血清網膜素-1與胰島素抵抗水平的相關性研究

劉云濤，胡斌，簡磊，李建偉，黃亮

血清網膜素-1與胰島素抵抗水平的相關性研究

劉云濤，胡斌，簡磊，李建偉，黃亮

目的觀察不同血糖水平個體血清網膜素-1水平，探討網膜素-1與胰島素抵抗的相關性。方法2010年11月—2011年11月從我院選取44例糖耐量正常(NGT)者(NGT組)、42例糖耐量減低(IGT)者(IGT組)、45例2型糖尿病(T2DM)患者(T2DM組)，測定各組血清網膜素-1、血糖、血脂、空腹胰島素(FINS)等指標，計算體質指數(BMI)、腰臀比及胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，分析網膜素-1與胰島素抵抗的相關性。結果(1)NGT組、IGT組、T2DM組血清網膜素-1水平分別為(207．2±57．3)、(168．5±45．2)、(139．5±61．5)μg/L，組間兩兩比較，差異均有統計學意義(P＜0．05)。(2)血清網膜素-1水平與BMI、腰臀比、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白、超敏C反應蛋白、餐后2 h血糖、HOMA-IR呈負相關(P＜0．05)，而與高密度脂蛋白呈正相關(P＜0．01)。(3)回歸分析顯示:腰臀比、BMI、HOMA-IR是血清網膜素-1的獨立影響因素(t值分別為3．180、2．268、2．312，P＜0．05)。結論網膜素-1與胰島素抵抗密切相關，隨著胰島素抵抗程度的加重，網膜素-1水平逐漸降低;故檢測血清網膜素-1水平，可用于判斷胰島素抵抗的程度。

網膜素-1;胰島素抵抗;糖尿病，2型;糖耐量減低

網膜素-1是由美國馬里蘭大學Yang等［1］于2003年首先發現的特異性表達于網膜脂肪組織的細胞因子，具有促進蛋白激酶Akt(PKB)的磷酸化、加強胰島素信號傳導，從而可以增強人皮下及內臟脂肪細胞在胰島素刺激下對葡萄糖攝取作用，即可增加脂肪細胞胰島素敏感性［2］。網膜素-1基因位于染色體1q22-23，該區與2型糖尿病(T2DM)密切關聯，因此網膜素-1基因可能是T2DM候選基因之一。研究發現在肥胖及T2DM人群中網膜素-1水平降低［3-4］。推測網膜素-1可能與胰島素抵抗相關，但其確切的作用機制尚不十分明確，故本研究旨在初步探討網膜素-1與胰島素抵抗的相關性。

1 資料與方法

1．1 一般資料2010年11月—2011年11月從我院門診就診者、內分泌科住院患者、體檢中心體檢者中選取糖耐量正常(NGT)者44例(NGT組)、糖耐量減低(IGT)者42例(IGT組)、T2DM患者45例(T2DM組)。NGT組受檢者均行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)排除IGT及糖尿病，其中男23例，女21例;平均(59．3±7．2)歲。IGT組受檢者通過OGTT確診，其中男23例，女19例;平均年齡(60．1±6．3)歲。T2DM組患者診斷均符合1999年世界衛生組織(WHO)對T2DM的診斷標準，其中男25例，女20例;平均年齡(60．2±7．1)歲;近3個月未發生糖尿病急性并發癥。3組受檢者均排除肝、腎疾患及腫瘤、感染者，且性別構成及年齡間有均衡性。

1．2 方法測量3組受檢者的身高、體質量、腰圍、臀圍，計算體質指數(BMI)和腰臀比，BMI=體質量/身高2(kg/m2)，腰臀比=腰圍/臀圍。次日清晨空腹清醒狀態下測量血壓，連測2次，間隔10 min，取平均值。抽取靜脈血10 ml，其中5 ml室溫放置2 h后3 000×g離心10 min。離心后取上清液3 ml放置于-40℃冰箱低溫保存，標本收集完成后由專人一次性檢測網膜素-1〔采用酶聯免疫法(ELISA法)測定，試劑盒購自北京愛迪博生物科技公司〕。另5 ml當日送我院檢驗科測定血脂〔包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)，使用美國雅培ARCHITECT C8000全自動生化分析儀檢測，其中TG和TC試劑盒購自上海豐匯醫學科技有限公司，HDL和LDL試劑盒購自北京九強生物技術有限公司〕、糖化血紅蛋白(HbA1c，用日本ARKRAY HA8160糖化血紅蛋白分析儀及其配套試劑檢測)、超敏C反應蛋白(hs-CRP，采用韓國Bodi Tech Med免疫熒光分析儀通過免疫熒光干式定量法檢測)、空腹胰島素(FINS)水平(使用德國羅氏Cobas e411全自動電化學發光分析儀檢測)、餐后2 h血糖(2 hPG，使用雅培C800全自動生化分析儀檢測)，胰島功能的評價采用穩態模型計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹血糖(FBG)×FINS/22．5。

