下呼吸道肺炎克雷伯菌ESBLs的檢測及耐藥性分析*

[摘要] 目的 探討下呼吸道感染肺炎克雷伯菌的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的檢測及耐藥性分析。方法 對下呼吸道感染患者中分離的135株肺炎克雷伯菌的耐藥性及產(chǎn)ESBLs菌進(jìn)行分析。結(jié)果 從135株肺炎克雷伯菌中檢出產(chǎn)ESBLs菌株58株，檢出率高達(dá)43.0%。除亞胺培南外，產(chǎn)ESBLs菌株對15種抗生素的耐藥性均高于非產(chǎn)ESBLs菌株（P＜0.01）。結(jié)論 ESBLs是下呼吸道感染肺炎克雷伯菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因，臨床上經(jīng)驗用藥可選擇頭霉素類、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和碳青霉烯類抗生素。

[關(guān)鍵詞] 下呼吸道感染；肺炎克雷伯菌；超廣譜β-內(nèi)酰胺酶；耐藥性

[中圖分類號] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）34-77-02

Lower Respiratory Tract Klebsiella Pneumoniae Infection：Detection and Susceptibility of Tts Extended Spectrum β-lactamase

YE Junpan1 LUO Lifei2

1.Department of Respiratory，Tiantai Traditional Chinese Medical Hospital，Tiantai 317200，China；2.Department of Clinical Laboratory，Taizhou Hospital of Luqiao Branch，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To detect and analyze the susceptility of the extend spectrum β-lactamase which was produced by klebsiella pneumoniae in lower respiratory tract infection. Methods All of 135 strains of Klebsiella Pneumoniae separated from patients of lower respiratory infection were choosed，and its susceptibility and ability of ESBLs-producing were analyzed. Results All 58 ESBLs-producing strains were determinded from 135 strains of Klebsiella Pneumoniae（43.0%）.Except Imipinem，the resistant rates of ESBLs producing strains to 15 antibiotics were much higher than that of non ESBLs producing strains（P＜0.01）. Conclusion ESBLs-producing maybe the main reason of the drug resistance of klebsiella pneumoniae，so we can clinicly choose antibiotics as kind of cephamycins，β-lactams/β-lactamase inhibitors and carbopenems as empirical treatment.

[Key words] Lower respiratory infection；Klebsiella pneumoniae；Extended spectrum β-lactamase；Drug resistance

肺炎克雷伯菌是目前引起下呼吸道感染和肺部感染最常見的病原菌之一，近年來其耐藥性逐年上升，主要原因是由于產(chǎn)生了產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）[1]。本文現(xiàn)對我院從2008年1月～2011年7月收治的下呼吸道感染患者中分離出的135株肺炎克雷伯菌的耐藥性及產(chǎn)ESBLs進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年1月～2011年7月從我院呼吸科門診或住院治療的下呼吸道感染患者分離的肺炎克雷伯菌135株。取晨起合格的痰標(biāo)本按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行肺炎克雷伯菌的分離與培養(yǎng)，并采用法國Vitek-32型微生物分析儀與GNI+鑒定卡進(jìn)行菌株鑒定，加吲哚試驗與其他的產(chǎn)酸克雷伯菌進(jìn)行鑒別。藥敏實驗結(jié)果按美國NCCLS標(biāo)準(zhǔn) 2007～2009年推薦的K-B瓊脂擴(kuò)散法進(jìn)行操作并判斷結(jié)果。其中大腸埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603作為ESBLs的質(zhì)控菌株。

1.2 ESBLs檢測

采用美國NCCLS推薦的表型確證試驗法檢測ESBLs，選擇頭孢噻肟和頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢他啶和頭孢他啶/克拉維酸這兩組藥敏紙片，如這兩組藥敏紙片中的任何一組加克拉維酸的抑菌環(huán)直徑增大＞0.5cm，即可認(rèn)為該菌產(chǎn)ESBLs陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

從135株肺炎克雷伯菌中檢出產(chǎn)ESBLs菌株58株，檢出率高達(dá)43.0%。除亞胺培南外，產(chǎn)ESBLs菌株對15種抗生素的耐藥性均高于非產(chǎn)ESBLs菌株（P＜0.01）。見表1。

3 討論

ESBLs常由質(zhì)粒介導(dǎo)，能水解β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類和喹諾酮類等大多數(shù)抗生素。由于ESBLs可通過接合、轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)導(dǎo)等方式使耐藥基因擴(kuò)散，且其耐藥基因與其他抗生素的耐藥基因發(fā)生連結(jié)，從而使其耐藥性更顯復(fù)雜[2]。肺炎克雷伯菌是目前已知產(chǎn)生ESBLs的代表性菌種。本研究通過表型確證法從135株肺炎克雷伯菌中檢出產(chǎn)ESBLs菌株58株，檢出率高達(dá)43.0%，高于國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報道[3]，可能與本組患者大多為老年人、基礎(chǔ)疾病多、使用抗生素的時間及頻率較高、易誘導(dǎo)產(chǎn)生ESBLs有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)ESBLs的肺炎克雷伯菌株對15種常用的抗生素的耐藥性均高于非產(chǎn)ESBLs菌株（除亞胺培南），其中產(chǎn)ESBLs菌株對β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類抗生素的耐藥率均較高[4]。喹諾酮類抗生素以往常被用于治療下呼吸道肺炎克雷伯菌感染，但近年來其耐藥性逐年上升，且喹諾酮類抗生素間存在明顯交叉耐藥，故臨床醫(yī)生除非有藥敏結(jié)果，臨床上不推薦首選使用喹諾酮類抗生素[5]。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對頭孢菌素類抗生素的耐藥性均較高，本研究產(chǎn)ESBLs菌對四代頭孢菌素耐藥率均超過60%。由于頭霉素類抗生素含有對ESBLs酶相對較穩(wěn)定的7-α甲基側(cè)鏈，對產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的敏感性明顯較高[6]，本組頭孢西丁對產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率為25.9%，對非產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率為9.1%。本組產(chǎn)ESBLs菌及非產(chǎn)ESBLs菌株對亞胺培南具有高度敏感性，仍是本地區(qū)下呼吸道感染肺炎克雷伯菌重癥感染的首選抗生素[7]。頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦對產(chǎn)ESBLs菌和非產(chǎn)ESBLs菌株的耐藥率均低于30%，可能是由于β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑中加用的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可抑制肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，避免β-內(nèi)酰胺酶被水解有關(guān)[8-9]。

總之，產(chǎn)生的ESBLs是下呼吸道感染肺炎克雷伯菌產(chǎn)生耐藥性的主要原因，臨床上經(jīng)驗用藥可選擇頭霉素類、β-內(nèi)酰胺類/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和碳青霉烯類抗生素。

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（收稿日期：2011-09-29）