消旋卡多曲治療成人急性腹瀉療效觀察

李貫清，周榮斌

消旋卡多曲治療成人急性腹瀉療效觀察

李貫清，周榮斌

目的探討消旋卡多曲治療成人＜5 d的急性水樣腹瀉的臨床療效、安全性及耐受性。方法選取我院急診科2010年6月—2011年9月符合條件的成人急性水樣腹瀉患者947例，隨機分為觀察組和對照組，對照組給予蒙脫石散3.0 g空腹口服，3次/d;觀察組給予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d。兩組均未進行抗感染治療，記錄治療期間腹瀉持續時間、臨床反應及便秘、腹痛、腹脹等不良反應情況。結果治療72 h后，觀察組顯效358例、有效84例、無效32例，對照組分別為200例、140例和133例，差異有統計學意義(u=10.948，P＜0.01)，且腹部不良反應觀察組較對照組少。結論消旋卡多曲能迅速、有效地緩解成人急性腹瀉癥狀，安全性好。

腹瀉;消旋卡多曲;蒙脫石散;治療效果

急性腹瀉是一種常見疾病，在世界疾病死亡原因中，腹瀉病約占16%，僅次于急性呼吸系統感染［1］，探討這部分患者的治療手段是改善急性腹瀉預后的關鍵。治療急性腹瀉的理想方法是，在不減慢胃腸道蠕動的情況下，抑制腸道的過度分泌，減輕水電解質紊亂，且不影響正常水鹽吸收［2］。2010年6月—2011年9月我院急診科采用消旋卡多曲治療成人急性腹瀉947例，取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

表1 兩組患者治療前的臨床特征Table 1 Clinical characteristics of the patients before treatment between two groups

1.1 一般資料選擇2010年6月—2011年9月我院急診科收治的急性腹瀉患者947例，其中男497例，女450例，年齡18～65歲;采用單盲、隨機的方法將患者分為消旋卡多曲治療組(觀察組)與蒙脫石散治療組(對照組)，所有患者經便常規鏡檢為陰性或僅見少許白細胞，腋溫均＜38℃。兩組患者的性別、年齡、體質量、治療前大便次數及腹瀉時間比較，差異均無統計學意義(P＞0.05，見表1)。

1.2 納入及排除標準參照12版《實用內科學》中腹瀉的診斷標準，將急性腹瀉定義為病程＜14 d、連續24 h內出現＞3次不成形便或水樣便;腹瀉停止為連續24 h內大便次數＜3次或24 h內大便性狀明顯改善。本研究納入患者均為＜5 d的水樣便，且排除以下情況:(1)合并其他基礎疾病者，如肝硬化、糖尿病、甲狀腺功能亢進癥、嚴重肺部感染、免疫缺陷等;(2)嚴重疾病者(包括嚴重脫水、電解質紊亂及代謝性酸中毒等);(3)入組前7 d曾服用過以下藥物:抗真菌藥物、克拉霉素、阿奇霉素及其他大環內酯類藥物，改變腸動力藥物如嗎叮啉、莫沙必利、依托必利等，其他抗生素;(4)黏液便或大便帶血者;(5)病程＞5 d者。

1.3 治療方法常規治療:(1)糾正電解質紊亂:對無嘔吐或嘔吐不重及輕中度脫水者采用口服補液治療，重度脫水者靜脈補液。依據患者脫水的性質選擇液體的種類，脫水的程度選擇補液量，脫水的程度和腹瀉繼續丟失體液的速度選擇補液的速度。(2)均未進行抗感染治療，所有患者禁食高蛋白、高纖維素、高脂肪飲食，發熱患者采取口服藥物或物理降溫等對癥治療措施。在常規治療基礎上，治療組給予消旋卡多曲100 mg口服，3次/d;對照組給予蒙脫石散3.0 g口服，3次/d，均連續治療72 h。患者治療期間記錄以下內容:(1)排便的時間、次數及大便性狀;(2)不良反應情況如腹脹、腹痛、發熱、惡心、嘔吐、厭食及頭疼等;(3)10～14 d后對患者進行隨訪，評估其治療效果。

1.4 療效判斷標準顯效:治療72 h內癥狀及體征完全消失，體溫降至正常，不復升，大便性狀及次數(≤2次/d)恢復正常;有效:治療72 h內癥狀及體征明顯改善，體溫降至正常，不復升，大便性狀及次數(3～4次/d)明顯好轉;無效:治療72 h后癥狀及體征無好轉，糞便性狀、次數無變化甚至惡化［3］。

1.5 統計學方法應用SPSS 13.0軟件進行分析，計量資料以±s)表示，生率觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05，見表2)。采用t檢驗;率的比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

表2 兩組患者不良反應比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of adverse reactions between two groups

2 結果

2.1 兩組患者療效比較治療72 h后，觀察組顯效358例、有效84例、無效32例，對照組分別為200例、140例和133例，差異有統計學意義(u=10.948，P＜0.01)。

2.2 兩組患者不良反應比較對照組的便秘、厭食、腹痛等不良反應發生率較觀察組高，其中便秘、腹痛發生率比較，差異有統計學意義(P＜0.05);而頭痛發

3 討論

急性腹瀉是以腹瀉為主要表現的常見腸道傳染病，多由腸道細菌、病毒、寄生蟲以及非感染性疾病引起，早期多表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、腹部壓痛，影響患者正常的工作和生活，如何規范、有效治療是腹瀉防治工作的重要內容［4］。急性腹瀉可導致小腸絨毛上皮吸收Na+、Cl－和H2O減少，促進腸腺分泌Cl－，使腸液增多，超過結腸的吸收限度，引起患者脫水和電解質紊亂［5］。因此改善水電解質紊亂是治療急性腹瀉的關鍵所在［6］。

