危重病患者早期血漿NT-proBNP水平與疾病嚴重程度及預后的研究

吳海榮，關云艷

(南京中醫藥大學無錫附屬醫院ICU，江蘇無錫 214001)

N-末端前體腦鈉肽(NT-proBNP)是一種由心室肌細胞分泌含32個氨基酸組成的多肽類心臟激素，已被應用于心功能不全及心力衰竭的診斷及預后[1-2]；但NT-proBNP水平在早期危重病患者的臨床意義國內少有報道，本研究旨在探討危重病患者血漿NT-proBNP早期水平以及對臨床預后的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年1月至2010年12月入住本院ICU的46例危重病患者，男24例，女22例；年齡(76.69±10.44)歲，心率(102.04±16.17)次/分，MAP(76.78±11.43)mm Hg。其中慢性阻塞性肺疾病伴呼吸衰竭7例，心肺復蘇術后3例，急性冠狀動脈綜合征3例，腦血管意外伴肺部感染9例，支氣管哮喘2例，嚴重感染14例，失血性休克3例，多發傷4例，糖尿病性酮癥酸中毒1例。排除標準：急慢性腎衰竭、接受腎臟替代治療、合并腫瘤或自身免疫性疾病、急性心力衰竭、肺栓塞、妊娠期和哺乳期婦女、吸毒、有骨髓或肺移植史。根據28 d存活情況，將其分為生存組和死亡組，各23例。生存組男13例，女10例；死亡組男11例，女12例，兩組患者的年齡、心率、MAP比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法

1.2.1檢測方法 入科后立即用肝素抗凝管抽取靜脈血3 mL，采用羅氏檢測儀cobas h 232 Cardiac System檢測血漿NT-proBNP水平，檢測方法嚴格完全按照羅氏公司診斷說明書進行,檢測范圍為60～3 000 pg/mL。

1.2.2觀察指標 入科第1天內進行3次APACHEⅡ評分，以評分最差的1次作為患者分數，根據APACHEⅡ評分分為：<15分組、15～25分組、>25分組，比較3組患者血漿NT-proBNP水平；并對28 d存活情況進行統計。

表1 兩組患者一般資料比較±s)

2 結 果

2.1兩組患者血漿NT-proBNP及APACHEⅡ評分比較 生存組血漿NT-proBNP水平、APACHEⅡ評分均低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.2APACHEⅡ評分與血漿NT-proBNP變化 APACHEⅡ評分15～25分組血漿NT-proBNP明顯高于小于15分組(P<0.05)， >25分組明顯高于15～25分組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組患者血漿NT-proBNP及APACHEⅡ評分比較

表3 APACHEⅡ評分分值與血漿NT-proBNP變化

2.3血漿NT-proBNP與APACHEⅡ評分相關性分析 危重病患者隨著APACHEⅡ評分增加， 血漿NT-proBNP明顯升高。血漿NT-proBNP與APACHEⅡ評分明顯正相關(r=0.658,P<0.01)。

3 討 論

有研究表明，在急癥危重病患者中，約1/3的患者存在不同程度或形式的心功能不全[3]；Charpentier 等[4]通過超聲心動圖檢查發現，44%的嚴重感染或感染性休克患者可出現心肌收縮功能不全表現，其特征是可逆的心室擴張、收縮功能減退、對擴容治療及兒茶酚胺反應減退。嚴重感染及感染性休克患者合并心肌功能障礙，其明顯影響預后[5-7]。

NT-proBNP主要存在于人類心室肌細胞中，當心室肌細胞被牽張或室壁張力增大時，NT-proBNP會迅速釋放，可作為是否存在心功能不全的篩選工具。血漿NT-proBNP可以作為危重病患者獨立預測心臟功能的指標[8-9]，血漿NT-proBNP升高，死亡率明顯增加[10-11]。Kotanidou等[12]對非心源性的危重病患者研究中發現，NT-proBNP升高明顯，且死亡組在入科時、入科第1天、入科第2天NT-proBNP均明顯高于生存組，NT-proBNP與APACHEII評分基本一致，可作為獨立判斷危重病患者預后的一個指標。

本研究也發現入科時年齡、心率、MAP無明顯差異的兩組患者，生存組早期NT-proBNP水平、APACHEⅡ評分均明顯低于死亡組。本研究認為，一方面由于嚴重感染、大手術、創傷等早期強烈應激，全身炎性反應和抗炎性反應(SIRS/CARS)失衡，NT-proBNP表達可能與促炎癥因子過度釋放有關；另一方面，內環境紊亂，血流動力學不穩定，心臟前、后負荷波動幅度大，心肌血液供應受阻，加重心肌功能不全。有細胞及動物實驗表明，促炎因子可促進NT-proBNP的表達及分泌[13]。Rudiger 等[14]對比了急性心功能不全及感染中毒性休克和重度敗血癥患者發現，NT-proBNP水平不僅與心肌功能不全有關，可能還與感染產生的炎性反應相關。NT-proBNP值可用來診斷或者鑒別重度感染患者[15]。

APACHEⅡ評分作為目前國際上廣泛使用對疾病的危重程度進行評估的方法，反映了機體的應激狀態及臟器功能。APACHEⅡ評分的早期改善，很大程度上體現了患者預后。本研究發現，隨著APACHEⅡ評分升高，血漿NT-proBNP水平明顯升高，APACHEⅡ評分15～25分組血漿NT-proBNP水平明顯高于小于15分組(P<0.05)， >25分組明顯高于15～25分組(P<0.05)。血漿NT-proBNP水平與APACHEⅡ評分明顯正相關，可見早期血漿NT-proBNP水平升高一定程度上體現了患者病情嚴重程度及應激水平，反映了機體臟器功能，提示危重病患者預后不良。血漿NT-proBNP值和APACHEⅡ評分可作為重癥患者短期生存狀態的預測因子[15]。

綜上所述， 血漿NT-proBNP水平可用于早期評價危重病患者嚴重程度，對判斷患者預后具有一定的臨床價值，從而有助于指導早期干預治療，改善預后。

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