多囊卵巢綜合征研究治療概況

關(guān)鍵詞 多囊卵巢綜合征 診斷 治療

多囊卵巢綜合征（PCOS）發(fā)病具有多因性，臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)多態(tài)性的^［1］婦科常見的內(nèi)分泌疾病，不僅涉及生殖系統(tǒng)，而且是一個復(fù)雜的多系統(tǒng)綜合征^［2］，其病因不明，目前治療手段較少，甚至命名、診斷標(biāo)準(zhǔn)目前仍存在很多爭議^［3～5］。但是近年來其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，且可增加子宮內(nèi)膜癌、血脂代謝異常、糖尿病、乳房癌的患病風(fēng)險，引起了婦產(chǎn)科醫(yī)生極大的關(guān)注，故現(xiàn)就目前的研究治療概況作一綜述。

發(fā) 病

多囊卵巢綜合征具有發(fā)病多因性，其病理生理十分復(fù)雜，數(shù)十年來的研究有許多爭論，也有共同觀點，已被公認(rèn)的基本特征有：雄激素過多；恒定的雌激素水平［雌酮（E1）比雌二酮（E2）高］；高黃體生成激素（LH）伴有正常或低水平的卵泡刺激素（FSH）；卵巢組織形態(tài)學(xué)上有多個囊性卵泡和間質(zhì)增生；高胰島素血癥-胰島素抵抗。亦有學(xué)者認(rèn)為^［1］，其機制可能涉及腎上腺內(nèi)分泌功能異常。

關(guān)于其發(fā)病率，有研究表明，累及5%～10%的婦女，發(fā)病率占生育期婦女的4%～12%，在育齡婦女中患病率為6%～10%，其累積發(fā)病率為6%；而對于地方性、民族性的發(fā)病率的研究較少，如Kumarapeli V報道斯里蘭卡地區(qū)為6.3%；陳子江報道中國濟南地區(qū)為6.46%；深圳市漢族育齡婦女PCOS患病率大約為7.92%，加上疑似患者，發(fā)病率為8.99%^［5］。

診 斷

多囊卵巢綜合征的診斷經(jīng)歷了很長的過程，最早僅僅局限于將其描述為一種硬化囊性變卵巢或囊性退化卵巢，直至1962年Col＆ieher和Green總結(jié)187篇論文，共1079例患者后，將其改稱為PCOS。2003年5月的Rotterdam專家會議上提議下列3項中至少有2項存在并排除了其他疾病時可診斷為PCOS：①稀發(fā)排卵和不排卵；②臨床和生化高雄激素血癥；③PCOS這一新的診斷標(biāo)準(zhǔn)致使出現(xiàn)了兩個新的PCOS亞型：高雄激素血癥合并多囊卵巢、排卵功能異常合并多囊卵巢，前者排卵功能可正常。后者可無臨床及生化高雄激素血癥征象，這兩個新亞型是否可以真正代表PCOS患者尚待臨床中進一步觀察闡明。還有學(xué)者研究認(rèn)為：PCOS患者的高雄激素血癥、高促黃體激素水平和促黃體激素/卵泡刺激素比值＞2，應(yīng)作為臨床生化實驗診斷的特征性指標(biāo)。對PCOS患者應(yīng)依據(jù)臨床表現(xiàn)、超聲多囊卵巢和實驗診斷指標(biāo)3項同時具備方能做出診斷。

治 療

一般治療：對于肥胖型的PCOS患者，建議其控制飲食，進行減肥，降低體重，增加胰島素的敏感性，減低睪酮水平，恢復(fù)排卵及生育功能^［1］。

藥物治療有以下治療藥物。

克羅米芬：傳統(tǒng)對于PCOS患者排卵障礙性不孕首選的治療方案是應(yīng)用克羅米酚（CC）促排卵，通過競爭雌激素受體，減弱雌激素對下丘腦的負(fù)反饋，使GnRH釋放，促進卵泡發(fā)育，但臨床出現(xiàn)高排卵率，低妊娠率及并發(fā)卵巢過度刺激綜合征（OHSS）和多胎妊娠的概率增高，且約20%～25%患者對CC抵抗。高貴花等也認(rèn)為克羅米芬（CC）是用于促排卵的首選藥物，但療效不令人滿意。

復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮：應(yīng)用達英-35治療PCOS，能有效地控制高卵泡期黃體生成素及高雄激素血癥，使內(nèi)分泌參數(shù)正常，明顯改善患者的臨床癥狀及體征，提高了促排卵治療的成功率，而且副作用小、服用方便點，值得臨床推廣應(yīng)用。適用于無生育要求及有生育要求患者促排卵前的準(zhǔn)備^［2］。

