Pgp\\ki67\\Her-2在胃癌中的表達及相關性分析

摘 要 目的：探討Pgp、Her-2和Ki67在胃癌中的表達及臨床病理學意義。方法：應用免疫組織化學的方法檢測74例胃癌中Pgp、Her-2和Ki67表達。結果：Pgp在胃癌中的表達與淋巴結轉移有顯著性差異（P＜0.05）。Ki67在胃癌中強表達與TNM分期、淋巴結轉移和組織分級有顯著性差異（P＜0.05）。Her-2的強表達與臨床病理次數之間差異均無顯著性，但與Ki67的強表達有顯著性差異（P＜0.05）。結論：Pgp的強表達預測進展期胃癌對化療的耐藥性，尤其是淋巴結出現轉移時對化療的耐藥情況起著重要作用。Ki67的表達與胃癌的發生發展有關，表達強度與癌組織的分化程度、TNM分期、轉移有關，可作為評估患者預后的指標。提示Her-2的表達雖然與胃癌的發生發展有關，但作為預后判斷的意義有限。與Ki67的強表達有顯著性差異（P＜0.05），提示在腫瘤的發生及發展過程中兩者或許存在某種聯系，有待進一步研究。

關鍵詞 胃癌 Pgp Ki67 Her-2 免疫組化

資料與方法

標本來源：2008～2010年收治胃癌患者手術標本74例，其中男52例，女22例。按照WHO標準進行分類，術前均未作任何治療。

方法：全部標本均經4%甲醛溶液固定，常規脫水，石蠟包埋，4μm厚連續切片，分別進修HE染色及免疫組化染色染色。免疫組化采用MaxVision即用型染色方法，按試劑盒說明書進行。

免疫組化結果判斷：Pgp陽性表達部位為細胞質和膜，表達數量＞10%為陽性表達。Ki67陽性表達部位為細胞核，表達數量＞25%為強表達。Her-2為細胞膜表達，按Hofmann標準判定^［1］。由兩位病理醫師閱片，得出最終結果。

統計學方法：應用SPSS11.5進行統計學分析，計數資料用X^{>/sup>2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。}

結 果

Pgp的陽性表達與淋巴結轉移差異有顯著性（P＜0.05），與其他參數比較差異，無顯著性（P＞0.05）。Ki67的強表達與TNM分期、淋巴結轉移及組織分級差異有顯著性（P＜0.05），與性別、年齡比較差異無顯著性（P＞0.05）。而Her-2的陽性表達臨床病理參數比較，差異無顯著性（P＞0.05），而與Ki67的強陽性表達比較，差異有顯著性（P＜0.05）。結果見表1。

討 論

Pgp在胃癌中表達的意義：Pgp是一種存在于細胞膜上的能量依賴性藥物排泵，為MDR-1基因所編碼。在腫瘤內在性及獲得性耐藥中都起著重要的作用。有研究表明，胃癌組織中Ppg的表達與胃癌的臨床病理有密切關系^［2］。本研究顯示Pgp的陽性率為70.3%，提示進展期胃癌患者有Pgp強表達，并且與淋巴結轉移有相關性，胃癌組織中存在原發性腫瘤耐藥，而且隨著胃癌的進展，Pgp的表達亦明顯增加，這可能是臨床上部分患者化療效果不佳的原因之一。根據本研究結果，可提示臨床對進展期胃癌應強調手術治療的徹底性，尤其是對腫瘤周圍淋巴結應做徹底清掃，而不能過分依賴手術后化療。

Ki67在胃癌中表達的意義：Ki67是人類基因定位于第10號染色體的長臂上，Ki67廣泛表達于增殖細胞而不表達于靜止期細胞，是評估細胞增殖的較好指標。有一些研究表明Ki67的高表達與胃癌的腫瘤細胞分化程度、淋巴結浸潤量有相關性^［3］。本研究中的Ki67強表達率為78.4%，與淋巴結轉移有顯著相關性。

Her-2在胃癌中表達的意義：屬于酪氨酸激酶Ⅰ型受體家族，為原癌基因，參與細胞生長分化的調節，當受到體內外某些因素作用后，其表達調控失常而被激活，具有腫瘤轉化活性。有報道顯示Her-2在胃癌中存在過度表達，與胃癌發生、發展密切相關，其表達越高，對化療越不敏感^［4］。本研究中，Her-2的強表達率為18.9%，與胃癌的臨床病理參數比較均差異無統計學意義（P＜0.05），提示Her-2的表達雖然與胃癌的發生發展有關，但作為預后判斷的意義有限。與Ki67的強表達差異有顯著性（P＜0.05），提示在腫瘤的發生及發展過程中兩者或許存在某種聯系，有待進一步研究。

參考文獻

1 Hofmann M，Stos O，Shi D，et al.Assessment of a HER2 scoring system for gastric cancer:results from a validation study［J］.Histopathology，2008，52（7）:797-805.

2 Endo K，Maehara Y，Ichiyoshi Y，et al.Multidrug resistane-assoicated protein expression in clinical gastric carcinoma［J］.Cancer，1996，77:1681-1687.

3 Czyzenska J，Guzinska Ustymonicz K，Lebelt A，et al.Evaluation of proliferation makers Ki67，PCNA in gastric cancer［J］.Rocz Akad Med Bialymst，2004，49（Suppl1）:64-66.

4 Yano T，Poi T，Obtsu A，et al.Comparison of HER2 gene amplification assessed by fluorescence in situ hybridization and HER2 protein expression assessed by immunohistochemistry in gastric cancer［J］.Oncol Rep，2006，15（1）:65-71.

表1 Pgp、ki67、P53與臨床病理參數的關系［例（%）］

注：^{*>/sup>P＜0.05}