奈達鉑聯合吉西他濱治療中晚期非小細胞肺癌的臨床觀察

摘 要 目的：觀察奈達鉑聯合吉西他濱治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效及毒副作用。方法：經病理組織學或細胞學證實的晚期非小細胞肺癌45例，隨即分為觀察組和對照組，觀察組采用奈達鉑80mg/m2，靜脈滴注，第1天，吉西他濱1000mg/m2，第1、8天靜脈滴注，21天為1個周期，2個周期以上評價療效及毒副作用；對照組用順鉑80mg/m2第1天，吉西他濱用法同觀察組。結果：兩組PR，SD，PD無顯著性差異，P＞0.05。主要毒副作用為胃腸道反應、肝功能損害、骨髓抑制，與對照組比較有顯著性差異，P＜0.05。大部分為Ⅰ～Ⅱ度不良反應，患者耐受良好。結論：奈達鉑聯合吉西他濱是一種對晚期非小細胞肺癌有效的治療方案，毒副作用輕。

關鍵詞 非小細胞肺癌 奈達鉑 吉西他濱

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.23.048

肺癌的發病率在我國呈逐年遞增的趨勢，其中又以非小細胞肺癌(NCLC)為常見類型。許多患者在確診時就因年齡、體質、瘤體位置等因素失去手術機會，化療成為主要治療手段，而化療藥物的毒副反應嚴重地影響了治療效果?；仡櫡治鑫铱朴?005年2月～2010年10月住院的45例非小細胞肺癌老年患者經用奈達鉑聯合吉西他濱治療取得了好的效果，現介紹如下。

資料與方法

一般資料：本組患者45例中，男28例，女17例；年齡60～78歲，平均65歲；Ⅲa期8例，Ⅲb期16例，Ⅳ期21例；鱗癌18例，腺癌23例，腺鱗癌3例?；颊呔浖毎麑W或病理學檢查確診，KPS評分≥60 分，預計生存期＞3個月，治療前均行血常規及肝、腎功能及心電圖的檢測，排除化療禁忌證后行化療治療，均有可測量的臨床觀察指標。45例患者隨即分為觀察組及對照組，兩組間性別、年齡、分期及細胞類型差異均無顯著性。其中觀察組23例，對照組22例。

治療方法：用奈達鉑80mg/m2+生理鹽水250ml靜滴，國產吉西他濱(澤菲)800～1000mg/m2+生理鹽水250ml靜滴30～60分鐘，于第1、8天應用，每2個療程評價療效，有效者可繼續原方案化療；對照組用順鉑80mg/m2+生理鹽水500ml靜滴，吉西他濱同觀察組。

療效評價：按WHO療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。毒副作用按WHO抗癌藥物毒副作用評價標準分為0～Ⅳ度。

結 果

療效：45例患者至少接受2個周期化療。觀察組與對照組比較無顯著性差異，P＞0.05。見表1。

毒副作用：對全部病例進行毒性評價，主要毒副作用為胃腸道反應、骨髓抑制、肝功能損害等，見表2。

觀察組骨髓抑制及胃腸道反應均較對照組輕，P＜005，兩組間比較有顯著性差異。肝功能損害兩組間相似，P＞005，差異無顯著性。觀察組中未出現相關死亡。

生活質量：觀察組病人Kamofsky評分明顯提高，見表3。

討 論

由于80%肺癌發現時已屬晚期，失去手術機會，因此以全身化療為主的綜合性治療是治療肺癌的主要手段，近20年來以鉑類為主聯合新一代化療藥二聯方案是一線治療的標準方案。其中順鉑(PDD)吉西他濱)化療是主要方案之一，但大劑量PDD有許多不良反應，如嚴重消化道反應、腎毒性，且需要大量的水化等，不同程度的影響患者的生活質量，尤其是全身情況較差患者，治療耐受性和依從性差。奈達鉑(Nedaplatin，NDP)為第二代鉑類抗癌藥，毒性低，與PDD無較差耐藥，對PDD耐藥者仍有一定療效。我們用國產NDP聯合吉西他濱化療NDP是第二代有機鉑類抗癌藥物，作為PDD的同功異質體，它的抗癌機制與PDD相同，主要的方式與DNA結合，并抑制DNA的復制，從而產生抗腫瘤活性，它的一個顯著特點是水溶性，大約是PDD的10倍。研究表明NDP與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性，抗腫瘤譜廣，可用于頭頸部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌及婦科腫瘤等。文獻報告NDP聯合吉西他濱化療治療NSCLC有效率為320%~530%。我們的結果為5455%，與上述報道有效率接近，也與目前NSCLC常用第三代化療方案相當。證明NDP聯合吉西他濱化療治療中晚期老年NSCLC是有一定療效的化療方案。

研究表明，NDP的毒副反應主要是骨髓抑制，胃腸道反應輕，胃腸道反應多為Ⅰ～Ⅱ度，耐受性好［1］。我們的觀察表明NDP組與PDD組白細胞下降有顯 表1 兩組治療老年NSCLC療效［例(%)］。