溴隱亭：溴隱亭輔助HMG促排卵，成熟卵泡數(shù)明顯增多，妊娠率提高，而流產(chǎn)率降低。這說明溴隱亭可輔助HMG，達到很好的恢復(fù)排卵的作用，并解除HPRL對卵巢正常黃體的抑制和中斷，有利于胚胎著床和發(fā)育。用于輔助難治性PCOS的促排卵，療效顯著，治療方法可行、經(jīng)濟，值得推廣。

來曲唑：臨床結(jié)果對比表明，對于PCOS患者，LE是一種比CC更有效的誘導(dǎo)排卵藥物，多胎和周期取消率明顯低于CC組。來曲唑作為一種有效的促排卵藥物，具有不抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育，能誘導(dǎo)單個優(yōu)勢卵泡發(fā)育，可以防止多胎妊娠發(fā)生等優(yōu)點，但妊娠率并沒有顯著高于CC，是否能作為一線促排卵藥物，仍需進一步研究。

媽富隆：媽富隆（OC）是短效避孕藥，其藥理作用是使卵巢和腎上腺產(chǎn)生的雄激素降低，OC中的孕激素成份通過反饋作用抑制LH的份泌，減少卵巢產(chǎn)生雄激素，而雌激素成分使性激素結(jié)合球蛋自濃度增加，導(dǎo)致游離睪酮減少，讓不孕患者口服OC，可以提高CC促排卵效果。

人絨毛膜促性腺激素：用低劑量的HMG治療耐枸椽酸氯米芬多囊卵巢綜合征對減少多卵泡發(fā)育和預(yù)防卵巢過度刺激綜合征和多胎妊娠有明顯的優(yōu)點，而GnRH2a+ HMG方法并不能改變多卵泡發(fā)育的發(fā)病率。

二甲雙胍：二甲雙胍為一種雙胍類降糖藥，可以改善內(nèi)分泌及代謝紊亂，使卵巢的內(nèi)分泌環(huán)境得到改善，改善月經(jīng)恢復(fù)排卵或協(xié)助排卵，增高CC促排卵的成功率，提高妊娠率。在PCOS患者治療中有一定的療效。降低PCOS患者的血脂代謝紊亂，同時也降低了高胰島素血癥和高雄激素血癥，減少Gn的用量。

羅格列酮：羅格列酮阻斷IR對PCOS發(fā)展的促進作用，改善PCOS的血脂紊亂，增加排卵的發(fā)生。使用羅格列酮治療伴胰島素抵抗的PCOS，降低了患者的胰島素水平，改善PCOS患者的內(nèi)分泌紊亂癥狀，說明羅格列酮對有較嚴(yán)重胰島素抵抗的PCOS患者效果明顯。

總之，藥物治療首要調(diào)整月經(jīng)周期，其次要積極改善PCOS的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，也可以通過外科手術(shù)誘發(fā)排卵，以解決不孕的問題。近些年來腹腔鏡下行卵巢的手術(shù)治療，妊娠率可達到50%～60%^［5］。

手術(shù)治療：傳統(tǒng)的剖腹卵巢楔形切除后易引起盆腔粘連，傳統(tǒng)剖腹卵巢楔形切除術(shù)術(shù)后新發(fā)粘連率高于腹腔卵巢電凝穿刺術(shù)及卵巢楔形切除術(shù)，目前已很少應(yīng)用。腹腔鏡技術(shù)在婦產(chǎn)科的應(yīng)用為PCOS患者治療開辟了新的途徑，腹腔鏡下卵巢電凝穿刺術(shù)及卵巢楔形切除術(shù)，手術(shù)創(chuàng)傷小，患者恢復(fù)快，并發(fā)癥少，粘連發(fā)生率低。腹腔鏡下多囊卵巢電凝術(shù)對于耐克羅米酚的PCOS不孕患者具有重要的臨床價。腹腔鏡下卵巢多點電凝打孔術(shù)不僅具有較高的治愈率，而且手術(shù)操作簡單安全、并發(fā)癥少、術(shù)后粘連少，是治療PCOS致不孕患者的一種有效方法。

總之，因多囊卵巢綜合征的病因不是很清楚，給其診斷及治療帶來了較大的難度，無論診斷還是治療均需要結(jié)合患者的臨床特征，個體化給藥，對PCOS的診斷和治療仍需不斷探索。

參考文獻

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