1．3 統計學方法采用SPSS 11．0統計學分析軟件，計量資料以(±s)表示，3組均數比較采用方差分析，如果P＜0．05，再采用LSD-t檢驗進行組間兩兩比較。指標間的關系判斷采用Pearson等級相關分析和多元線性逐步回歸分析。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 觀察指標比較3組受檢者BMI、腰臀比、血壓、血脂、HbA1c、2 hPG、hs-CRP、網膜素-1、HOMA-IR比較，差異均有統計學意義(P＜0．05);其中TC、LDL、HbA1c、2 hPG、hs-CRP水平及HOMA-IR在NGT組、IGT組、T2DM組依次增加，而HDL、網膜素-1則在NGT組、IGT組、T2DM組依次減少，組間兩兩比較差異均有統計學意義(P＜0．05)。IGT組及T2DM組BMI、腰臀比、TG與NGT組比較差異均有統計學意義(P＜0．05);NGT組收縮壓、舒張壓與T2DM組比較差異均有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 血清網膜素-1與各項觀察指標的相關性血清網膜素-1水平與BMI、腰臀比、TG、TC、LDL、HbA1c、hs-CRP、2 hPG、HOMA-IR均呈負相關(P＜0．05)，而與HDL呈正相關(P＜0．01)，與年齡、性別、舒張壓、收縮壓無相關性(P均＞0．05，見表2)。

2．3 多元線性逐步回歸分析以空腹血清網膜素-1水平為因變量，年齡、性別、BMI、腰臀比、收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL、HDL、HbA1c及HOMA-IR為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果顯示腰臀比、BMI、HOMA-IR是影響血清網膜素-1水平的獨立相關因素(見表3)，回歸方程:Y網膜素-1=357．032×腰臀比+88．220×BMI+74．314×HOMA-IR-453．674。

表1 3組受檢者各項觀察指標比較(±s)Table 1 Comparison of each observed index among the three groups

表1 3組受檢者各項觀察指標比較(±s)Table 1 Comparison of each observed index among the three groups

注:BMI=體質指數，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL=低密度脂蛋白，HDL=高密度脂蛋白，HbA1c=糖化血紅蛋白，2 hPG=餐后2 h血糖，hs-CRP=超敏C反應蛋白，HOMA-IR=胰島素抵抗指數;1 mm Hg=0．133 kPa;與NGT組比較，*P＜0．05，△P＜0．01;與IGT組比較，▲P＜0．05

組別例數BMI(kg/m2)腰臀比收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)TG(mmol/L)TC(mmol/L)NGT組4422．6±1．80．82±0．28119±1270±71．72±0．354．47±0．52 IGT組4225．1±1．8*0．89±0．06*137±1483±72．33±0．33*5．82±0．46*T2DM4528．8±1．9*0．90±0．05*141±13*85±9*2．68±0．64*6．34±0．70△▲F(χ2值)HOMA-IR NGT組2．12±0．322．22±0．344．68±0．475．3±2．40．81±0．44207．2±57．31．9±0．7 126．8383．95137．71749．62048．300126．073 P值0．0000．0460．0000．0000．0000．000組別LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)HbA1c(%)2 hPG(mmol/L)hs-CRP(mg/L)網膜素-1(μg/L)IGT組3．68±0．44*1．12±0．42*4．70±0．61*6．4±3．0*1．98±1．27*168．5±45．2*2．8±1．7*T2DM4．39±0．50△▲0．92±0．28＊▲8．99±1．34△▲10．2±7．2△▲2．21±0．12△▲139．5±61．5△▲5．3±1．8△▲F(χ2值)0．0000．0000．0000．0000．0000．0000．000 327．631176．592336．95813．04942．36016．76362．685 P值

