舒利迭對慢性阻塞性肺疾病患者MMP-9和TIMP-1的影響

關鍵詞 舒利迭 慢性阻塞性 肺疾病

慢性阻塞性肺病（COPD）是一種慢性呼吸系統疾病，其主要特征是肺功能的緩慢減退及進行性氣流受限，氣流受限為不完全可逆。而治療COPD的關鍵是減少COPD的急性發作，延緩肺功能的進行性減退，故穩定期COPD的治療非常關鍵^［1］。臨床研究報道，舒利迭對COPD療效滿意，而本研究通過研究舒利迭對COPD患者MMP-9和TIMP-1的影響從而探討其作用機制。

資料與方法

一般資料：選擇我院2009年1月～2010年10月呼吸科門診的慢性阻塞性肺疾病46例，均符合我國慢性阻塞性肺疾病診治指南^［1］，臨床分期為穩定期，根據分級為Ⅲ～Ⅳ級，并1個月內無急性加重史，1周內無合并下呼吸道感染，近2周內沒有使用皮質激素類藥。其中男29例，女17例；平均年齡58.23±12.05歲；病程1.5～30.9年。隨機分為實驗組和對照組各23例，兩組患者性別、年齡、病程、病情等差異無統計學意義，具有可比性。

治療方法：治療觀察前停用支氣管長效擴張劑48小時，停用短效支氣管擴張劑24小時。兩組均予阻塞性肺疾病常規的治療，在此基礎上實驗組予舒利迭吸入（含沙美特羅50μg+丙酸氟替卡松250μg），1噴/次，2次/日，8周為1個療程。吸入后盡量屏氣10秒，每次吸畢清水漱口，防止口腔霉菌感染。

MMP-9和TIMP-1測定：實驗組及對照組均于入選次日晨及治療8周療程結束后次日晨抽取空腹肘靜脈血5ml，離心后取上清液，-70℃保存待測。采用美國RD公司試劑盒1用酶聯免疫吸附（ELISA）法測定MMP-9和TIMP-1，按說明書進行操作，根據吸光度（A）值及標準曲線求出MMP-9、TIMP-1含量（ng/L）。

統計學處理：所得數據以（X±S）表示，采用SPSS 13.0軟件，兩組間比較采用t檢驗。a0.05。

結 果

實驗組血清中均低于對照組，差異均有統計學意義。見表1。

表1 各組血清MMP-9、TIMP-1的比較

注：a與實驗組相比較，t2.49～4.73，P＜0.05。

討 論

目前普遍認為，COPD以氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞增加，部分患者有嗜酸性粒細胞增多。激活的炎癥細胞釋放多種介質，破壞肺的結構和（或）促進中性粒細胞炎癥反應。除炎癥外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡、氧化與抗氧化失衡以及自主神經系統功能紊亂等也在COPD發病中起重要作用。吸入有害顆粒或氣體、吸煙等能誘導炎癥并直接損害肺臟；COPD的各種危險因素都可產生類似的炎癥過程，從而導致COPD的發生。

COPD是一種重要的慢性呼吸系統疾病，嚴重影響患者的生活質量。目前常用的治療藥物有β₂受體激動劑、膽堿受體阻斷劑、糖皮質激素、茶堿以及避免危險因子等綜合措施^［2］。美國胸科協會和歐洲呼吸學會于2004年頒布的慢性阻塞性肺疾病診治指南提出，吸入長效β₂受體激動劑與糖皮質激素的混合制劑作為治療中重度慢性阻塞性肺疾病穩定期的藥物，能有效改善肺功能，減輕癥狀^［3］。舒利迭是沙美特羅（吸入型β₂受體激動劑）與丙酸氟替卡松（吸入型糖皮質激素）的混合裝置。藥物吸入后可以均勻地沉積于氣道黏膜，同時發揮兩者的作用。兩者聯用能有效的緩解氣促癥狀，減少COPD的急性發作，同時降低死亡率^［4］。基質金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPs）是一類內源性的MMPs組織特異性抑制劑，能調節MMPs活性，抑制MMPs對ECM的降解，具有預防肺氣腫作用。本研究結果表明，加用舒利迭治療COPD，能顯著降低患者血清MMP-9、TIMP-1濃度。基質金屬蛋白酶（MMPs）能分解肺組織內細胞外基質（ECM）而引起氣管壁損傷、修復、重塑和管腔狹窄，最終導致COPD的發生。COPD患者MMP-9及TIMP-1增加，這兩種因子參與細胞外基質溶解與沉積過程，造成細胞外基質的代謝紊亂，二者在肺組織中的過度表達導致肺泡壁及小氣道破壞，引起肺泡壁彈性降低，小氣道狹窄、阻塞、塌陷，導致阻塞性通氣功能障礙。舒利迭通過降低患者血清MMP-9、TIMP-1濃度，抑制氣道重塑^［5］，抑制炎癥細胞的活化及炎性因子的生成，能有效的緩解氣促癥狀，減少COPD的急性發作，同時降低死亡率。

參考文獻

1 馮志軍，滕偉.舒利迭或替卡松單用治療對慢性阻塞性肺病全身炎癥標志物的影響［J］.中國實用醫藥，2010，5（22）:163-64.

2 P Chen，HT Zhao，L Sun，et al.The efficacy of half of the Global Initiative for Asthma recommended dose of inhaled corticosteroid in the management of Chinese asthmatics.Chin J Tuberc Respir Dis，2005，28:458-463.

3 彭敏，蔡柏薔.美國胸科協會和歐洲呼吸協會對慢性阻塞性肺疾病診治指南的修訂［J］.中華內科雜志，2005，44（5）:394.

4 許玉花.舒利迭吸入治療慢性阻塞性肺疾病45例臨床分析［J］.吉林醫學，2010，30（19）:3089

5 陳亞紅，姚婉貞，趙鳴武.聯合吸入糖皮質激素和長效β₂受體激動劑治療慢性阻塞性肺疾病的研究進展［J］.中華結核和呼吸雜志，2008，31:928-930.