α-硫辛酸對糖尿病視網膜病變患者血管內皮生長因子的影響*

許 娟 高 云 岳 峰

(泰山醫學院附屬泰山醫院內分泌科，山東 泰安 271000)

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常見的并發癥之一，嚴重影響患者的生活質量。有研究[1-2]表明，DR的發生可能與白細胞流變性異常、血管內皮細胞損傷及凝血機制異常有關。血管內皮生長因子可刺激內皮細胞增生和新生血管形成，在糖尿病視網膜病變的發生發展中起重要作用，其產生增多與缺氧、氧化應激有一定關聯，為此本研究應用α-硫辛酸干預糖尿病視網膜病變病人，觀察VEGF變化，探討α-硫辛酸治療糖尿病視網膜病變的具體機理。

1 資料與方法

1.1一般資料 從2011年6月至 11月期間本院內分泌科住院患者中根據眼底成像篩選40例糖尿病視網膜病變患者，其中非增殖性DR(NPDR)30例，增殖性DR(PDR)10例，完全隨機分為α-硫辛酸治療組(n=20)及對照組(n=20)。2組患者年齡、性別差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象均對本實驗知情。

1.2入選標準 符合1999年WHO糖尿病診斷標準，DR診斷按照全國眼底病學組制訂的DR診斷標準，根據眼底成像檢查確診。

1.3研究方法 對照組常規飲食控制、口服降糖藥或應用胰島素治療，治療組加用α-硫辛酸注射液(奧力寶，德國STADA產品，批號90527)進行治療，α-硫辛酸300 mg加入到250 ml生理鹽水中靜脈點滴，1次/d，連續治療20天。所有受試者分別于治療前行眼底成像檢查，并檢測血漿VEGF，測空腹血糖(FPG)、血脂、并于20天后復查上述指標。VEGF采用深圳晶美生物工程有限公司的ELISA試劑盒。應用我院檢驗科全自動生化分析儀檢測FPG、血脂。

2 結 果

對照組與α-硫辛酸治療組治療前后FPG、 TC、TG差異無統計學意義(P>0.05)，α-硫辛酸治療組治療后血VEGF均較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P<0.01)，對照組治療前后血VEGF差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者生化指標檢測結果

3 討 論

近年來的研究認為 ，DR 的發生與視網膜內各種生長因子和抑制因子的失衡， 進而導致細胞增殖及新生血管的形成有關。 其中VEGF 是目前所知促新生血管形成最強、最直接的生長因子，是視網膜增殖性改變的啟動因素[3]。

VEGF 是 Ferrara 等在 1989 年從牛腦垂體濾泡星狀細胞體外培養液中首先純化出來的二硫鍵結合的二聚體糖蛋白，通過與其受體結合參與多種生理和病理性新生血管形成過程。VEGF 特異性地與血管內皮細胞受體結合，通過增加血管的通透性，促進內皮細胞增殖[4]，增加內皮細胞對葡萄糖的轉運[5]，改變細胞外基質，破壞血-視網膜屏障，視網膜血管通透性增高，視網膜水腫，促使視網膜局部缺血、缺氧加重，導致新生血管形成。而缺血、缺氧、糖基化終產物亦是刺激VEGF表達的重要因素。

α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，可以抑制脂質過氧化，并能清除自由基和活性氧，減弱氧化應激反應，對糖尿病視網膜病變有治療作用，而針對其對視網膜病變改善的理論機制尚不完善。Dong等[6]研究發現，氧化應激可以促進VEGF誘導視網膜新生血管的形成，本研究應用α-硫辛酸干預糖尿病視網膜病變患者，探討α-硫辛酸對糖尿病視網膜病變患者血漿VEGF表達的影響，結果顯示,DR患者血漿VEGF水平明顯升高，這與近期一項研究結果相同[7]，α-硫辛酸治療后， VEGF水平較治療前明顯降低，說明α-硫辛酸對VEGF表達的抑制可能基于抗氧化作用，亦可能直接抑制。本研究所得結論與Roberts等[8]動物實驗研究結果一致。α-硫辛酸治療為延緩糖尿病視網膜病變的進展開辟了一條新的道路，進一步的研究尚待開展，以期為糖尿病視網膜病變的治療提供更多的依據。

[1] Joussen AM, Poulaki V,Qin W, et al. Retinal vascular endothelial growth factor induces intercellular adhesion molecule-1 and endothelial nitric oxide synthase expression and initiates early diabetic retinal leukocyte adhesionin vivo[J].Am J Pathol,2002,160(2): 501-509.

[2] Lip PL, Belgore F, Blann AD,et al. Plasma VEGF and soluble VEGF receptor FLT-1 in proliferative retinopathy: relationship to endothelial dysfunction and laser treatment[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2000,41(8): 2115-2119.

[3] Wirostko BM.Vascular endothelial growth factor[J]. Ophthalmology,2007, 114(10): 1954-1955.

[4] 盧 海，張惠榮． 生長因子誘導的血管內皮細胞增殖作用的研究[J]． 眼科研究，2001，19(4)：297-300．

[5] Sone H， Deo BK， Kumagai AK． Enhancement of glucose transport by vascular endothelial growth factor in retinal endothelial cells [J]． Invest Ophthalmol Vis Sci， 2000， 41(7)：1876-1884．

[6] Dong A, Xie B, Shen J, et al. Oxidative stress promotes ocular neovascularization[J].J Cell Physiol， 2009 ，219(3):544-552.

[7] 侯承花,劉成玉.糖尿病視網膜病變患者血漿VEGF和CAMS水平的變化及其臨床意義[J].眼科新進展,2007,27(1):56-57.

[8] Roberts R, Luan H, Berkowitz BA.alpha-lipoic acid corrects late-phase supernormal retinal oxygenation response in experimental diabetic retinopathy[J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2006，47(9):4077-4082.