喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥的臨床觀察

【摘要】 目的 比較喹硫平與利培酮對女性精神分裂癥的療效及副作用。方法 將符合ICD-10精神分裂癥診斷標準的69例女性患者隨機分為兩組，分別給予喹硫平與利培酮治療，療程8周。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評價療效，副反應（TESS）及實驗室檢查評價安全性。結果 經過8周治療后，喹硫平組有效率為88.6%，利培酮組為83.8%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；喹硫平組血清催乳素濃度為（25.09±46.12） μg/L，利培酮組為（86.40±42.86） μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。兩組體重較治療前均顯著增加，喹硫平組體重增加（≥7%基礎體重）發(fā)生率為20%，利培酮組18.9%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 喹硫平治療女性精神分裂癥療效與利培酮相當，喹硫平錐體外系副反應和內分泌改變較利培酮少，更適用于女性精神分裂癥患者。

【關鍵詞】 精神分裂癥； 喹硫平； 利培酮； 療效； 副作用



女性精神分裂癥患者由于其生理特點，選用抗精神病藥物治療與男性有所不同。喹硫平的療效與傳統(tǒng)的抗精神病藥物相當，對陽性癥狀、陰性癥狀均有較好的療效，本研究選用喹硫平與利培酮治療女性精神分裂癥，以比較兩種藥物療效及副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2009年2月～2011年6月本院住院女性患者，符合ICD-10精神分裂癥診斷標準：PANSS評分≥60；排除嚴重軀體疾病、酒或藥物依賴者，妊娠或哺乳期婦女。入組前一周未服用抗精神病藥物。共入組69例，隨機分為喹硫平組35例和利培酮組34例。喹硫平組：年齡18～67歲，平均（31.9±13.1）歲；病程1月～12年，平均（5.3±2.1）年。利培酮組：年齡19～68歲，平均（32.4±12.3）歲，病程1月～13年，平均（5.4±2.0）年。兩組患者一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 清洗3 d。喹硫平起始劑量100 mg/d，利培酮起始劑量1 mg/d，根據病情及不良反應調整劑量，喹硫平最大劑量750 mg/d，平均（566.41±165.78） mg/d，利培酮最大劑量6 mg/d，平均（4.13±0.87） mg/d，共治療8周，治療中酌情使用苯二氮卓類藥物改善睡眠，不合并使用其他抗精神病藥物。采用PANSS評定藥效，TESS評定不良反應，在治療前及治療后2、4、8周各評定一次。療效評定標準：PANSS減分率≥80%為基本痊愈，≥50%為顯著進步，≥30%為進步，＜30%為無效。治療前及治療2、4、8周檢查血、尿常規(guī)，肝腎功能，血糖、血脂、催乳素及體重于治療前及治療8周時各測一次。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計學軟件包進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組療效比較 喹硫平組基本痊愈13例（37.1%），顯著進步15例（42.9%），進步4例（11.4%），無變化3例（8.6%），有效率88.6%。利培酮組基本痊愈13例(38.2%)，顯著進步16例（47.1%），進步3例（8.8%），無效2例（5.6%），有效率83.8%。兩組療效比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組PANSS評分比較 見表1。

表1顯示，治療前兩組PANSS總分及各因子分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療2、4、8周后PANSS總分、各因子分較治療前均有顯著下降（P＜0.05或P＜0.01）。但兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 兩組催乳素比較 治療前血清催乳素喹硫平組（37.01±47.37） μg/L，利培酮組（33.73±20.77） μg/L，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.291，P＞0.05）。治療8周時，利培酮組血清催乳素顯著升高（86.40±42.86） μg/L，喹硫平組為（25.09±46.12） μg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.821，P＜0.01）。兩組血、尿常規(guī)，肝腎功能、血糖、血脂治療前后均無顯著變化（P＞0.05）。

2.4 兩組體重比較 喹硫平組治療前體重（56.6±11.2) kg，治療8周時（58.6±11.2） kg，治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-3.538，P＜0.01）。利培酮組治療前體重(60.2±7.2) kg，治療8周時（62.8±7.7） kg，治療前后比較差異統(tǒng)計學意義（t=-3.104，P＜0.01）。兩組體重增加（≥7%基礎體重）均為7例，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組TESS主要不良反應比較見表2。

3 討論

本研究顯示，喹硫平與利培酮對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀均有效。與治療前對比，PANSS總分及各因子分明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義。

喹硫平在有效劑量下與5-HT/DA受體結合，對D2受體的親和力較弱，且選擇性作用于邊緣區(qū)域A10多巴胺能神經元，不影響與運動有關的紋狀體區(qū)域的A9神經元，因此極少引發(fā)錐體外癥候群（extrapyramidal symptoms，EPS）。喹硫平EPS發(fā)生率明顯低于利培酮。

患者服用喹硫平、利培酮8周后體重明顯增加（P＜0.01），兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。其機制可能與H1受體親和力有關。喹硫平與利培酮對H1受體抵抗作用強，故體重增加明顯^［1，2］。

高催乳素血性伴隨的閉經、泌乳成為影響女性患者生活質量并直接妨礙其治療依從性的實際問題。發(fā)生機理與抗精神病藥物對下丘腦-漏斗通路上多巴胺受體阻斷有關。利培酮阻斷下丘腦-漏斗通路上的D2受體性能強，易引起高催乳素血癥。喹硫平特異性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮質通路，對經節(jié)漏斗通路幾乎不阻斷，故不引起高催乳素血癥。本研究經8周喹硫平治療后，血清催乳素水平與治療前相比無顯著變化，而利培酮組則顯著升高^［3，4］。

女性精神分裂癥患者，由于生理特點令其臨床特征以及對抗精神病藥物的需求與男性患者有所不同，尤其是高催乳素血癥，是女性精神分裂癥患者的困擾。喹硫平因其D受體阻斷作用較弱，故無錐體外系副反應和高催乳素血癥，適用于女性精神分裂癥患者，但應注意其對體重增加的影響。

參 考 文 獻

［1］ 顧牛范，張廣之，姚芳傳，等.利培酮的國內臨床應用情況［J］.中華精神科雜志，2001，34：250-252.

［2］江開達，白艷樂，彭代輝，等.喹硫平與氯丙嗪治療精神分裂癥對照研究［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2006，16：352-353.

［3］喻東山，余琳.精神藥物和高催乳素血癥［J］.中國新藥與臨床雜志，2004，23:893-896.

［4］于靖，翁永振.抗精神病藥物對神經內分泌的影響［J］.中華精神科雜志，2002，35:187-188.

（收稿日期：2011-10-17）

（本文編輯：陳丹云）