不完全川崎病與典型川崎病的比較分析

趙文生，呂進泉，楊 勇

(江蘇大學附屬醫院兒科，江蘇鎮江 212001)

川崎病(kawasaki disease,KD)是易累及冠狀動脈的全身血管炎性疾病，是中國常見的小兒后天性心臟病病因之一[1]。不完全KD由于缺乏典型臨床表現，易延遲診斷治療。現對 2004年1月至2010年 12 月于本院住院治療的111例不完全KD與162例典型KD患兒病案資料比較分析，探討不完全KD的早期診斷指標。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧2004年1月至2010年12月入住本院兒科的273例KD患兒，162例診斷為典型KD(59.3%),111例未達到典型KD的診斷標準，排除其他疾病或具有心血管并發癥者為不完全KD(40.7%)。全部273例KD患兒中，其中男181例(66.3%)，女92例(33.7%)；年齡最小4個月，最大12歲。

1.2方法 采用回顧調查研究，比較分析不完全KD與典型KD患兒年齡、性別、主要癥狀體征、血液學檢查及超聲心動圖檢查結果。典型KD及不完全KD診斷按照美國兒科學會診斷標準[2]，其中不完全KD的診斷標準：不明原因的發熱大于或等于5 d,伴其他主要診斷標準5 項中的2～3項,超聲心動圖檢查有1項異常表現者(冠狀動脈擴張、冠狀動脈壁灰度增強、管腔不規則、左心收縮功能降低、二尖瓣反流、心包積液等)；或不明原因的發熱大于或等于5 d,具備其他診斷標準中的3～4 項，以及3項其他實驗室指標C-反應蛋白(CRP)≥30 mg/L、紅細胞沉降率(ESR)≥40 mm/h、病程第7 天后血小板計數大于或等于450×109/L、血漿清蛋白(Alb)≤30 g/L、血常規白細胞計數大于或等于15×109/L、丙氨酸轉氨酶升高、尿白細胞計數大于或等于10個/高倍鏡視野、不明原因貧血,并排除已知的其他發熱性疾病后確診為不完全KD。冠狀動脈損害(coronary artery lesion,CAL)、冠狀動脈瘤(coronary artery aneurysm，CAA)診斷及分類標準依照《褚福堂實用兒科學》[3]。

1.3統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗(正態分布資料)、t檢驗或秩和檢驗(偏態分布資料)，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1不完全KD組與典型KD組性別、年齡及臨床表現比較 不完全KD組與典型KD組性別比較無明顯差異，男性占多數。不完全KD組發病年齡小于或等于1歲(不完全KD組42%，典型KD組17.3%，P<0.01)的患者數比例高于典型KD組。不完全KD組在四肢變化、皮疹、結膜炎、唇口黏膜變化、淋巴結腫大發生率明顯低于典型KD組(P<0.01)。但不完全KD組在肛周脫皮(不完全KD組22%，典型KD組18%，P=0.19)、卡疤反應發生率(不完全KD組9.9%，典型KD組0.6%，P<0.01)高于典型KD組，見表1。

2.2不完全KD組與典型KD組實驗室檢查、超聲心動圖及心電圖檢查比較 不完全KD組與典型KD組在血液學檢查血常規(Hb)(P=0.57)、血沉(ESR)(P=0.06)、血小板(PLT)(P=0.52)、CRP(P=0.34)、Alb(P=0.06)方面的比較差異無統計學意義。不完全KD組與典型KD組在冠狀動脈損害(CAL)(不完全KD組43.2%，典型KD組37.7%，P=0.35)及心電圖檢查(ECG)(不完全KD組9.0%，典型KD組13.6%，P=0.25)方面比較差異無統計學意義。不完全KD組CAA的發生率明顯高于典型KD組(不完全KD組32.4%，典型KD組21.6%，P=0.04)，見表2～3。

表1 不完全KD組與典型KD組性別、年齡、臨床表現、靜脈用IVIG時間比較[n(%)]

表2 不完全KD組與典型KD組實驗室檢查比較±s)

-:表示無數據。

表3 不完全KD組與典型KD組超聲心動圖及ECG比較[n(%)]

3 討 論

由于目前缺乏KD的特異性診斷指標，診斷依靠臨床診斷[4]，導致不同的報道之間不完全KD發生率巨大差異。國外研究報道不完全KD發生率為15%[5]。國內研究報道，不完全KD發生率16.8%[6]。本組病例不完全KD發生率為40.7%，1歲內嬰兒不完全KD發生率明顯高于典型KD。產生差異的原因可能與納入標準、地域分布特點、人群特點、流行性疾病分布等相關。日本學者研究證實，KD發病存在地域差異，流行病學分布與某些流行性的傳染性疾病的分布密切相關[7]。

