化療對乳腺癌患者骨密度的影響

作者單位：510180 廣州市第一人民醫院

通訊作者：繆智雄

【摘要】 目的 探討化療（藥物治療）對乳腺癌患者骨密度的影響及可能的機制。方法 68例乳腺癌患者（絕經前28例，絕經后40例）和50例正常對照。乳腺癌患者術后均常規化療。其中絕經前患者化療結束后按月經狀況分為：A組16例，化療結束后繼續行經；B組12例，化療結束后停經。所有研究對象均測量基線骨密度（BMD）；用雙能X線吸收測定儀（DEXA）測量腰椎和左髖部位的BMD，分別比較腫瘤組化療前、后，A組與B組化療結束后BMD的變化。結果 腫瘤組化療后腰椎和左髖部位的BMD比化療前均顯著降低 （P＜0.05）；B組化療結束后較A組化療結束后腰椎和左髖部位的BMD均有明顯降低（P＜0.05）。結論 化療導致乳腺癌患者骨量早期丟失。對于絕經前的患者，卵巢功能衰竭是引起骨量丟失最重要的原因。

【關鍵詞】 乳腺癌； 化療； 骨密度

Effects of chemotherapy on bone mineral density in patients with breast cancer MIAO Zhi-xiong， ZHU Xu-sheng.The First Municipal People's Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510180，China

【Abstract】 Objective To study the effect and possible mechanism of chemotherapy （drug treatment） on bone mineral density in patients with breast cancer.Methods 68 cases of breast cancer patients （28 cases before menopause， postmenopausal 40 cases） and 50 cases of normal controls. Used in postoperative patients with conventional chemotherapy. Premenopausal patients with chemotherapy by menstrual status after the end of which is divided into: a group of 16 cases， continued after the end of chemotherapy; B 12 cases， chemotherapy after the menopause. All study participants were measured baseline bone mineral density （BMD）， with dual energy x ray absorption measurement instrument （DEXA） measuring BMD of lumbar and left part of the hip， after chemotherapy of tumor before chemotherapy group， respectively， group a and group b after the end of chemotherapy at the end of chemotherapy of BMD changes.Results After chemotherapy of tumor group of BMD at lumbar and left hip parts are significantly lower than before the chemotherapy （P＜0.05）; End of the b group than group a at the end chemotherapy after lumbar and left part of the hip BMD have significantly reduced （P＜0.05）.Conclusion Result in loss of bone mass in patients with early breast cancer chemotherapy. For premenopausal patients， bone loss due to ovarian failure is the most important reason.

【Key words】 Breast cancer; Chemotherapy; Bone density

乳腺癌是目前危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一。化療是乳腺癌患者術前或術后主要的治療手段。但是化療在延長患者生存期的同時，也會對患者的骨質代謝產生一定的影響^［1，2］。本文通過研究68例乳腺癌患者化療前及化療后骨密度（BMD）的變化，探討化療對乳腺癌患者BMD的影響及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腫瘤組：收集2007～2008年在筆者所在醫院確診的乳腺癌女性患者68例，其中絕經前患者28例，絕經后患者40例。年齡40～71歲，平均（55.0±12.3）歲。臨床分期Ⅰ～Ⅱ（符合2003年修改的UICC和AJCC聯合制定的TNM分期法）。按病理類型可分為：浸潤性導管癌30例，浸潤性小葉癌20例，黏液腺癌8例，導管內癌10例。所有患者均經手術切除治療，術后1～3周開始化療，每隔3周一個療程，平均6個療程。按化療方案分：CEF方案20例，CAF方案18例，AC方案25例及CMF方案5例。28例絕經前乳腺癌患者化療結束后根據月經狀況又分為兩組：A組16例，化療結束后繼續行經；B組12例，化療結束后停經。

正常對照組：女性健康體檢者50例，其中絕經前婦女18例，絕經后婦女32例。年齡42～69歲，平均（53.3±12.4）歲。入選條件：（1）無乳腺及其他內分泌疾病史；（2）排除嚴重肝、腎疾病及影響骨代謝的各種急、慢性病史；（3）無長期服用激素、鈣劑類藥物史。

1.2 儀器和方法 骨密度（BMD）測定采用法國DMS公司生產的LEXXOS雙能X線骨密度儀（DEXA），測量腰椎（L_1～4）、左髖的股骨頸（Neck）、大轉子（G.T）、華氏三角（Ward's）及小轉子（InterTro）的BMD。腫瘤組患者均測量化療前BMD（基線BMD）以及化療結束后BMD。每日測量前均采用廠家提供的體模進行儀器性能校正檢測，精密度的變異系數＜2.0%。