3 討論

網膜素是由網膜脂肪組織分泌的蛋白質，包括網膜素-1和網膜素-2，兩者具有83%的氨基酸同源性，其中血液循環中主要為網膜素-1，且網膜素-1的血清水平可以反映網膜素基因的表達水平［5］。也是目前主要的研究對象和熱點。Northern印跡分析顯示該基因主要在人的網膜脂肪組織表達，皮下脂肪組織中表達較少;也可表達于小腸、肺、心臟、卵巢和胎盤，較少表達于骨骼肌和腎臟等組織［6-7］。

已發現胰島素和葡萄糖均能劑量依賴性地降低體外培養的網膜脂肪組織中網膜素-1表達和分泌，而高胰島素血癥能降低健康人血清網膜素-1水平［4］。該研究提示網膜素-1水平的下降可能與糖耐量受損程度相關。本研究發現，IGT患者血清網膜素-1水平較健康者顯著降低，這與國內相關研究一致［8］，且網膜素-1與BMI、腰臀比呈負相關，說明網膜素-1與胰島素抵抗的關鍵因素肥胖、體質量密切相關。張潔等［9］研究發現，代謝綜合征患者血清網膜素-1水平明顯下降，而代謝綜合征的中心環節為胰島素抵抗。BMI、腰臀比均為胰島素抵抗的重要因素，且本研究顯示網膜素-1與HOMA-IR呈負相關，與國內外研究一致［3，9-10］。Moreno-Navarrete等［10］對35名高加索肥胖志愿者進行了為期4個月的低熱量控制飲食，使體質量平均每周平穩減輕0．5～1．0 kg，結果顯示體質量減輕后血清網膜素-1水平升高并伴有胰島素敏感性增強。類似研究證實伴有肥胖和胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征(PCOS)患者血清網膜素-1水平顯著下降，網膜脂肪組織中網膜素-1的mRNA水平及蛋白質表達水平也下降，但是在應用二甲雙胍治療6個月后，血清網膜素-1水平明顯升高［4］。上述均說明網膜素-1在胰島素抵抗特別是肥胖引起的胰島素抵抗中發揮了重要作用，并且其水平隨著肥胖、體質量增加及胰島素抵抗的發生而降低。同時，網膜素-1與炎癥相關，在炎癥性腸病、類風濕關節炎的患者中，網膜素-1水平下降［11］。本研究相關分析顯示網膜素-1與hs-CRP水平呈負相關，表明網膜素-1在炎癥反應過程中發揮了重要作用;但回歸分析未顯示hs-CRP是網膜素-1的獨立影響因素，可能hs-CRP通過其他因素如HOMA-IR間接影響網膜素-1。Yamawaki等［12］在利用腫瘤壞死因子α(TNF-α)誘導血管內皮細胞產生炎癥反應的研究中發現，網膜素通過激活一磷酸腺苷活化的蛋白激酶，而介導內皮一氧化氮(NO)合酶的磷酸化，促進NO的生成，而生成的NO可抑制c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase，JNK)的活化，進而抑制TNF-α誘導的環氧合酶-2［11］，明確了網膜素-1的抗炎機制。炎癥與肥胖同樣為胰島素抵抗發生的重要環節。另外，本研究發現血清網膜素-1水平與2 hPG呈負相關。認為這與隨著胰島素抵抗的加重網膜素-1水平的下降，從而促進脂肪細胞葡萄轉運及增加胰島素敏感性的作用減弱有關。綜上所述，網膜素-1通過肥胖、炎癥兩個重要環節參與胰島素抵抗的發生。考慮T2DM患者網膜素-1水平較IGT者低為胰島素抵抗程度加重所致。國內學者也發現給予胰島素增敏劑羅格列酮治療后T2DM患者血清網膜素-1水平有所上升［13］。

表2 網膜素-1水平與其他因素的相關分析Table 2.Results of the correlation analysis between omentin-1 and other indexes

表3 網膜素-1影響因素的多元逐步回歸分析Table 3 Multiple logistic regression analysis of the risk factors of omentin-1

總之，本研究探討了網膜素-1與胰島素抵抗的關系，結果顯示隨著胰島素抵抗程度的加重，網膜素-1水平隨之下降，與胰島素抵抗具有相關性。且發現HOMA-IR、腰臀比、BMI是影響網膜素-1的獨立因素，與國內外研究結果一致［3，10］。考慮網膜素-1可能是胰島素抵抗的保護性因素，測定網膜素-1水平能判斷胰島素的抵抗程度，但其機制有待于進一步研究。