本組病例中，不完全KD主要臨床表現：四肢變化、皮疹、結膜炎、唇口黏膜變化、淋巴結腫大發生率明顯低于典型KD(P<0.01),其中結膜炎發生率最高，淋巴結變化發生率最低，與既往報道結果一致[4]。肛周脫皮、卡疤反應、發生率均高于典型KD，對于不完全KD的診斷具有提示意義。在不完全KD與典型KD的實驗室檢查的比較中，沒有發現明顯差異，說明不完全KD與典型KD是同一病理生理過程，特征性的實驗室檢查結果對不完全KD診斷具有重要的提示意義。在排除其他發熱性疾病后，作者可以依據臨床體征和特征性的血液學實驗室檢查結果做出不完全KD的診斷。國內外學者分別在回顧性研究中強調血液學實驗室檢查結果對不完全KD的重要提示意義[8-9]。

在本組病例中，不完全KD與典型KD的CAL發生率無明顯差異，但不完全KD組CAA發生率明顯高于典型KD。造成不完全KD組CAA高發生率的原因可能包括：(1)其臨床表現少，確診時間晚。有回顧性研究證實，在發熱7 d或10 d內給予IVIG治療組CAA發生率明顯低于發熱7 d或10 d后給予IVIG治療組[10-11]。本組病例不完全KD組發熱時間大于或等于11 d的患兒比例明顯高于典型KD組。說明了不完全KD組確診時間明顯晚于典型KD組。(2)不完全KD易發生于嬰兒，嬰兒由于血管系統發育不成熟，更容易被炎癥侵犯破壞血管內皮和血管壁，引起血管炎性病變[12]。

綜上所述，不完全KD缺乏典型臨床表現，要重視觀察肛周脫皮和卡疤反應臨床變化的發生，這些變化對診斷具有提示意義。不完全KD與典型KD在血液學檢查結果無明顯差異，特征性的血液學檢查結果CRP≥30 mg/L、ESR≥40 mm/h、病程第7 天后PLT計數大于或等于450×109/L、Alb≤30 g/L、血常規白細胞計數大于或等于15×109/L、丙氨酸轉氨酶升高、尿白細胞計數大于或等于10個/高倍鏡視野、不明原因貧血可以提示診斷不完全KD。不完全KD患兒CAA發生率高，病情更嚴重。總之，在目前缺乏特征性KD診斷指標的背景下，要重視肛周脫皮、卡疤反應、特征性的血液學檢查結果、超聲心動圖對不完全KD早期診斷的提示意義。

[1]張曉梅，孫景輝.川崎病診療進展[J].實用兒科臨床雜志，2011,26(1):52-55.

[2]Newburger JW,Takahashi M,Gerber MA,et al.Diagnosis,treatment,and long-term management of Kawasaki disease:A statement for health professionals from the committee on rheumatic fever,endocarditis,and Kawasaki disease,council on cardiovascular disease in the young,American Heart Association[J].Pediatrics,2004,114(14):1707-1734.

[3]胡亞美，江載芳.褚福堂實用兒科學[M].7版.北京：人民衛生出版社，2002:698-706.

[4]Cimaz R,Sundel R.Atypical and incomplete Kawasaki disease[J].Clinical Rheumatology,2009,23(5):689-697.

[5]Tsuchiya K,Imada Y,Aso S,et al.Diagnosis of incomplete Kawasaki disease[J].Nihon Rinsho,2008,66(2)：321-325.

[6]張曉梅，張宇，張圳，等.吉林省1999～2008年小兒川崎病流行病學調查[J].實用兒科臨床雜志，2010,25(1)：28-30.

[7]Nakamura Y,Yashiro M,Uehara R,et al.Monthly of the number of patients with Kawasaki disease and its incidence rates in japan:chronological and geographical observation from nationwide surveys[J].J Epidemiol,2008,18(6):273-279.

[8]Perrin L,Letierc A,Guitton C,et al.Comparative study of complete versus incomplete Kawasaki disease in 59 pediatric patients[J].Joint Bone Spine,2009,76(4):481-485.

[9]廖靜，田杰，白永虹,等.不完全川崎病136例[J].實用兒科臨床雜志，2006,21(11):692-693.

[10]Song YK,Yeo KS,Ha GY,et al.Risk factors for Kawasaki disease associated cornary abnormalities differ depending on age[J].Eur J Pediatr,2009,168(11):1315-1321.

[11]盧玉榮，袁杰，何世娟.120例川崎病臨床分析[J].重慶醫學,2009,38(19):2476-2479.

[12]Nakamura Y,Yashiro M,Uehara R,et al.Epidemiologic features of Kawasaki disease in Japan:results of the 2007-2009 nationwide survey[J].J Epidemiol,2010,20(4):302-307.