糖尿病腎病患者血清脂聯素與尿轉鐵蛋白的檢測

[摘要] 目的 探討糖尿病腎病患者血清脂聯素及尿轉鐵蛋白檢測的意義。方法 選取2009年1月～2011年1月入住我院的2型糖尿病患者75例，根據有無腎功能受損及腎功能受損程度分為正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、大量蛋白尿組，另選擇25例健康體檢者作為對照組。觀察所有研究對象的尿微量白蛋白（mAlb）、尿轉鐵蛋白（TRF）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、血清脂聯素（APN）。結果 四組mAlb/Cr比較差異有統計學意義（F=9.84，P＜0.05），四組TRF/Cr比較差異有統計學意義（F=10.76，P＜0.05），正常蛋白尿組TRF/Cr較對照組明顯升高（P＜0.05），微量蛋白尿組、大量蛋白尿組mAlb/Cr、TRF/Cr明顯高于正常蛋白尿組（P＜0.01）；四組APN比較差異有統計學意義（F=9.26，P＜0.05），正常蛋白尿組APN較對照組明顯降低（P＜0.05），微量蛋白尿組、大量蛋白尿組APN明顯高于正常蛋白尿組（P＜0.05）。結論 尿轉鐵蛋白能更敏感地反映糖尿病患者腎小球的損傷，可作為診斷糖尿病腎病早期損傷的靈敏指標；而血清脂聯素可能是反映糖尿病腎病患者微血管病變的生物標記物，血清脂聯素水平的升高可能提示糖尿病腎病的發生或加重。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；血清脂聯素；尿轉鐵蛋白

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）23-34-02

The Detection of Serum Adiponectin and Urine Transferrin of Diabetes Nephrosis Patient

HU Xiaofeng

Community Health Service Center of Hangzhou Gongshu District，Hangzhou 310012，China

[Abstract] Objective To explore the significance of the detection of serum adiponectin and urine transferrin of diabetes nephrosis patient. Methods We selected 70 cases of diabetes nephrosis patients who were in our hospital during January 2009 to January 2011. According to whether kidney damage and the degreeof kidney damage，the patients were divided into normoalbuminuria group， trace proteinuria group，a large number of proteinuria group. 25 healthy persons were selected as control group. To observe the mAlb，TRF，FBG，HbA1c，TG and APN of all subjects. Results The mAlb/Cr of four groups was statistically different（F=9.84，P＜0.05），and the TRF/Cr of four groups was statistically different（F=10.76，P＜0.05）. TRF/Cr of normoalbuminuria group was significant increased than control group（P＜0.05），TRF/Cr of trace proteinuria group and a large number of proteinuria group was significant increased than normoalbuminuria group（P＜0.01）. The APN of four groups was statistically different（F=9.26，P＜0.05）. APN of normoalbuminuria group was reduced significantly than controls group（P＜0.05），APN of traceproteinuria group and a large number of proteinuria group was obviously higher than normoalbuminuria group（P＜0.05）. Conclusion TRF can reflect more sensitively glomerular damage，and can be as the sensitive index of diabetes nephrosis early damage. And serum APN is probably the biomarkers that reflects the capillary pathological changes of diabetes nephrosis patients，and serum APN rise may indicate the occurrence or worse of diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy；Serum adiponectin；Urine transferrin

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常見而又難治療的慢性并發癥之一，是糖尿病患者致死致殘的主要原因之一，其發病率為20%～30%[1]，嚴重影響糖尿病患者的生活質量。糖尿病患者一旦發生糖尿病腎病，則很難恢復或延緩其進程，故臨床上對糖尿病腎病的早期診斷尤為重要。本研究通過對糖尿病腎病患者的血清脂聯素與尿轉鐵蛋白的檢測，探討它們與糖尿病腎病的關系，為臨床早期診斷與治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年1月～2011年1月入住我院的2型糖尿病患者75例，所有患者的診斷均符合1998年WHO制定的2型糖尿病診斷標準[2]，肝功能正常，無糖尿病酮癥酸中毒、低蛋白血癥及泌尿系統感染等疾病。其中男39例，女36例，年齡38～79歲，平均（62.43±6.90）歲。根據有無腎功能受損及腎功能受損程度分為3組：①正常蛋白尿組：24h尿蛋白＜30mg；②微量蛋白尿組：30mg≤24h尿蛋白≤300mg；③大量蛋白尿組：24h尿蛋白＞300mg。選擇25例健康體檢者作為對照組，排除糖尿病、高血壓及肝腎功能異常者。其中男12例，女13例，年齡32～74歲，平均（59.78±6.12）歲。

1.2 檢測指標及方法

所有研究對象收集抽血前1d 6：00至次日晨6：00時24h尿液，采用免疫速率散射比濁法測定尿微量白蛋白（mAlb）及尿轉鐵蛋白（TRF），檢測用ARRAY360全自動免疫化學分析儀完成，試劑由北京科德曼公司提供；同時為減少患者機體尿流率對檢測結果的影響，所有樣本同時采用酶法測定尿肌酐（Cr），檢測采用邁瑞-400，試劑盒由北京中生北控公司提供。所有研究對象抽取空腹靜脈血5mL，一部分即時采用全自動生化儀測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及甘油三酯（TG）；余下血液離心分離血清，凍存待采用酶聯免疫吸附法檢測血清脂聯素（APN），試劑盒由美國Linco公司提供。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行統計學分析。所有數據采用（χ±s）表示，兩組間比較用t檢驗，多組間比較采用方差分析，進一步兩組比較采用q檢驗；mAlb/Cr、TRF/Cr為非正態分布，需進行對數轉換后再進行統計學分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組患者mAlb/Cr、TRF/Cr測定結果