1.3 統計學處理 測量結果以均數±標準差（x±s）表示，采用SPSS 10.0統計學軟件對各項測定結果進行統計學處理，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗及配對樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤組化療前與對照組基本資料的比較 見表1。兩組在年齡、身高、體重、BMI、腰椎及左髖各部位BMD的比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 腫瘤組化療前及化療后骨密度的變化 見表2。腫瘤組腰椎和左髖各部位BMD在化療后均有明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 A組與B組BMD的比較 見表3。A組與B組在腰椎和左髖各部位BMD的差異有統計學意義（P＜0.05）。提示化療所導致的停經會引起絕經前患者骨量的快速丟失。

表1 腫瘤組化療前與對照組基本情況比較（x±s）

表2 腫瘤組化療前后骨密度的比較 （x±s，g/cm²）

表3 A組與B 組BMD的比較 （x±s，g/cm²）

3 討論

乳腺癌是危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，近年來在我國發病率呈上升趨勢。上世紀60年代后，Fisher^［1］提出乳腺癌是一種全身性疾病，也就是說在乳腺癌診斷的時候就有相當一部分患者已經發生了腫瘤全身的微轉移（血液或骨髓），據統計其發生率高達26%～30%。因此為了控制乳腺癌遠期復發率，化療常規用于早期乳腺癌術后患者^［2］。

Rodríguez-Rodríguez等^［3］研究發現83例乳腺癌患者在化療結束后腰椎（P0.0001），大轉子（P0.001），小轉子（P0.0001）及總髖（P0.046）的BMD較化療前有顯著降低。本研究顯示：雖然腫瘤組與對照組在基線水平BMD差異無統計學意義，但是腫瘤組化療后早期就出現了骨量丟失。這與文獻報道相近。

化療最常見的副作用是卵巢功能衰竭或過早絕經。目前化療方案中常見的烷化劑類（例如環磷酰胺）會導致卵巢內次級卵泡數量下降甚至卵泡缺如纖維化。絕經前婦女化療后，其卵巢組織切片顯示與絕經后婦女的相似；而且卵巢濾泡及顆粒細胞數量的減少與低血清雌激素水平和高促卵泡刺激素水平是顯著相關的^［4］。

Shapiro 等^［4］對49 例絕經前接受化療的Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者進行了縱向前瞻性研究。一年后發現35 例（ 71%）發生卵巢衰竭，其6個月時腰椎BMD平均丟失4.0%（ P0.0001）， 12個月時繼續丟失3.7% （ P0001）。而14 例（ 29%） 卵巢功能正常者BMD 無顯著改變。本研究顯示28例絕經前接受化療的女性，在化療結束后，有12例（43%）停經，并且以上患者在腰椎和左髖各部位的BMD 均明顯低于化療后仍然行經患者的BMD。

綜上，對于乳腺癌患者化療后早期出現骨量丟失，其可能機制有：（1）生殖功能障礙：化療藥物對絕經前女性卵巢功能的損害，會直接導致雌激素水平的下降；（2）胃腸道反應：絕大多數抗腫瘤藥會引起納差、惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應，導致鈣、磷、鎂和蛋白質攝入減少；（3）骨代謝異常：化療藥物對骨細胞的毒性作用，阻止DNA復制、阻止核酸生物合成、抑制蛋白質合成，導致骨細胞代謝異常，骨量減少；（4）肝腎功能損害：引起活性維生素D缺乏，抑制骨形成和骨基質的礦化。因此對于乳腺癌患者，臨床醫生在積極治療原發病的同時，應該密切關注這類人群可能存在的骨量丟失問題。

參 考 文 獻

［1］ Fisher B. From halsted to prevention and beyond: advances in the management of breast cancer during the twentieth century.Eur J Cancer，1999，35（14）:1963-73.

［2］ Hudis CA，Norton L.Adjuvant drug therapy for operable breastcancer. Semin Oncol，1996，23:475-493.

［3］ Rodríguez-Rodríguez LM， Rodríguez-Rodríguez EM， Oramas-Rodríguez JM， et al.Changes on bone mineral density after adjuvant treatment in women with non-metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat， 2005，93（1）:75-83.

［4］ Shapiro C，Manola J， Leboff M.Ovarian failure after adjuvant chemotherapy is associated with rapid bone loss in women with early-stage breast cancer. J Clin Oncol，2001，19（14）：3306-3311.

（收稿日期：2011-04-13）

（本文編輯：陳丹云）