Pgp\\ki67\\P53蛋白在大腸癌中的表達及相關性分析

摘 要 目的：探討Pgp、P53蛋白和Ki67在結直腸癌中的表達及臨床病理學意義。方法：應用免疫組織化學的方法檢測51例結直腸癌中Pgp、P53蛋白和Ki67表達。結果：Pgp、P53蛋白和Ki67在結直腸癌中強表達率分別（37.3%，37.3%，47.1%）。Pgp和Ki67在結直腸癌中的強表達與淋巴結轉移差異有顯著，P＜0.05具有統計學意義，P53蛋白在結直腸癌中的強表達與TNM分期及淋巴結轉移差異有顯著（P＜0.05），具有統計學意義。結論：Pgp、Ki67和P53蛋白的表達與結直腸癌的發生發展有關，表達強度與癌組織的分化程度、浸潤深度、轉移及預后有關，P53蛋白和Ki67可作為評估患者預后的指標，Pgp的強表達預測進展期大腸癌對化療的耐藥性，尤其是淋巴結出現轉移時對化療的耐藥情況起著重要作用。

關鍵詞 大腸癌 Pgp Ki67 P53蛋白 免疫組化

資料與方法

2008～2010年收治直腸癌患者51例；男32例；女18例；平均年齡66歲。依據WHO標準進行分類，術前均未作任何治療。

方法：全部標本均經4%甲醛溶液固定，常規脫水，石蠟包埋，4μm厚連續切片，分別進修HE染色及免疫組化染色。免疫組化采用MaxVision即用型染色方法，按試劑盒說明書進行。

免疫組化結果判斷：Pgp陽性表達部位為細胞質和膜，表達數量＞25%為強表達。Ki67與P53為核表達，表達數量＞50%為強表達。由兩位病理醫師閱片，得出最終結果。

統計學方法：應用SPSS11.5進行統計學分析，計數資料用X^{2>/sup>檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。}

結 果

Pgp、ki67、P53與臨床病理參數的關系：Pgp、Ki67與臨床分期、腫瘤浸犯深度、腫瘤分級、性別及年齡均無相關性（P＞0.05）而它們在淋巴結轉移組的表達均高于淋巴結無轉移組（P＜0.05）。P53與腫瘤浸犯深度、腫瘤分級、性別及年齡無相關性（P＞0.05），而與TNM分期、淋巴結轉移有相關性（P＜0.05）。見表1。

討 論

Pgp在大腸癌中表達的義：Pgp是一種存在于細胞膜上的能量依賴性藥物排泵，為MDR-1基因所編碼。有研究表明，Pgp/MDR-1是腫瘤細胞產生MDR的分子基礎，在腫瘤內預性及獲得性耐藥中都起著重要的作用^［1］。大腸癌是Pgp/MDR-1表達水平頻率最高的腫瘤之一，陽性率38%～96%^［2］，本研究顯示39%，進展期大腸癌患者有Pgp強表達，并且與淋巴結轉移有相關性，提示腸癌組織中存在原發性腫瘤耐藥，而且隨著腸癌的進展，Pgp的表達亦明顯增加，這可能是臨床上部分患者化療效果不佳的原因之一。根據本研究結果，可提示臨床對進展期腸癌應強調手術治療的徹底性，尤其是對腫瘤周圍淋巴結應做徹底清掃，而不能過分依賴手術后化療。

P53在大腸癌中表達的意義：P53基因為抑癌基因，是迄今發現的人類腫瘤關系最為密切的基因，也是人類惡性腫瘤中最常見的突變基因^［3］。至今已在大約50%的人類腫瘤中存在P53基因突變。P53蛋白與大腸癌的多種生物學行為有明顯相關性，檢測大腸癌組織是否超載P53基因突變有助于判斷大腸癌的惡性程度和預后^［4，5］。本研究中，P53強表達率47.1%，與文獻報道相似^［6］。P53強表達與大腸癌的TNM分期、淋巴結轉移顯著相關（P＜0.05），根據本研究結果可提示P53可作為進展期大腸癌的生物學行為判斷和預后判斷的重要指標。

Ki67在大腸癌中表達的意義：Ki67是人類基因定位于第10號染色體的長臂上，Ki67抗原時應用廣泛的增殖細胞標記之一，它的測定是評估人類各種組織增殖組分的可靠和簡單的方法。有一些研究表明Ki67的高表達與結腸癌的腫瘤細胞分化程度、淋巴結浸潤量有相關性^［7］。本研究中的Ki67強表達率37.3%，與淋巴結轉移有顯著相關性（P＜0.05），根據本研究結果可提示Ki67可作為進展期大腸癌的生物學行為判斷和預后判斷的重要指標。

本文將P53蛋白、Ki67及Pgp聯合應用，探討三直在結直腸癌的生長、浸潤和轉移中的作用。Ki67與P53可做為判斷大腸癌生物學行為的重要指標。Pgp的強表達預測進展期大腸癌，尤其是淋巴結出現轉移時對化療的耐藥情況起著重要作用。

參考文獻

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7 狄建忠，鄭起，趙中辛，等.P57、kip2與Ki67表達對結腸癌的影響［J］.腫瘤，2006，26（8）:765-767.

表1 Pgp、P53蛋白和Ki67與臨床病理參數的關系［例（%）］

注：P0.046（＜0.05），P0.046（＜0.05），P0.039（＜0.05），P0.038（＜0.05）。