由表1可見，四組mAlb/Cr比較差異有統計學意義（F=9.84，P＜0.05），四組TRF/Cr比較差異有統計學意義（F=10.76，P＜0.05）；正常蛋白尿組TRF/Cr較對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），微量蛋白尿組mAlb/Cr、TRF/Cr高于正常蛋白尿組，差異有統計學意義（P＜0.05），大量蛋白尿組mAlb/Cr、TRF/Cr明顯高于微量白蛋白尿組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

注：與對照組比較#P＜0.05；與正常蛋白尿組比較*P＜0.05；與尿微量蛋白組比較△P＜0.01

2.2#8195;四組患者FBG、HbA1c、TG、APN水平測定結果

由表2可見，四組APN比較差異有統計學意義（F=9.26，P＜0.05）；正常蛋白尿組APN較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），微量蛋白尿組APN明顯高于正常蛋白尿組，差異有統計學意義（P＜0.05），大量蛋白尿組APN明顯高于微量白蛋白尿組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

注：與對照組比較#P＜0.05；與正常蛋白尿組比較*P＜0.05；與尿微量蛋白組比較△P＜0.05

3 討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病微血管病變的一部分，是糖尿病嚴重慢性并發癥之一，直接關系到患者的預后，故糖尿病腎病的早期診斷對患者具有重要價值。糖尿病腎病公認的早期診斷的可靠標志為尿微量白蛋白，有研究證實早期腎損害時，尿轉鐵蛋白增加是較尿微量白蛋白出現得更早、更敏感的早期腎小球受損的指標[3]。

尿轉鐵蛋白為單鏈糖蛋白，是一種特殊類型的球蛋白，相對分子質量為76.5×103，大小為4.0nm，等電點PI為5.6～6.6，生物半衰期為7～10d，主要在肝臟內合成。正常情況下，絕大部分的尿轉鐵蛋白不能通過腎小球濾過膜，而糖尿病患者由于腎小球濾過膜上硫酸乙酰肝素合成減少，導致腎小球濾過膜受損[4]。TRF主要功能是轉運鐵離子、帶負電荷，其所帶負電荷明顯小于白蛋白，而腎小球帶有大量負電荷，因此尿轉鐵蛋白較白蛋白更易漏出，可以更敏感地反映腎小球損傷[5]。本研究采用尿肌酐作校正，檢測患者尿轉鐵蛋白及微量白蛋白水平，結果發現正常尿蛋白組患者的尿TRF/Cr即明顯增高，表明TRF/Cr較mAlb/Cr更能敏感地反映患者腎小球的損傷，可作為診斷糖尿病腎病早期損傷的靈敏指標。

脂聯素是由脂肪組織分泌的最為豐富的激素，在血循環中含量較高，其血漿濃度占總血漿蛋白的0.01%[6]。近幾年來由研究發現脂聯素與糖尿病患者微血管病變有關。謝旋等[7]通過研究發現糖尿病腎病患者血清脂聯素水平明顯高于單純糖尿病患者。Ran等[8]發現糖尿病腎病患者的血清脂聯素水平隨尿白蛋白排泄率的增加逐漸增高，并且血清脂聯素水平與血管舒張功能呈負相關，表明糖尿病腎病患者血清脂聯素水平與其血管內皮功能受損有密切聯系。本研究發現正常蛋白尿組APN較對照組明顯降低（P＜0.05），微量蛋白尿組及大量蛋白尿組APN明顯高于正常蛋白尿組（P＜0.05）。表明隨著患者腎功能的減退，患者血清脂聯素水平升高。

綜上所述，尿轉鐵蛋白能更敏感地反映糖尿病患者腎小球的損傷，可作為診斷糖尿病腎病早期損傷的靈敏指標。糖尿病患者的血清脂聯素水平降低，而隨著患者腎功能的減退，其血清脂聯素水平升高，提示血清脂聯素可能是反映糖尿病腎病患者微血管病變的生物標記物，血清脂聯素水平的升高可能提示糖尿病腎病的發生或加重。

[參考文獻]

[1] 金香實，姜正二. 尿微量蛋白測定對2型糖尿病早期腎病診斷的臨床意義[J]. 中國現代醫生，2009，47（4）：150-151.

[2] 葉任高，陸再英. 內科學[M]. 第5版. 北京：人民衛生出版社，2001：810.

[3] 邱曉萍，朱東輝，王燕萍，等. 尿液轉鐵蛋白、微白蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床意義[J]. 福建醫科大學學報，2008，42（5）：436-437.

[4]李東榮. 尿轉鐵蛋白在糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].中國現代醫生，2010，48（8）：81-82.

[5] 沈道江，蔣群，葉芳，等. 尿視黃醇結合蛋白與尿轉鐵蛋白診斷傳染性單核細胞增多癥早期腎損害的價值[J]. 浙江醫學，2007，29（4）：309-310.

[6] 傅麗萍，洪郁芝，彭春玲. 脂聯素在2型糖尿病腎病患者中的變化[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2010，11（6）：496-498.

[7] 謝旋，徐琳. 2型糖尿病腎病患者血清脂聯素水平[J]. 中華代謝內分泌雜志，2006，22（6）：568-569.

[8] Ran J，Xiong X，Liu W，et al. Increased plasma adiponectin closely associates with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy[J]. Diabetes Res Clin Pract，2010，88（2）：177-183.

（收稿日期：2011-04-06）