復(fù)方地黃顆粒治療復(fù)發(fā)性口瘡42例療效觀察

【摘要】 目的 觀察復(fù)方地黃顆粒治療復(fù)發(fā)性口瘡（RAU）的臨床療效。方法 將84例復(fù)發(fā)性口瘡患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各42例。治療組口服復(fù)方地黃顆粒；對照組口服轉(zhuǎn)移因子膠囊和維生素B2、維生素C片，連續(xù)用藥3周。觀察兩組患者治療前后口腔黏膜潰瘍、疼痛及全身癥狀的變化。結(jié)果 治療組臨床療效優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 復(fù)方地黃顆粒治療復(fù)發(fā)性口瘡療效優(yōu)于轉(zhuǎn)移因子膠囊和維生素B2、維生素C片。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方地黃顆粒； 復(fù)發(fā)性口瘡； 療效

Clinical curative effect of Compound Rehmannia Granule on 42 cases of recurrent aphthous ulcer LI Jun-rong，HOU Wen-yong，QIN Yue-ning，GONG Wei-xing.Penglai Center for Disease Prevention and Control，Penglai 265600，China

【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of Compound Rehmannia Granule on recurrent aphthous ulcer (RAU).Methods 84 cases of RAU were divided randomly with the table of random number into two groups which were 42 cases in the treatment group and 42 cases in the control group;the treatment group were treated with Compound Rehmannia Granule，while the control group were treated with transfer factor capsules， vitamin B2 and vitamin C. Both groups took medicine for 3 weeks. The changes of oral ulcer， the pain and the symptom Patients of the two groups were observed.Results The therapeutic effect of the treatment group is better than that of the control group(P<0.05).Conclusion The therapeutic effect of Compound Rehmannia Granule on RAU is better than that of transfer factor capsules， vitamin B2 and vitamin C.

【Key words】 Compound Rehmannia Granule; Recurrent aphthous ulcer; Effect

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復(fù)發(fā)性口瘡（recurrent aphthous ulcer，RAU）又稱復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer）、復(fù)發(fā)性阿弗他口炎（recurrent aphthous stomatitis），是口腔黏膜病中最常見的潰瘍類疾病，一般人群患病率達20%，居口腔黏膜病首位。其臨床特點，呈周期性復(fù)發(fā)，具有明顯灼痛感，說話或進食時疼痛加重，給患者帶來痛苦。病因迄今尚未清楚，雖有多種治療方法，但療效不夠理想^［1］。2007年6月~2010年6月筆者擬用中藥復(fù)方地黃顆粒沖劑治療42例取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 84例RAU患者按隨機數(shù)字表法將其分為兩組。治療組42例，男15例，女27例；年齡28~69歲，平均（40.4±3.8）歲；口瘡復(fù)發(fā)病程1.5~4年，平均（2.2±0.6）年。對照組42例，男16例，女性26例；年齡30~70歲，平均（41.5±3.4）歲；口瘡復(fù)發(fā)病程2~5年，平均（2.4±0.7）年。兩組患者口腔潰瘍部位分別在雙頰12例、11例，唇9例、9例，牙齦3例、2例，舌部15例、16例，腭部3例、4例；輕型口瘡25例、24例，皰疹樣口瘡17例、18例。兩組病例中醫(yī)辨證分別屬脾胃濕熱型14例、13例，心火上炎型10例、9例，肝火上炎型10例、11例，虛火上炎型8例、9例。兩組性別、年齡、病程、病情及中醫(yī)證型經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均符合RAU的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］。口腔黏膜出現(xiàn)單個或數(shù)個直徑3~5 mm的潰瘍，呈淺圓形或橢圓形，表面有淡黃色分泌物附著，潰瘍周圍黏膜充血，灼熱疼痛；起病較快，一般7 d左右愈合，愈后常復(fù)發(fā)，至少3個月復(fù)發(fā)1次。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡28~70歲，口瘡復(fù)發(fā)病程在1年以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除非復(fù)發(fā)性口瘡如癌性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍、感染性口炎、口腔扁平苔蘚、白塞氏病等患者；有嚴重并發(fā)癥如嚴重心肝腎功能不全、糖尿病及長期服用免疫抑制劑者；妊娠期或哺乳期婦女；血液病或精神病患者；未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全影響療效評定者。

