法，以心臟事件為應變量，年齡、NT-proBNP、LVEDd以及LVEF為自變量進行回歸分析，結果顯示只有NT-proBNP為心衰患者心臟事件獨立預測因子（P=0.003），而年齡、LVEDd以及LVEF均非心衰患者預后的獨立相關危險因素。見表2。

2.3 NT-proBNP預測準確度

NT-proBNP預測SHF急性失代償期患者住院死亡的ROC曲線下面積為0.792（P＜0.01）。當NT-proBNP選定3600pmol/L為切點時，其預測心衰患者住院死亡的敏感度和特異度分別為77.3％與76.2％。取NT-proBNP為3600pmol/L作為危險分層界值，并作Kaplan-Meier生存曲線。血漿NT-proBNP≤3600pmol/L的生存曲線明顯高于NT-proBNP＞3600pmol/L（OR=4.573），Log-Rank檢驗表明，NT-proBNP≤3600pmol/L患者與NT-proBNP＞3600pmol/L患者的生存時間差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性收縮性心衰是各種心血管疾病的終末階段，在我國發病率高，總體預后差，5年內病死率、心血管事件發生率及再入院率等均很高，尤其是急性失代償期患者的病死率可達50%[1，3]。臨床已證實，早期診斷、盡早治療可明顯改善SHF患者的預后[4]。因此，臨床工作中需要能早期識別影響SHF心衰預后的指標，目前研究已初步認可BNP或NT-proBNP作為SHF心衰患者預后的重要標志物[5]。而由于與BNP比較，NT-proBNP分子鏈更長和血漿中濃度更高，故檢測血漿NT-proBNP比BNP更容易且穩定，因而有許多研究認為，NT-proBNP比BNP更能反映心室功能不全的情況[6]。鑒于此項研究選取NT-proBNP為研究指標來了解與SHF心衰患者預后的關系。

目前NT-proBNP作為心衰的生化標志物在慢性收縮功能不全性心衰長期預后中的價值已得到了眾多研究的肯定[7]，而其對急性失代償的SHF的預后，特別是對病死率的預測價值則尚乏有研究報道。因而本研究即以此入手進行研究，回顧性分析我院住院急性失代償期SHF患者的預后與血漿NT-proBNP水平間的相關性。

在隨訪1年后，研究結果顯示，在未發生心血管事件的患者較發生心血管事件患者的再入院率與死亡率明顯下降，反映研究組患者預后結局較好，與此同時研究組患者的NT-proBNP及LVEDd明顯較大，而LVEF明顯較小，表明急性失代償SHF患者的預后與NT-proBNP及LVEDd、LVEF指標相關。但是在全模型多元Logistic回歸分析中，結果顯示為僅有NT-proBNP為急性失代償期SHF患者心臟事件獨立預測因子，而年齡、LVEDd以及LVEF不是其預后的獨立相關危險因素。研究中根據ROC曲線，選定NT-proBNP在3600pmol/L為切點時，其預測心衰患者住院死亡的敏感度和特異度分別為77.3％與76.2％，因而將NT-proBNP為3600pmol/L進行危險分層，Kaplan-Meier生存曲線顯示NT-proBNP高于3600pmol/L較低于3600pmol/L的死亡率高。提示以NT-proBNP 3600pmol/L作為切點可以作為急性失代償期SHF患者心源性死亡危險分層的依據。因此本研究認為，血漿NT-proBNP對急性失代償期SHF患者發生心血管事件或死亡的預測具有較高的臨床應用價值。然而本研究的納入病例較少，故結果仍需要大規模的臨床試驗來驗證。

[參考文獻]

[1] Januzzi JL Jr，Camargo CA，Anwaruddin S，et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department（PRIDE）study[J]. Am J Cardiol，2005，95（8）：948-954.

[2] 趙麗，吳學思，韓智紅，等. B型利鈉肽檢測對心力衰竭患者的臨床評估[J]. 中華心血管病雜志，2004，32（1）：51-52.

[3] 汪芳，李衛，黃潔，等. 血漿N末端原腦利鈉肽水平對慢性心力衰竭患者長期預后的預測價值[J]. 中華心血管病雜志，2006，34（1）：28-32.

[4] Alehagen U，Lindstedt G，Levin LA，et al. Risk of cardiovascular death in elderly patients with possible heart failure. B-type natriuretic peptide（BNP）and the aminoterminal fragment of ProBNP（N-terminal proBNP） as prognostic indicators in a 6-year follow-up of a primary care population[J]. Int J Cardiol，2005，100（1）：125-133.

[5] 胡詠梅，趙思勤，李秋，等. 慢性心力衰竭患者血漿腦利鈉肽和內皮素-1水平與血流動力學的相關性[J]. 臨床心血管病雜志，2006，22（11）：672-674.

[6] Zile MR，Bennett TD，St John Sutton M，et al. Transition from chronic compensated to acute decompensated heart failure：pathophysiological insights obtained from continuous monitoring of intracardiac pressures[J]. Circulation，2008，118（14）：1433-1441.

[7] Maurellet JD，Liu PT. B-type natriuretic peptide in the management of heart failure[J]. Hong Kong Med J，2008，14（3）：216-219.

（收稿日期：2011-10-08）