嗅覺定量檢測與帕金森病早期診斷的相關性研究*

李 娟 楊 申

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 泰安 271000)

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一種常見的中老年神經(jīng)變性疾病,致殘率高。在疾病的早期除了典型運動癥狀,還存在一些如嗅覺減退、睡眠障礙、抑郁狀態(tài)以及便秘等非運動癥狀(non-motor symptoms, NMS)。近年來的研究[1]進一步表明,嗅覺障礙不但是PD的臨床表現(xiàn)之一,而且可能在發(fā)病早期就存在嗅覺功能的變化。這種早期的嗅覺變化是否可以作為早期診斷帕金森病的有效手段及鑒別方法，國內(nèi)近期對于這類研究比較熱衷，大部分人持積極態(tài)度。所以,我們通過一種臨床上比較實用的嗅覺定量檢測方法來分析PD患者的嗅覺是否存在減退,并探討定量測量嗅覺在早期診斷PD中的意義。

1 資料及方法

1.1一般資料 2008～2011年間神經(jīng)內(nèi)科門診及住院患者，其中PD患者，按照英國帕金森病診斷標準確診30例；AD患者，按照最新的NIA-AA診斷標準確診30例。選取的正常人對照組是與這兩組性別、年齡相似的健康人群30例。

1.2方法 先測試右側鼻孔,嗅劑為正丁醇,采用倍比稀釋的方法(濃度4%～2.3×10-5%),由低到高分為12級,0～11來表示級別,各種濃度嗅劑配比好后倒至入相同的磨口瓶中60 ml。從低濃度開始檢測，一磨口瓶裝蒸餾水,另一磨口瓶裝嗅劑,放置于右側鼻孔下方1 cm處分別辨別。測試中若同一濃度嗅劑共進行4次辨別，如果有辨別錯誤一次,則換高1級別濃度的嗅劑繼續(xù)進行檢測, 4次如果均辨別正確,則停止檢測,按當前級別記錄數(shù)值,為右鼻孔的嗅閾。左側鼻孔檢測方法同上。此方法為改良的康涅狄格州化學感覺臨床研究中心(connecticut chemosensory clinical research center, CCCRC)[2]嗅覺量化檢測法。

2 結 果

2.1臨床資料 3組臨床資料比較見表1，各組之間不存在統(tǒng)計學差異。

表1 3組臨床資料比較

2.2選取雙側鼻孔嗅覺閾值方法 3組雙側鼻孔嗅覺資料比較見表2，各組組內(nèi)之間不存在統(tǒng)計學差異。所以評價受試者嗅覺功能采用雙側鼻孔嗅覺閾值的平均值來定量。

2.3各組間的嗅覺障礙比較 PD組、AD組及對照組嗅閾分別為8.407±1.196，8.856±0.695，4.926±1.287。PD組及AD組均明顯高于對照組(P<0.01)，但PD組與AD組比較并沒有統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.4雙變量分析PD患者與嗅覺閾值相關性分析 采用雙變量相關分析以上資料,相關數(shù)據(jù)見表3。UPDRS評分分為第一部分(精神、行為和情緒)、第二部分(日常生活活動)、第三部分(運動檢查)、第四部分(治療并發(fā)癥)、H-Y分級(0期無癥狀，1期單側疾病，1.5期單側+軀干受累，2期雙側疾病，無平衡障礙，2.5期輕微雙側疾病，后拉實驗可恢復，3期輕中度雙側疾病，某種姿勢不穩(wěn)，獨立生活，4期嚴重殘疾，仍可獨立行走和站立，5期無幫助時只能坐輪椅和臥床。)，評價其與嗅覺閾值提高的相關性分析均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表2 3組雙側鼻孔嗅覺資料比較

表3 PD組資料與嗅覺閾值的相關性分析

3 討 論

嗅覺減退與PD的早期診斷是否相關,首次報道于1975年，有研究者發(fā)現(xiàn)PD男性患者的嗅覺閾值明顯要高于正常組，之后越來越多的研究發(fā)現(xiàn)PD患者存在嗅覺改變，并且嗅覺功能下降往往在PD早期就有。Henderson等[3]認為PD在第1年診斷的時候就有68%的患者存在嗅覺減退。Tissingh等[4]研究了PD患者的嗅覺改變41例,結果認為對PD的早期診斷嗅覺檢測有著重要意義。Müller等人的研究發(fā)現(xiàn)PD患者往往在出現(xiàn)運動癥狀之前就有24%的患者表現(xiàn)為嗅覺功能的減退，Hawkes等[5]認為嗅覺障礙可能成為帕金森病的首發(fā)癥狀。

對于嗅覺障礙產(chǎn)生的機制有多種假說：Huisman等人[6]提出僧帽細胞與篩狀細胞的功能抑制是由于嗅球增加的多巴胺能的中間神經(jīng)元,由此導致PD患者嗅覺障礙的產(chǎn)生；Harding等[7]則提出導致PD患者早期的嗅覺障礙是由于在疾病早期杏仁核神經(jīng)元的損傷，因為接受嗅球發(fā)出的纖維的杏仁核并將其投射至嗅覺皮層區(qū)域的皮質(zhì)內(nèi)側的復合體損傷，這些損害導致了嗅覺減退；但是也有人[8]認為這種嗅覺改變只不過是神經(jīng)系統(tǒng)變性的一部分，是神經(jīng)系統(tǒng)的細胞變性逆行性才引起鼻腔上皮和嗅球等部位的細胞變性。另外也有人[9]研究發(fā)現(xiàn)增加呼吸次數(shù)可以緩解PD患者的嗅覺障礙，所以提出了PD患者的吸氣功能減弱從而導致了嗅覺減退。

本研究通過對于PD患者、AD患者及正常人群嗅覺閾值比較發(fā)現(xiàn)，嗅覺減退并不是PD患者的特異性癥狀，而且與AD患者的比較中不存在統(tǒng)計學差異(P>0.05)，那么在臨床的實際診斷過程中，嗅覺減退是否能夠成為早期診斷PD的有意義的指標，還有待于探討。因為不僅在AD患者而且在亨廷頓舞蹈病、Pick病以及肌萎縮性側索硬化等等的一系列的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的早期也都存在著嗅覺水平的改變，這就使得嗅覺障礙在早期診斷PD中的特異性受到了質(zhì)疑。Hawkes等人[10]認為嗅覺改變僅僅可能是一些征象特別是針對于運動或認知障礙的患者。Stiasny-Kolster等人[11]的研究認為出現(xiàn)嗅覺異常的睡眠障礙的患者要警惕PD發(fā)生的可能。

總而言之,對于PD的早期診斷，嗅覺障礙并不存在特異性，一些研究結果是在設定了太多排除性診斷之后而得出的，并不具有全面性和科學性，對于嗅覺檢測方法也應該提出進一步改良的要求，是否嗅覺誘發(fā)電位能夠給出更令人滿意的答案，能夠更好地鑒別不同部位病變及病因引發(fā)的嗅覺改變，也要進行進一步的研究和探討。

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