左卡尼汀靜脈注射對維持性血液透析病人的臨床觀察

本文對20例維持性血液透析病人給予左卡尼汀靜脈注射治療，現報告如下。

資料與方法

2009年12月～2010年8月在我院維持性血液透析的尿毒癥患者40例，分為兩組。治療組20例，其中男14例，女6例；年齡40～74歲；原發病為糖尿病腎病5例，慢性腎小球腎炎4例，高血壓腎病3例，藥物性腎病3例，缺血性腎臟病2例，梗阻性腎病2例，多囊腎1例。對照組20例，其中男11例，女9例；年齡38～72歲；原發病為慢性腎小球腎炎6例，糖尿病腎病3例，高血壓腎病3例，藥物性腎病3例，缺血性腎病2例，病因不明3例。兩組患者透析時間3～7年，每周透析2次，4小時/次。兩組患者均病情穩定，無心力衰竭、慢性胃腸炎、肺部感染等疾病，在年齡、性別、透析時間、透析劑量及使用促紅細胞生成素等方面無統計學差異。

治療方法：兩組病人均常規血液透析及使用促紅細胞生成素和鐵劑治療，治療組于透析結束后另外給左卡尼汀（上海新先鋒藥業有限公司）靜脈注射，每次1.0g，每周2次，療程共3個月。使用Fresenius-4008B型血液透析機，醋酸膜血液透析器，面積1.2m²以上，透析液流量500ml/分鐘，血流量200～250ml/分鐘。促紅細胞生成素3000U 2次/周皮下注射。

觀查項目及檢測指標：一般狀況和臨床表現：用藥前及用藥后3個月時測量患者干體重、血壓，觀察體力、精神狀況、食欲、透析耐受性、低血壓發生率、透析后虛弱無力、心律失常等。

血液生化檢測：用藥前及用藥后3個月分別于透析前采血檢測血紅蛋白、紅細胞、白細胞、血小板計數、紅細胞壓積、總蛋白、白蛋白、谷丙轉氨酶、尿素氮、血肌酐和尿酸等參數。觀察治療組中有無胃腸道反應、心悸、皮膚損害等不良反應。

統計學處理：數據以均數±標準差（X±S）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

治療組20例患者在左卡尼汀治療后3個月，精神差、食欲差及疲乏無力的表現由20例降為5例，透析相關性低血壓從11例降到3例，透析中肌肉痙攣6例降為1例，有統計學差異（P＜0.05），透析后虛弱無力由7例降到4例，無統計學差異（P＞0.05）；對照組上述指標無顯著性改變（P＜0.05）。左卡尼汀治療組血紅蛋白、總蛋白和白蛋白均明顯升高，白細胞計數和血小板計數變化無顯著性差異（P＞0.05）。對照組僅血總蛋白較治療前有顯著性升高，見表1。

討 論

左卡尼汀是長鏈脂肪酸進入線粒體進行β-氧化所必需的一種物質。是食物的組成成份，廣泛存在于自然界中。正常人體內左卡尼汀的來源主要從食物中攝取，肝臟和腎臟合成。左卡尼汀95%存在于心肌和骨骼肌，0.5%存在于血液，它在氧化代謝和線粒體的能量產生及轉運中起著重要的作用。左卡尼汀是哺乳動物能量代謝中必需的體內天然物質，其主要功能是促進脂類代謝。它既能將長鏈脂肪酸帶進線粒體基質，并促進其氧化分解，為細胞提供能量，又能將線粒體內產生的短鏈脂酰基輸出。左卡尼汀的補充可緩解其因體內缺乏引起的脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌等組織的功能障礙。

慢性腎功能不全患者由于體內毒素的蓄積，代謝性酸中毒等因素可引起食欲差、惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，使其對左卡尼汀的攝入減少，同時由于腎臟結構和功能減退，導致腎臟對左卡尼汀的內源性合成大量減少。在血液透析過程中，由于左卡尼汀的分子量小，高度水溶性，不與血漿蛋白結合，容易在透析過程中象血肌酐一樣被清除。因此，長期血液透析患者存在左卡尼汀的缺乏，其水平較正常者顯著降低，透析后水平較透析前更為低下，透析前后基礎血濃度約是正常者的1/3～1/2，透析時間越長，血中左卡尼汀水平越低^［1］。由于骨骼肌和心肌的能量主要經脂肪酸氧化產生ATP提供，當左卡尼汀乏時，導致能量代謝障礙，因此出現相關癥狀如虛弱、乏力、肌肉痙攣、透析相關性低血壓、心絞痛、心率失常、心衰等。本資料觀察的尿毒癥患者血液透析時間長達3～7年，存在著左卡尼汀的不足或缺乏，出現多種臨床表現。補充左卡尼汀能使細胞能量代謝得以改善，細胞功能增強，尤其是肌肉細胞的功能增強。給藥治療3個月后，患者的體力和精神狀態明顯改善，食欲好轉，血液透析耐受性明顯增強。由于左卡尼汀改變了紅細胞膜的脂質代謝，降低紅細胞膜滲透脆性，增加紅細胞的壽命，減少促紅細胞生成素抵抗現象，提高促紅細胞生成素敏感性，對血液透析患者的貧血有改善作用^［2］，左卡尼汀合用促紅細胞生成素可明顯減少促紅細胞生成素用量。

目前研究顯示，左卡尼汀靜脈制劑與口服制劑療效無明顯差異。未觀察到明顯不良反應發生。對有下列情況的透析患者應給予左卡尼汀常規或輔助治療：①嚴重的持續肌痙攣和（或）透析中低血壓；②嚴重的骨骼肌無力影響生活質量；③難以糾正的心力衰竭；④難以糾正的貧血，需大劑量EPO治療。

參考文獻

1 劉惠蘭，張曉潔.血液透析患者靜脈應用左旋肉堿（可益能）的藥代動力學研究.中國血液凈化，2003，6:298-301.

2 徐蜀遠，張香.肉堿的臨床應用.中國藥業，2002，11:77-78.

表1 兩組治療前后各項化驗指標的的變化（X±S）

注：兩組治療前與治療后比較，^*P＜0.05。