1 Yang RZ，Xu A，Pray J，et al．Cloning of omentin，a new adipocytokine from omental fat tissue in human［J］．Diabetes，2005，52(Suppl 1):A1．

2 畢艷，朱大龍，龔大為．網膜素的研究進展［J］．中國糖尿病雜志，2007，15(9):574-575．

3 Pan HY，Guo L，Li Q．Changes of serum omentin-1 levels in normal subjects and in patients with impaired glucose regulation and with newly diagnosed and untreated type 2 diabetes［J］．Diabetes Res Clin Pract，2010，88(1):29-33．

4 Tan BK，Adya R，Farhatullah S．Omentin-1，a novel adipokine，is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome:ex vivo and in vivo regulation of omentin-1 by insuline and glucose［J］．Diabetes，2008，57(4):801-808．

5 de Souza Batista CM，Yang RZ，Lee MJ，et al．Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesity［J］．Diabetes，2007，56(6):1655-1661．

6 Sch?ffler A，Neumeier M，Herfarth H，et al．Genomic structure of human omentin a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue［J］．Biochim Biophys Acta，2005，1732(1/2/3):96-102．

7 Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al．Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue:possible role in modulating insulin action［J］．Am J Physiol En-docrinol Metab，2006，290(6):E1253-E1261．

8 馮小萌，徐援．男性腹型肥胖者血漿網膜素水平的研究［J］．天津醫藥，2011，14(7):2167-2171．

9 張潔，邸阜生，王璐，等．血漿網膜素水平與代謝綜合征的關系研究［J］．天津醫藥，2010，38(12):1062-1064．

10 Moreno-Navarrete JM，Catalán V，Ortega F，et al．Circulating omentin-1 concentration increases after weight loss［J］．Nutr Metab(Lond)，2010，9(7):27．

11 Senolt L，Polanská M，Filková M，et al．Vaspin and omentin:new adipokines differentially regulated at the site of inflammation in rheumatoid arthritis［J］．Ann Rheum Dis，2010，69(7):1410-1411．

12 Yamawaki H，Kuramoto J，Kameshima S，et al．Omentin，a novel adipocytokine inhibits TNF-induced vascular inflammation in human endothelial cells［J］．Biochem Biophys Res Commun，2011，408(2):339-343．

13 陽浩，羅勇，劉維娟，等．不同降糖藥物治療對非肥胖2型糖尿病患者血漿網膜素-1水平的影響［J］．重慶醫科大學學報，2011，36(10):1245-1248．

Relationship between the Level of Serum Omentin-1 and Insulin Resistance

LIU Yun-tao，HU Bin，JIAN Lei，et al．Department of Endocrinology，Renhe Hospital of China Three Gorges University，Yichang 443000，China

ObjectiveTo observe the levels of serum omentin-1 and its relationship with insulin resistance in patients with different glucose tolerance．Methods44 patients with normal glucose tolerance(NGT group)，42 patients with impaired glucose tolerance(IGT group)and 45 patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM group)were selected to detect their serum omentin-1，blood glucose，blood lipid and FINS．BMI，waist to hip ratio(WHR)and HOMA-IR were calculated and the relationship between omentin-1 and insulin resistance was analyzed.Results(1)The omentin-1 levels in NGT group，IGT group and T2DM group were(207．2±57．3)，(168．5±45．2)and(139．5±61．5)μg/L，and the pairwise differences were statistically significant(P＜0．05)．(2)The omentin-1 level was negatively correlated with BMI，WHR，TG，TC，LDL，HbA1c，hs-CRP，2 hPG and HOMA-IR(P＜0．05)，but was positively correlated with HDL(P＜0．05)．(3)Logistic regression analysis showed that WHR，BMI，HOMA-IR were independent influencing factors for omentin-1(t=3．180，2．268，2．312，P＜0．05)．ConclusionOmentin-1 is closely related to insulin resistance and the level of omentin-1 will decrease with the severity of insulin resistance increase．Therefore，the detection of omentin-1 can predict the severity of insulin resistance

Omentin-1;Insulin resistance;Diabetes mellitus，type 2;Impaired glucose tolerance

R 587．1

A

1007-9572(2012)11-3833-03

10．3969/j．issn．1007-9572．2012．11．088

443000湖北省宜昌市，三峽大學仁和醫院內分泌科

胡斌，443000湖北省宜昌市，三峽大學仁和醫院內分泌科;E-mail:hubinhxy@163．com

2012-03-12;

2012-09-25)

(本文編輯:劉莉)