靛玉紅治療慢性粒細胞白血病26例臨床分析

關鍵詞 慢性粒細胞白血病 靛玉紅

慢性粒細胞白血病（CML）是累及造血系統干細胞系的惡性腫瘤疾病，病程較長，發病年齡在20～46歲的人數最多。近年來出現了很多新方案治療慢性粒細胞白血病，如造血干細胞移植、伊馬替尼、α-干擾素（IFN-α）治療CML，但由于價格及耐藥等原因，上述方案的應用受到限制。現對我院自2003～2009年間的26例慢粒白血病用靛玉紅治療效果進行分析，發現應用靛玉紅治療CML有良好的血液學反應。現總結如下。

資料與方法

一般資料：本組26例患者，男14例，女12例；平均年齡41歲（24～62歲）。26例CML患者按國內標準^［1］，經臨床、血液學及細胞遺傳學和（或）分子生物學檢查確診。

癥狀及體征：自覺癥狀包括乏力、低熱、多汗或盜汗，體重減輕；脾腫大達左肋下1～12cm不等，肝腫大達右肋下1～3cm。腹股溝及腋下可觸及淋巴結腫大。

骨髓象及血象：末梢血白細胞中中性粒細胞占80%～90%，血片中可見原始粒細胞占5%～10%。骨髓象示增生極度活躍，粒系增生活躍，巨核細胞數增加。

治療方案：26例治療組患者先用羥基脲（HU）誘導治療，使白細胞達≤10×10⁹/L，然后應用靛玉紅75～150mg/日，連用14天為1個療程，化療1個療程，維持治療應用靛玉紅75mg/日分3次口服，連用7～10天，每月1個療程。靛玉紅的用量和時間根據白細胞數進行調節，使白細胞維持在5.0×10⁹/L～10.0×10⁹/L，白細胞過高時可適當延長靛玉紅的應用時間。當血小板＜50×10⁹/L時停用靛玉紅。

療效判定標準：①血液學完全緩解：無貧血、出血、感染及白血病細胞浸潤表現，血紅蛋白＞100g/L，白細胞總數＜10×10⁹/L，分類無幼稚細胞，血小板（100～400）×10⁹/L，骨髓象正常；②部分緩解：臨床表現、血象、骨髓象3項中有1～2項未達到完全緩解標準；③未緩解：臨床表現、血象、骨髓象3項中均未達完全緩解標準及無效者。

結 果

療效：完全血液學緩解（CHR）6例（23.1%），部分血液學緩解者（PHR）15例（57.7%）。維持治療前PHR的15例患者中，10例（66.7%）獲得CHR。總血液學緩解16例（61.5%）。

不良反應：靛玉紅的臨床毒副反應輕微。7例（26.7%）患者出現腹瀉，5例（19.2%）患者有食欲下降、惡心或嘔吐的表現。4例（15.4%）出現乏力。2例（7.7%）用藥后發熱，可自行消退。1例（4.3%）發生骨疼痛。上述不良反應患者均可耐受。

討 論

慢性粒細胞白血病起病緩慢早期常無自覺癥狀，可出現乏力、低熱、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進的表現。由于脾大而感左上腹墜脹食后飽脹。脾大常最為突出，質地堅實、平滑、無壓痛。治療后病情緩解時，脾往往縮小，但病變發展會再度增大。約半數患者有肝大。部分患者有胸骨中下段壓痛。當白細胞顯著增高時可有眼底靜脈充血及出血。白細胞極度增高時可發生“白細胞瘀滯癥”，表現為呼吸窘迫、頭暈、言語不清、中樞神經系統出血、陰莖異常勃起等表現，慢性期一般約1～4年，以后逐漸進入到加速期，以至急性變期。

目前CML的主要致病因素可能有病毒感染、放射、化學毒物或藥物、遺傳素質等；此外免疫功能的缺陷可以導致已形成的癌細胞不能及時被消滅，反而得到生長。造血干細胞移植、伊馬替尼、甚至α-干擾素（IFN-α）在基層醫院臨床應用有很大的局限性，異造血干細胞移植能夠根除Ph染色體克隆細胞而治愈，但絕大多數患者因缺乏HLA匹配的供者以及治療費用昂貴而難以接受異基因干細胞移植。近年來開發的基因靶向治療藥物（伊馬替尼）是特異性治療慢粒的藥物，它是酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可以特異性結合BCR/ABL蛋白TK催化區，以降低TK活性導致BCR/ABL陽性細胞生長停滯或凋亡，但臨床應用時間尚短，價格昂貴，基層醫院應用受到很大限制。IFN-α是目前無干細胞移植條件的CML患者治療的常用藥物，能使一小部分CML患者產生持久的細胞遺傳學緩解，但其CCR率<10%，目前認為，α干擾素適用于低危、慢性早期的患者^［2］。其遠期療效尚需觀察，且價格昂貴。

臨床采用靛玉紅治療26例慢性粒細胞白血病發現血液學緩解效果較好，總血液學緩解16例61.5%。靛玉紅是有效的抗CML的植物藥，低劑量長療程靛玉紅應用于CML患者，可產生持久的骨髓抑制活性，且不良反應輕微^［3］。鑒于羥基脲能較快地降低腫瘤負荷，產生血液學反應，本組采用以羥基脲為主的誘導治療，使患者短期內達到CHR或PHR，繼之應用靛玉紅進行早期維持治療。靛玉紅的不良反應較輕，骨髓抑制效應和心臟毒性輕微，腹瀉、乏力、藥物熱、骨和關節疼痛可自行消退，患者一般都能耐受。綜上，靛玉紅治療CML有良好的療效。

參考文獻

1 張之南，沈娣，主編.血液病診斷及療效標準.第3版.北京:科學出版社，2008:134-138.

2 孟凡義.慢性粒細胞白血病的治療［J］.新醫學，2004，35（7）:392-393.

3 O'Brien Sm，Kantarjin H，Keating M，et al.Homoharringtonine therapy induces responses in patients with chronic myelogenous leukemia in late chronic phase.Blood，2006，86（3）:322-326.