消旋卡多曲為腦啡肽酶抑制劑，于1993年由法國Bioprojet Pharma公司開發并成功上市［7］，是一種腸道腦啡肽酶抑制劑，可選擇性、可逆性地抑制腦啡肽酶的活性，保護內源性腦啡肽免受降解，延長消化道內源性腦啡肽的生理活性，從而減少水和電解質的分泌。經口服吸收后，可增加胃腸道內阿片類物質的濃度，通過激活阿片受體，導致腸黏膜環磷酸腺苷(cAMP)水平降低，起到抗分泌的作用，減少Na+、Cl－等離子的分泌，使腸道內Na+、K+、Cl－濃度降低，快速改善腹瀉癥狀，不影響腸道運動和物質轉運功能。同時消旋卡多曲僅抑制消化道的過度分泌，而對正常的水鹽吸收沒有影響［8］;由于消旋卡多曲為外周腦啡肽酶的選擇性、可逆性抑制劑，只抑制血漿中腦啡肽酶，不影響中樞神經系統腦啡肽的濃度，故無失眠等中樞神經系統副作用，無成癮性［9］。天然蒙脫石微粒粉劑具有層紋狀結構和非均勻性電荷分布，可吸附多種病原體，將其固定在腸腔表面，而后隨腸蠕動排出體外，從而避免細胞被病原體損害。蒙脫石散可與消化道黏液結合，與腸道黏液糖蛋白相互作用，增強其屏障作用［10］。另一方面，蒙脫石散可減慢腸細胞轉變速度，促進腸細胞的吸收功能，緩解患者由于雙糖酶降低或缺乏造成糖脂消化不良而導致的滲透性腹瀉。

本研究結果表明，消旋卡多曲治療急性腹瀉療效顯著，其顯效及有效率均顯著高于對照組，消旋卡多曲能迅速糾正急性腹瀉患者脫水癥狀，明顯縮短病程，對急性腹瀉有較好的療效［11］，且副作用較少，值得臨床推廣。

1 Tormo R，Polanco I，Salazar－Lindo E，et al．Acute infectious diarrhoea in children:new insights in antisecretory treatment with racecadotril［J］．Acta Paediatr，2008，97:1008－1015．

2 Candia N，Parra GL，Chirieo M．Acute diarrhea in paraguayan children population:detection of rotavirus electropherotypes［J］．Acta Virol，2003，47:137－140．

3 王建放，張偉軍，黃福民.急性感染性腹瀉臨床用藥研究［J］.中國藥房，2005，16(21):1649－1650．

4 馮衛文.思密達、抗病毒口服液、山莨菪堿聯合治療小兒腹瀉60例［J］.廣西醫學，2007，29(6):94．

5 Lynch M，Shieh WJ，Tatti K，et al．The pathology of rotavirus/associated deaths，using new molecular diagnostics［J］．Clin Infect Dis，2003，37:1327－1333．

6 姜天俊，張秀，范榮，等.口服補液鹽治療成人急性感染性腹瀉脫水的效果分析［J］.中國全科醫學，2009，12(12):2239．

7 鄭偉，秦永平.消旋卡多曲分散片人體相對生物利用度研究［J］.現代預防醫學，2007，34(1):875．

8 Primi MP，Bueno L，Baumer P，et al．Racecadotril demonstrates in－testinal antisecretory activity in vivo［J］．Aliment Pharmacol Ther，1999，13(6):3－7．

9 Matheson AJ，Noble S．Racecadotril［J］．Drugs，2000，59(4):829－835．

10 Dodet B，Goswami A，Gunasekera A，et al．Rabies awareness in eight Asian countries［J］．Vaccine，2008，26(8):6344－6348．

11 譚日敏.消旋卡多曲治療嬰幼兒急性腹瀉的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(4):610．

Effects of Racecadotril on Acute Diarrhoea of Adults

LI Guan－qing，ZHOU Rong－bin．The Clinical Medicine of Beijing Army General Hospital，Anhui Medical University，Beijing 100700，China

ObjectiveTo study the efficacy， safety and tolerability of racecadotril in treating patients with acute watery diarrhoea of less than 5 days'duration．Methods947 adults with acute watery diarrhea admitted to our hospital emergency department from June 2010 to September 2011 were divided randomly into observation group and control group．The adults in the control group were treated with smectite(3.0 g)three times daily and the observation group were treated with racecadotril(100 mg)three times daily，none having

the antibiotic treatment．Record the duration time of the diarrhoea，the overall clinical response，the adverse reactions such as constipation，abdominal pain and distension and so on.ResultsAfter 72 hours'treatment，the recovering cases，effective cases and ineffective cases were 358，84 and 32 respctively in the observation group，compared with 200，140 and 133 in the control group．The difference was significant(u=10.948，P＜0.01)．In addition，the patients having abdominal adverse reaction in the observation group were significantly less than those in the control group．ConclusionRacecadotril could get rid of the symptoms of acute diarrhoea rapidly and effectively．

Diarrhea;Racecadotril;Smectite;Treatment outcome

R 574.4

B

1007－9572(2012)01－0203－02

100700北京市，安徽醫科大學北京軍區總醫院臨床學院

周榮斌，100700北京市，安徽醫科大學北京軍區總醫院臨床學院急診科;E－mail:dr－zhourongbin@sina.com

2011－09－20;

2011－12－10)

(本文編輯:鹿飛飛)