國(guó)產(chǎn)替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌療效觀察

關(guān)鍵詞 晚期胃腫瘤 氟尿嘧啶 替吉奧膠囊 順鉑

2009年5月～2010年9月應(yīng)用國(guó)產(chǎn)替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑（DDP）一線治療晚期胃癌患者，取得良好效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

一般資料：34例晚期胃癌患者均經(jīng)病理證實(shí)，所選病例均滿足KPS評(píng)分≥70分，血象及生化檢查基本正常，無其他嚴(yán)重合并癥，且具有≥1個(gè)可測(cè)量病灶。隨機(jī)分成治療組18例和對(duì)照組16例。治療組男11例，女7例，年齡38～71歲，中位年齡55歲。對(duì)照組男10例，女6例，年齡42～73歲，中位年齡54歲。兩組性別、年齡、病理分期、KPS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

治療方法：治療前對(duì)患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等檢查，排除化療禁忌。治療前后檢查胸腹盆CT，作為療效評(píng)價(jià)依據(jù)。治療組采用國(guó)產(chǎn)替吉奧膠囊40mg/（m²·日），分2次口服，第1～14天；順鉑30mg/（m²·日），靜滴，第1，2天，每3周為1療程。對(duì)照組用5-Fu，600mg/（m²·日），24小時(shí)持續(xù)靜滴，第1～5天；順鉑20mg/（m²·日），靜滴，第1～5天，每4周為1個(gè)療程。2周期后評(píng)價(jià)療效。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)Recist標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率（RR）為CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD。生活質(zhì)量以KPS評(píng)分為指標(biāo)。治療后較治療前評(píng)分增加20分為顯著改善，增加10分為改善，無增加為穩(wěn)定，減少10分為減低。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)以X±S表示，兩組間率的比較用X2檢驗(yàn)，均數(shù)的比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效比較：治療組總有效率、獲益率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。兩組治療后KPS評(píng)分比較：治療組KPS評(píng)分改善者也顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

不良反應(yīng)：國(guó)產(chǎn)替吉奧聯(lián)合順鉑與5-Fu聯(lián)合順鉑化療比較，替吉奧治療患者的耐受性良好，主要不良反應(yīng)僅為骨髓抑制和胃腸道毒性，其嚴(yán)重程度及發(fā)生率均略低于對(duì)照組但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。而肝功能損害兩組均為Ⅰ～Ⅱ度。見表3。

討 論

化療是晚期胃癌的主要治療手段，目前的研究表明化療與最佳支持治療相比，可明顯改善晚期胃癌患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，中位存活可達(dá)7.5～12個(gè)月^［1］。5-Fu+順鉑聯(lián)合化療是目前國(guó)內(nèi)治療胃癌應(yīng)用最廣泛的化療方案之一。但5-Fu極易被正常器官和腫瘤組織產(chǎn)生的二氫嘧啶脫氫酶快速降解（>85%）而失活。替吉奧膠囊是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復(fù)方制劑，組成摩爾比為1:0.4:1。其中替加氟為5-Fu的衍生物，口服吸收經(jīng)肝藥酶作用持續(xù)轉(zhuǎn)化為5-Fu發(fā)揮抗癌作用。吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑，可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中的5-Fu的藥效時(shí)間;奧替拉西鉀口服吸收后可在胃腸道內(nèi)選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，阻斷5-Fu磷酸化，減輕了5-Fu引起的胃腸道不良反應(yīng)。替加氟在吉美嘧啶和奧替拉西鉀調(diào)節(jié)作用下，增強(qiáng)了抗癌作用，降低了其不良反應(yīng)。作為替加氟的一種增效減毒性改良制劑，替吉奧的抗腫瘤活性譜仍與氟尿嘧啶相似，尤其對(duì)晚期胃癌作用更強(qiáng)。由于替吉奧在胃癌治療不斷有大型、對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)的良好結(jié)果，所以它在該治療領(lǐng)域中的價(jià)值已趨凸現(xiàn)。本治療組總有效率、獲益率、KPS評(píng)分改善者均顯著高于對(duì)照組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，經(jīng)干預(yù)后能恢復(fù)。總之，本研究證實(shí)，替吉奧膠囊聯(lián)合順鉑對(duì)于晚期胃癌，近期療效較好，不良反應(yīng)可耐受，值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

1 Alberts SR，Cervantes A，van de Velde CJ，et al.Gastric cancer:epide-miology，pathology and treatment［J］.Ann Onco，2003，14（suppl2）:S31.

表1 兩組臨床療效比較情況［例（%）］

注：治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05。

表2 兩組治療后KPS評(píng)分情況比較［例（%）］

注：治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05。

表3 兩組不良反應(yīng)比較［例（%）］

注：治療組與對(duì)照組比較，P＜0.05。