1.4 辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 脾胃濕熱證：口舌糜爛生瘡多處，瘡面紅腫，灼熱疼痛，口臭、口渴多飲，小便黃赤，大便不爽，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。心火上炎證：潰瘍大小不等，數(shù)量較多，周圍黏膜鮮紅、腫脹、燒灼感，疼痛劇烈，心煩，發(fā)熱，口干渴，尿黃赤，舌紅苔黃，脈數(shù)。肝火上炎證：口舌糜爛生瘡，灼熱疼痛，反復(fù)發(fā)作，精神抑郁，胸悶，善太息，煩躁易怒，尿赤便結(jié)，舌紅苔薄黃，脈弦。虛火上炎證：潰瘍表淺色淡紅，或周圍微紅微腫，灼熱疼痛，晝輕夜重，口干咽燥，心悸失眠，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，小便短赤，大便干結(jié)，舌紅少苔，脈細數(shù)。

1.5 治療方法 所有患者在治療過程中均保持心態(tài)平衡，避免情緒激動、精神抑郁，按時休息，進食清淡，多食果蔬，忌食辛辣，少食油炸、腌制品和蝦蟹類等易加重口腔潰瘍的食物；戒除煙酒；刷牙潔齒。

治療組服用復(fù)方地黃顆粒（廣東一方制藥有限公司生產(chǎn)的免煎中藥配方顆粒），由生地黃、玄參、白芍、蜂房各10 g，乳香、升麻各6 g，黃連、甘草各3 g組成。隨證加減：脾胃濕熱（伏火）者加黃芩、大黃；心火上炎者加燈芯草、梔子；肝火上炎者加龍膽草、夏枯草；虛火上炎者加黃柏、知母等。服法：每日1劑，溫開水沖為120 ml，分2次服，含漱后咽。對照組予服轉(zhuǎn)移因子膠囊6 mg，每日3次；維生素B2片20 mg，每日3次；維生素C片200 mg，每日3次。兩組患者不再用其他治療方法。療程均為3周。

1.6 觀察指標(biāo)及方法 觀察兩組患者治療前后口腔潰瘍大小和疼痛癥狀。對潰瘍面積、疼痛程度參數(shù)，按無癥狀、輕、中、重度四分法進行分級記分。潰瘍面積：直徑＜3 mm為輕度，＞3 mm且＜5 mm為中度，＞5 mm為重度；疼痛程度：微痛為輕度，稍明顯痛不影響進食為中度，明顯痛而影響進食為重度。無癥狀為0分，輕度為1分，中度為2分，重度為3分。

1.7 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效評價標(biāo)準(zhǔn)^［2］。臨床治愈：癥狀和體征消失，積分減少≥95%，1年內(nèi)無復(fù)發(fā)者；顯效：癥狀和體征消失，積分減少≥70%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)1次者；有效：癥狀和體征減輕，積分減少≥30%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)2次；無效：癥狀和體征無明顯改善，積分減少＜30%，1年內(nèi)復(fù)發(fā)2次。

1.8 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療結(jié)果比較 見表1。

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2.2 兩組臨床癥狀體征療效比較 見表2。

2.3 隨訪1年情況 治療組痊愈13例隨訪1年，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率23.07%；對照組痊愈7例，復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率57.14%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

