中藥白及提取物介入治療肺外淋巴結核的實驗性研究

摘 要 目的：探討中藥白及凝膠介入治療肺外淋巴結結核的可行性及臨床療效。方法：對30例肺外淋巴結核患者行體外抑菌試驗、白及凝膠制備和白及抗癆凝膠配置等介入治療的臨床資料進行了回顧性分析。結果：在白及粉中加入不同比例的泛影葡胺及生理鹽水，制成不同黏度的凝膠體，可提高治療肺外淋巴結核藥物濃度，有效殺死和抑制耐藥結核桿菌的生長，差異有非常顯著性意義(P＜001)。結論：白及凝膠介入治療肺外淋巴結核，不僅可彌補局部藥物不足，而且還具有局部藥物濃度高、作用時間長、毒副反應輕等優(yōu)點。

關鍵詞 白及提取物 白及抗癆凝膠 肺外淋巴結核

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.003

Abstract Objective:Explore Chinese white gelatin pulmonary lymph node tuberculosis treatment feasibility and clinical efficacy.Methods:Outside lymphatic system of patients with pulmonary antibacterial anti-TB test white gelatin treatment data were retrospectively analyzed.Results:white powder with meglumine and saline，gel made of different viscosity can improve pulmonary lymphatic drug concentration，killing Mycobacterium tuberculosis.Conclusion:White and gelatin pulmonary lymphatic therapy，with a high drug concentration，long duration of action，side effects and other advantages of light.

Key Words White and extract;White and anti-TB gel;Pulmonary lymphatic

淋巴結核是由結核分枝桿菌所致的淋巴結病變，以頸部淋巴結核最常見，約占80%，且該病極易化膿感染并形成久治不愈的竇道或皮膚壞死等并發(fā)癥［1］。據(jù)藥理研究證實，中藥白及具有消腫生肌、抗炎及止血作用［2］，曾被廣泛用于肝動脈栓塞治療和肝癌及作為代血漿靜脈使用。我院采用中藥白及提取物作為抗癆藥遞送載體介入治療肺外淋巴結核，收到了滿意效果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

材料：①體外抑菌試驗：篩選出臨床培養(yǎng)的耐藥菌株30例，按結核病診斷細菌學規(guī)程接種到改良羅氏培養(yǎng)基中做培養(yǎng)和藥敏，觀察菌落生長情況，并應用H37Rv敏感菌株進行質控監(jiān)測［3］。②載體材料：將中藥白及莖塊采用水提醇沉法，得到一種白色無味的白及粉末，可溶于水而形成黏性膠狀液，不干涸、不液化，也不溶于乙醇或丙酮等有機溶液。其蒸餾水溶液pH值55～65；2%膠漿溶液按藥典測定相對密度101，黏度91mm2/秒(25oc)。該藥無毒性，具有收斂止血、消腫生肌之功效。

白及凝膠的制備：取白及膠粉1000mg加入不同比例的泛影葡胺及生理鹽水12ml靜置12小時，得到15ml褐黃色凝膠狀物，能在X線下顯影。黏度控制在手推壓力下可通過18G穿刺針或5F造影導管，經濕熱滅菌法121℃在15分鐘高溫高壓滅菌冷卻后靜置，制成白及凝膠，然后在白及凝膠中再加入適量抗癆藥物(SM 50mg/ml；INH 18mg/ml；RFP 24mg/ml；PZA 40mg/ml)制成白及抗癆凝膠，得到符合要求的介入白及抗癆凝膠。

介入治療方法：將我院2009年3月～2011年2月收治的肺外淋巴結核患者60例隨機分為口服藥物組和實驗濃度組各30例。口服藥物組男19例，女11例，年齡5～72歲，采用3HRZE/6HR短程標準化學療法治療。實驗濃度組男16例，女14例，年齡8～79歲，則采用白及抗癆凝膠在X線下通過造影進行介入治療(鏈霉素過敏者禁用)。觀察兩組用藥后的療效。

