血清超敏C-反應(yīng)蛋白水平與冠心病的關(guān)系探討

【摘要】 目的 探討冠心病（CHD）患者超敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）水平差異及其與血脂的關(guān)系。方法 138例冠心病和164例冠脈造影正常的非冠心病患者，分別測定了HS-CRP、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血清水平，并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 CHD組血清HS-CRP水平為（4.77±3.24） mg/L，與非CHD組的（2.72±1.43） mg/L相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.068），但CHD組高HS-CRP水平發(fā)生率（44.93%）遠(yuǎn)高于非CHD組（19.51%）（P<0.01）；HS-CRP與TG具有相關(guān)性（r=0.551，P=0.003）最強。結(jié)論 冠心病患者可能存在隱性炎癥；HS-CRP檢測對了解冠心病患者血管內(nèi)皮功能有一定的意義。

【關(guān)鍵詞】 C反應(yīng)蛋白質(zhì)； 冠狀動脈疾病； 血脂

Detection of high sensitive c-reaction protein in patients with coronary heart disease ZHAN Yan-hua， ZHOU Shi-feng.Guangzhou Friendship Hospital，Guangzhou 510540，China

【Abstract】 Objective To detect the level of HS-CRP in patients with coronary heart disease(CHD)， and its relations to other risk factors.Methods The serum levels of high-sensitive CRP(HS-CRP) in patients with CHD and non-CHD were measured by immunoturbidimetry， while triglycer ide(TG)， high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)， total cholesterol(TC)， low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C) were measured by enzymatic analysis.Results There were no statistical differences between serum levels of HS-CRP in CHD and non-CHD(P=0.068)， but the percentage of patients with high HS-CRP in patients with CHD were much higher than those in non-CHD(P<0.01). HS-CRP was more relative to TG than other risk factors(r=0.551， P=0.003).Conclusion The patients with CHD may exsit potential in flammation. HS-CRP can be regarded as an independent risk factor of CHD， and detection of HS-CRP have diagnostic value to understand vascular epithelial function in patients with CHD.

【Key words】 C-Reactive protein; Coronary disease; Lipids blood

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冠心病是常見的多發(fā)病，是心血管系統(tǒng)疾病常見的死亡原因之一，其發(fā)病機(jī)理有多種學(xué)說。近年研究表明，炎癥是冠狀動脈粥樣硬化斑塊的重要特征。冠心病是一種炎性疾病，C反應(yīng)蛋白（CRP）作為常見的急相期蛋白，是體內(nèi)炎癥的敏感性指標(biāo)，各種炎癥、組織感染、損傷均會引起循環(huán)中這種急相期蛋白水平的增加^［1］。筆者檢測了138例經(jīng)選擇性冠狀動脈造影術(shù)確診的冠心病患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（HS-CRP）水平，同時觀察了血清甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與HS-CRP的相關(guān)性，探究炎癥與冠心病的關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年12月～2009年4月收治的302例患者，因胸痛、心前區(qū)不適或心肌梗死行冠脈造影術(shù)。按冠脈造影結(jié)果分兩組，冠心病（CHD）組：主要冠狀動脈（左主干、左前降支、左旋支和右冠脈）中任何一支狹窄程度≥50%被確診為CHD，共138例，其中男96例、女42例；年齡52～74歲，平均（63.8±8.2）歲。非CHD組：冠脈造影正常者共164例，其中男110例、女54例；年齡45～68歲，平均（54.6±10.8）歲。其診斷符合國際心臟病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織缺血性心臟病的診斷和命名標(biāo)準(zhǔn)，均排除急性感染、創(chuàng)傷、腫瘤、風(fēng)濕類疾病及肝腎功能異常患者^［2］。

1.2 方法 患者均于造影前后半個月內(nèi)空腹12 h后采靜脈血，用全自動生化分析儀以酶法測定TG、TC和HDL-C。采用免疫透射比濁法測定HS-CRP，其檢測極限為0.25 μg/L。按公式計算LDL-C值：LDL-C=TC-HDL-C-TG/2.2。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，用t檢驗或χ2檢驗，多項指標(biāo)與CRP的相關(guān)性用多因素逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 血清HS-CRP水平與冠心病的關(guān)系 CHD組的血清HS-CRP水平為（4.77±3.24） mg/L，高于非CHD組的（2.72±1.43） mg/L，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.068）。以血清HS-CRP<3 mg/L作為正常值界限，CHD組138例中，62例（44.93%）血清HS-CRP水平高于3 mg/L，非CHD組164例中32例（19.51%）HS-CRP水平增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.29， P<0.01）。