RAU病因復(fù)雜，目前尚不明確，一般認為可能與下列多方面因素有關(guān)，如病毒或細菌感染、免疫功能失常、微量元素及維生素缺乏、氧自由基損傷、微循環(huán)障礙、內(nèi)分泌失調(diào)、胃腸功能紊亂、精神緊張、遺傳因素等。口腔黏膜潰瘍多在無角化或角化較差的部位好發(fā)，如唇、舌、頰、軟腭等部位。病變初起黏膜充血、水腫，很快發(fā)展成為潰瘍，有較劇烈灼痛感，遇冷、熱、酸、甜等刺激則疼痛加劇。治療RAU的目的是消炎、止痛，促進潰瘍愈合。治療方法較多，根據(jù)病情選用含漱劑、含片、散劑、藥膜、止痛劑等中西藥物，尚有全身治療包括免疫抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和免疫增強劑等，但療效均不理想。轉(zhuǎn)移因子可將供體的細胞免疫活性轉(zhuǎn)移給受體，以提高受體的免疫功能；輔以維生素類藥物治療可以提高療效。

RAU屬于中醫(yī)學(xué)口瘡、口糜、口瘍等范疇。究其病因病機，與火熱毒邪、臟腑功能失調(diào)有關(guān)。《素問#8226;至真要大論》：“諸痛癢瘡，皆屬于火”；“火氣內(nèi)發(fā)，上為口糜”。火性炎上，火熱毒邪循經(jīng)脈上行于口、舌為患；脾胃濕熱（或伏火）、心及肝火上炎、腎陰不足而虛火上炎等皆可致口瘡。臨床觀察表明，脾胃濕熱型最常見，依次為心火上炎、肝火上炎及虛火上炎型。抓住火熱病機及辨證特點，治以瀉火解毒、滋陰涼血、消腫止痛、生肌斂瘡，擬用復(fù)發(fā)地黃顆粒沖劑。方中生地黃清熱、涼血、滋陰，與黃連苦寒可瀉諸火為君藥；升麻宣達郁火、清熱解毒，合玄參涼血滋陰、瀉火解毒為臣藥；白芍養(yǎng)血斂陰、緩急止痛；蜂房祛風(fēng)解毒止痛，乳香活血通絡(luò)、生肌愈瘍共為佐藥；甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥為使。現(xiàn)代藥理研究表明，生地黃具有促進腎上腺皮質(zhì)激素合成，促進網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，使外周T淋巴細胞顯著增加；生地黃多糖類化合物能明顯促進淋巴細胞DNA和蛋白質(zhì)的合成，對活性淋巴細胞的IL-2產(chǎn)生有明顯增強作用，使低下的細胞免疫功能增強。生地黃與玄參均有抗菌、抗炎、鎮(zhèn)靜作用，善于清熱涼血、解毒散瘀^［3］；黃連具有抗菌、抗病毒、抗炎和解熱作用，善于瀉火解毒，主治火熱病證；升麻具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌作用，善治口舌生瘡、牙齦及咽喉腫痛；乳香具有消炎、鎮(zhèn)痛、升高白細胞作用，能加速炎癥滲出排泄，促進傷口愈合，善于活血止痛、消腫生肌；白芍具有顯著抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用，尤其對免疫性炎癥有明顯抑制作用^［3］；蜂房含有蜂膠具較強的抑菌、防腐作用，對單純性皰疹病毒和皰疹性口腔炎病毒有殺傷作用，并能改善局部血液循環(huán)，促進組織增生修復(fù)，尚有一定的麻醉鎮(zhèn)痛作用，善治瘡瘍腫毒、癌腫等病癥^［3］；甘草具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，并能抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗菌和抗病毒作用，善于清熱解毒、緩急止痛，治療熱毒瘡瘍、咽喉腫痛等。

本研究結(jié)果表明，治療組患者治療后口腔黏膜潰瘍、疼痛程度及全身癥狀均得到了明顯改善，其療效優(yōu)于對照組（P<0.05）；并且不良反應(yīng)明顯少于對照組，痊愈患者復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P<0.05）。提示中藥復(fù)方地黃顆粒沖劑治療復(fù)發(fā)性口瘡具有較好療效，其治療作用機理有待深入研究。

參 考 文 獻

［1］ 李秉琦，周曾同.口腔黏膜病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：85-90.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：1167-1168.

［3］ 宮衛(wèi)星.中醫(yī)內(nèi)科常用中藥［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010：36-40，252，385-387.

（收稿日期：2011-10-24）

（本文編輯：陳丹云）