培美曲塞單藥化療在老年晚期肺腺癌中的近期療效

【摘要】 目的 觀察培美曲塞單藥化療治療老年晚期肺腺癌的臨床療效和毒性反應。方法 39例Ⅲ～Ⅳ期肺腺癌患者均經病理組織學和(或)細胞學檢查確診。經培美曲塞治療后評價療效。結果 39例患者均可評價，獲得CR 6例，PR 11例，有效率43.6%(17/39)。最主要的毒副反應為白細胞及血小板降低，但均可耐受。結論 培美曲塞單藥治療老年晚期肺腺癌有較好療效，毒副反應輕，易于耐受。

【關鍵詞】 肺腺癌； 培美曲塞； 化療； 老年人

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近年來，肺癌的發病率逐年增加，在我國肺癌已占大城市癌癥發病率和死亡率的首位。30%發生于70歲以上的患者，而且大多數就診時為中晚期。化療成為其主要的治療手段。以鉑類為基礎的兩藥聯合為標準方案，提高劑量強度雖可增加療效，但隨之而來不良反應的增大，使大多數患者難于接受，尤其老年患者往往合并有多臟器的功能受損，鉑類藥物由于其較強的消化道反應和一定的腎毒性使老年患者更難以承受。培美曲塞(pemetrexed，Alimta)是基于經典的抗代謝類藥物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基礎上研制的新一代抗代謝藥，其作用機制通過阻斷嘌呤和嘧啶合成所需要的酶使細胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細胞的生長^［1］。因其治療效果和較小的副反應逐漸運用于肺腺癌的臨床治療。從2009年1月起，筆者觀察了培美曲塞單藥治療39例老年中晚期非小細胞肺癌患者，取得一定療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月～2011年6月云南省腫瘤醫院胸外科收治的臨床及隨訪資料完整的老年肺腺癌患者39例，其中男22例，女17例；年齡70～83歲，中位年齡75歲。均經病理組織學或細胞學檢查確診，而且均為經X線、CT、B超等檢查有明確病灶的ⅢA～Ⅳ期的初治患者，KPS評分：70～90分。臨床分期：39例中，ⅢA期8例，ⅢB期24例，Ⅳ期7例。所有病例在接受藥物治療前，均未接受放射、化療治療。至少完成2個周期以上者進行療效及不良反應評估。

1.2 治療方案 培美曲塞：500 mg/m2，靜脈滴注，第1天；21 d為1周期。首次培美曲塞給藥前7 d肌注維生素B12 1000 μg/次，口服葉酸400 μg/d。培美曲塞用藥前日、當日和次日口服地塞米松8 mg/ d。

1.3 觀察指標 客觀療效及不良反應按照WHO制定的指標評價；療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)及進展(PD)。毒副反應分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 臨床療效 2個周期11例，3個周期17例，4個周期11例。化療2個周期以上可評價患者39例，CR 6例，PR 11例，總有效率43.6%(17/39)。1年生存率48.72%(19/39)。

2.2 毒副反應 39例患者共化療117個周期，主要毒性反應為骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白細胞、血小板、血紅蛋白減少分別為17例次(14.5%)、10例次(8.5%)、8例次(6.8%)；非血液毒性反應較輕，主要表現為胃腸道反應、脫發等。詳見表1。上述毒副反應，患者經過1～2周休息，對癥處理后均能恢復正常。

3 討論

老年(≥70歲)晚期NSCLC化療與最好的支持治療(BSC)相比，可以提高生存率，改善生活質量^［2］。由于老年患者群體的特殊性，化療的毒副反應影響了患者的生活質量，是造成不愿接受化療的原因之一。近幾年，老年患者多優先選擇毒副反應溫和的新一代化療藥物，如諾維本或吉西他濱等，如何選擇療效好、副反應輕的化療方案一直是各位學者努力的方向。

培美曲塞(pemetrexed，Alimta)為抗代謝類抗癌藥，其作用機制通過阻斷嘌呤和嘧啶合成所需要的3種酶-胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase，TS)、二氫葉酸還原酶(glycinamide ribonucleotideformyltransferase，DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基轉移酶(dihydrofolate reductase，GARFT)，使細胞分裂停止于S期，從而抑制腫瘤細胞的生長。因其作用于與葉酸合成有關的多種酶而被稱為“多靶點抗葉酸制劑”^［3］。2004年2月，培美曲塞獲得美國ＦＤＡ批準上市，用于無法手術切除的惡性胸膜間皮瘤的一線治療。同年8月，美國FDA批準培美曲塞作為局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的二線治療藥物。由于其良好的作用效果和較小的毒副反應，現在已經有部分學者嘗試用于肺腺癌的一線治療^［4］。

本組病例選取39例70歲以上的肺腺癌患者進行了共117個周期的培美曲塞單藥化療，其中CR 6例，PR 11例，總有效率43.6%(17/39)，具有較高的近期緩解率，1年生存率48.72%(19/39)，顯示了良好的近期療效。主要毒性反應表現為骨髓抑制，其中Ⅲ、Ⅳ度白細胞、血小板、血紅蛋白減少分別為17例次(14.5%)、10例次(8.5%)、8例次(6.8%)；非血液毒性反應較輕，主要表現為輕度胃腸道反應，而重度的肝腎功能損害較少，未見嚴重的毒副反應及治療相關死亡，而且以上毒性大多能在下一周期化療前恢復。本研究證實培美曲塞單藥在老年肺腺癌患者中具有較好的緩解率和近期療效，并且副作用較小，比較適合高齡患者使用。當然由于本組樣本量較小，且沒有嚴格的加設對照組等等，可能對觀察結果有一定的影響。相信隨著大樣本、多中心研究的開展能為臨床提供更加有益的數據和材料。

參 考 文 獻

［1］ Calvert H.An overview of folate metabolism:Features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents［J］.Semin Oncol，1999，26(2 Suppl 6)∶3.

［2］ 王燕，張湘茹.老年晚期肺癌的治療策略［J］.癌癥進展雜志，2004，2(6):491-492.

［3］ 吳一龍，Giorgio Scagliotti.培美曲塞(Almi ta )治療非小細胞肺癌新進展［J］.中國癌癥雜志，2006，16(8):605-608.

［4］ Clarke S.Abratt R，Goedhals I，et al.PhaseП trial of pemetrexed (Alimta，LY231514) in chemotherapy patients with advanced non-small-cell lung cancer［J］.Ann Oncont， 2002，13:737-741.

（收稿日期：2011-10-27）

（本文編輯：陳丹云）