2.2 血清HS-CRP水平與血脂的關(guān)系見表1。

3 討論

CRP是第一個被發(fā)現(xiàn)的機(jī)體急性期反應(yīng)蛋白，普遍認(rèn)為是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)記物。當(dāng)細(xì)胞感染或組織損傷時，機(jī)體產(chǎn)生急性時相反應(yīng)，血清HS-CRP 濃度顯著升高，可達(dá)幾百mg/L。研究表明，所有的炎癥與細(xì)胞因子中CRP是預(yù)測未來心血管危險最有力的炎癥標(biāo)記物^［3］。CRP不僅是一種輕度慢性全身性炎癥的標(biāo)志物，還具有促動脈粥樣硬化的作用，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，從而誘發(fā)核轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，產(chǎn)生白細(xì)胞介素6（IL-6），IL-6刺激肝細(xì)胞合成CRP^［4］。

筆者檢測了138例CHD患者血清HS-CRP水平，并與164例非CHD患者血清HS-CRP水平進(jìn)行比較，兩者雖差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但CHD組高HS-CRP水平發(fā)生率遠(yuǎn)大于非CHD組，說明冠心病患者可能存在潛在的感染或炎癥。在對血脂的觀察發(fā)現(xiàn)，TG與血清HS-CRP水平的相關(guān)性最強。目前認(rèn)為，HS-CRP與TG水平的內(nèi)在聯(lián)系與細(xì)胞因子的作用有關(guān)，特別是在血管內(nèi)膜細(xì)胞受到創(chuàng)傷或炎癥時，IL-6不僅調(diào)節(jié)CRP的產(chǎn)生，還可增加肝臟合成TG^［5］。

以往對心血管疾病的危險因素的研究側(cè)重于代謝、行為因素以及凝血系統(tǒng)的改變。作為冠心病危險預(yù)報因子的HS-CRP與傳統(tǒng)的其他危險因子比較，具有相對的獨特性，HS-CRP可作為亞健康人群發(fā)生冠心病危險的一個重要預(yù)報因子，也是冠心病患者病情惡化的預(yù)報因子，連續(xù)性檢測血清中HS-CRP水平并分析其變化趨勢，更有助于了解及確定患者病情的變化。當(dāng)然，由于機(jī)體內(nèi)其他慢性損傷和炎癥反應(yīng)均可導(dǎo)致HS-CRP不同程度的增高。因此，在作為冠心病危險預(yù)報因子時最好能聯(lián)合其他一些危險因子，這樣可進(jìn)一步提高HS-CRP的預(yù)報價值^［6］。

本文研究發(fā)現(xiàn)，HS-CRP水平的異常升高可能與冠心病的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)聯(lián)，并與TG相關(guān)。總之，炎性標(biāo)志物CRP的增高可能是冠心病的危險因素，CRP濃度測定加上血脂譜可顯著提高心血管危險的預(yù)測價值，并因其檢測簡便、敏感、經(jīng)濟(jì)，可作為臨床上判定冠心病患者病情的嚴(yán)重程度和預(yù)后的重要指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Ridker PM， Hennckens CH， Sclhub J， et al. C-reactive protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population-based crosssectional study ［J］. BMJ，1996，312:1061-1065.

［2］ Ridker PM， Cushman M， Stampfer MJ， et al. Inf lammation， aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men［J］. N Eng J Med，1997，336:973-979.

［3］ Yudkin JS， Schalk CG， Kuller LH， et al. Plasma concentration of C-react ive protein is increased in type I diabetic patients without clinical macroangiopathy and correlates with markers of endotheial dysfunction: evidence for chronic inflammat ion［J］. Diabetologia，1999，42:351-357.

［4］ Ridker PM. High sensitivity C reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the pr imary prevention of cardio vascular disease［J］. Circulation，2001，103(13):1813-1818.

［5］ Kimberly MM， Vesper HW， Caudill SP， et al. Standardization of immunoassays for measurement of high sensitivity C-reactive protein. Phase I: evaluation of secondary reference materials［J］. Clin Chem， 2003，49(4):611-616.

［6］ Chenillot O， Henny J， Steinmetz J， et al. High sensitivity C-reactive protein: biological variations and reference limits［J］. Clin Chem Lab Med，2000，38(10):1003-1011.

（收稿日期：2011-03-28）

（本文編輯：王宇）