膠漿流速試驗：將25ml滴定管(口徑02cm)垂直固定于滴定架上，分別將濃度為01%、05%和1%的白及膠漿25ml在室溫下自然通過滴定管，準確記錄所需時間。

無菌試驗：按2010年版中國藥典規(guī)定的無菌檢查法，將制備的凝膠樣品分別進行硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基接種培養(yǎng)，并以金黃色葡萄球菌、需氧菌、厭氧菌及霉菌為對照菌，且對滅菌后的凝膠進行無菌檢查。

統(tǒng)計學方法：數(shù)據(jù)采用SPSS130進行統(tǒng)計處理，計數(shù)資料用X2檢驗，組間比較用t檢驗，P＜001為有非常顯著性差異。

結 果

兩組培養(yǎng)基中藥物濃度和細菌學實驗結果：本研究體外抑菌試驗顯示，實驗濃度組療效明顯高于口服藥物組，提示高濃度藥物可有效殺死結核菌或抑制結核菌的生長，差異具有非常顯著性(P＜001)。兩組不同藥物濃度及培養(yǎng)基細菌學實驗結果分別見表1、2。

膠漿流速對比試驗結果：01%濃度膠漿流速過快；10%濃度膠漿黏度最高，但流速太慢；05%濃度膠漿流速適中。見表3。

無菌試驗結果：本組對其樣品進行培養(yǎng)后，均無上述細菌生長，達到滅菌要求；陽性對照培養(yǎng)48～72小時后細菌生長良好。全部患者經介入治療后，均取得明顯療效，無不良反應發(fā)生。

討 論

淋巴結核多以頸部淋巴結核常見，由于耐藥菌的產生，增加了患者服藥時間，使胃腸道不良反應明顯加重，且竇道反復感染較難治愈。中藥白及為蘭科多年生草本植物，具有收斂止血和消腫生肌功效，臨床主要用于咯血、外傷出血、瘡瘍腫毒及皮膚皸裂等治療。而白及膠是從白及中經水提醇沉法得到的一種白色無味、無定型的水性凝膠，為均勻細膩黏性膠狀物，在常溫時保持凝膠狀，不干涸和不液化，也不溶于乙醇等有機溶液。白及膠是由4分子D-甘露糖和1分子D-葡萄糖聚合而合成的葡配甘露聚糖，該藥無毒性，且藥源豐富，制作工藝簡單，使用方便［4］，凝膠黏稠度可隨病灶需要而定，符合實驗及滅菌要求，目前已被廣泛應用于肝動脈栓塞和肝癌及淋巴結核等疾病的治療。

本實驗濃度組采用介入放射學技術結合對寒性濃瘍及竇道進行沖洗及造影，可了解病灶干酪壞死范圍及竇道深度，使X線下能顯影的抗癆凝膠充滿病灶腔隙，有效的抑制傳染源對周圍臟器的傳播。同時利用增加藥物濃度制備能緩慢釋放白及抗癆凝膠，經竇道注射或病灶表面涂布，機械性隔離空氣使其缺氧，建立了新的局部用藥及治療途徑，有效增加了局部藥物的濃度。本組研究證實，提高藥物的濃度，可殺死和有效抑制耐藥結核菌的生長，使局部治療肺外淋巴結核藥物得到滿足，從而提高患者的生活質量。總之，白及抗癆凝膠具有無創(chuàng)、高效、經濟、無毒副作用、無任何風險、易操作、易普及等特點，值得臨床推廣應用。

參考文獻

1 劉同倫.主編.實用結核病學.第1版.沈陽:遼寧科技出版社，1987:311.

2 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典.2010年.第1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

3 孫昕范勇，劉鋼，等.介入性白及凝膠經氣道治療支氣管結核實驗研究.天津中藥，2002，19(1):24.

4 馮敢生，顏小瓊，王麗雅.中藥白及作為血管栓塞劑的動物實驗研究和臨床應用.中華放射學雜志，1985，19(4):193.