埃索美拉唑治療醫源性胃潰瘍的療效觀察*

王曉虹 李曉沛 李福康

(泰山醫學院附屬泰山醫院消化內科，山東 泰安 271000)

內鏡下黏膜切除術(endoscopic mucosalresect，EMR)已廣泛用于消化道早期癌、癌前病變及黏膜下腫物的治療。雖然EMR創傷小、相對安全，但有文獻[1]報道其術后所致的醫源性潰瘍的出血率為1.5%～24.0%。抑制胃酸分泌的藥物常用于EMR術后潰瘍的治療及出血的預防治療，PPI作用于壁細胞胃酸分泌中的關鍵酶(H+-K+-ATP酶)，使其不可逆性失活，抑酸作用比H2受體拮抗劑更有效。有研究[2]顯示，在快速提高胃內pH值方面，PPI制劑并未顯示其優勢。本研究我們比較了埃索美拉唑和法莫替丁治療EMR術后醫源性潰瘍的有效率。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集2010年11月至2011年11月進行EMR的40例患者，其中腺瘤28例，炎性息肉5例，重度不典型增生6例，高分化腺癌1例。將患者分為埃索美拉唑組23例和法莫替丁組17例。兩組患者的性別、年齡、病變部位、病變的組織學類型等具可比性。

1.2藥物治療 患者行EMR術后，埃索美拉唑組給予埃索美拉唑40 mg靜滴每日1次，持續8周。法莫替丁組給予法莫替丁40 mg靜滴每日1次，持續2周。如患者出現嘔血或黑便，將給予禁食、補液、口服8%去甲腎上腺素治療。

1.3內鏡評價 于EMR后1天，2周，4周，8周分別行胃鏡查，觀察并比較兩組患者EMR后潰瘍大小變化、愈合情況及有無出血。出血程度分為3級：I級為陳舊血痂粘附在潰瘍底部，無血凝塊聚集在胃腔內；II級為新鮮的血凝塊粘附在潰瘍底部，胃腔內有血凝塊聚集；Ⅲ級為內鏡檢查時有活動性出血。

2 結 果

2.1潰瘍愈合情況 EMR后1 天，埃索美拉唑組潰瘍的平均大小約21.10 mm2，法莫替丁組潰瘍的平均大小約20.28 mm2，兩組潰瘍大小差異無統計學意義(P>0.05)。2周時，埃索美拉唑組潰瘍的平均大小約4.52 mm2，法莫替丁組潰瘍的平均大小約7.95 mm2；4周時，埃索美拉唑組潰瘍的平均大小約0.8 mm2，其中18例為S1期潰瘍，法莫替丁組的潰瘍的平均大小約為3.71 mm2，其中13例為H2期潰瘍。8周時兩組潰瘍均為白色瘢痕(表1)。

表1 治療后兩組潰瘍面積變化比較(mm2)

2.2EMR術后出血情況 EMR術后1天行胃鏡檢查見埃索美拉唑組有3例患者潰瘍面有出血，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級出血分別為1，1，0；法莫替丁組有5例患者潰瘍面有出血，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級出血分別為3，2，0。埃索美拉唑組較法莫替丁組出血發生率低，但兩者比較無明顯差異(χ2=2.993，P=0.0836)。

3 討 論

EMR治療早期癌、癌前病變的5年生存率與外科手術相仿，并能減少手術風險和手術創傷，保持消化道的完整性，縮短住院時間，減少住院費用。EMR的主要并發癥是出血及術后所形成的潰瘍，特別是近幾年發展的內鏡黏膜下層剝離術(ESD)，出血率高于傳統EMR。因此，預防EMR后出血，治療醫源性潰瘍是術后并發癥的重要處理措施。抑制胃酸，提高胃內pH值可促進血液凝固，促進出血部位血小板聚集，胃蛋白酶在pH值小于5時能被激活，并加速血凝塊的溶解[3]。本實驗通過給予EMR術后患者埃索美拉唑或法莫替丁治療，比較發現埃索美拉唑在預防術后出血方面與法莫替丁無明顯差別，但這一結論可能與樣本量較小有關。

埃索美拉唑具有以下特點: ①其次磺酰胺的活化形式決定了藥物到達壁細胞的濃度大大增加,因而其抑酸能力更快更強; ②其抑制胃酸分泌可維持更長時間; ③由于埃索美拉唑在藥物代謝通路中CYP2C19 藥物酶依賴性減少,而對CYP3A4 藥物酶的代謝途徑增加,故能減慢藥物的代謝，從而在大范圍的患者中均可達到有效的抑酸[4-6]。本研究發現，埃索美拉唑組較法莫替丁組對于術后醫源性潰瘍的愈合、修復具有明顯優勢。

EMR術后潰瘍是一種醫源性潰瘍，盡管其特點還沒有完全清楚，但有研究認為這種類型的潰瘍比消化性潰瘍愈合快，較少復發[7]。由于本研究樣本量有限，兩組患者術后出血的發生率并無明顯差異，下一步研究需擴大樣本量，并進一步區分不同部位、大小術后出血發生率有無差異。

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