瑞安市26734例孕中期產(chǎn)前篩查分析

陳孝祥，鄧通洋，姜米佳，鄒躍玲

（瑞安市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325200）

瑞安市26734例孕中期產(chǎn)前篩查分析

陳孝祥，鄧通洋，姜米佳，鄒躍玲

（瑞安市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，浙江 溫州 325200）

目的：對我院門診26734例孕中期產(chǎn)前篩查各年齡段高風(fēng)險(xiǎn)率分布情況進(jìn)行分析，確定最佳懷孕年齡，降低出生缺陷發(fā)生率。方法：應(yīng)用時(shí)間分辨熒光免疫法對孕15～20周孕婦血清甲胎蛋白（AFP）和游離絨毛膜促腺激素（F-βhCG）進(jìn)行檢測。結(jié)果：篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦1262例，陽性率為4.7%。在不同年齡段的高風(fēng)險(xiǎn)分組中，≥35歲孕婦跟＜35歲孕婦兩組作統(tǒng)計(jì)比較，風(fēng)險(xiǎn)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），21-三體綜合征（Ds）風(fēng)險(xiǎn)率在21～25歲最低且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），18-三體綜合征（Es）在18～30歲風(fēng)險(xiǎn)率無明顯差異（P＞0.05），神經(jīng)管畸形（NTDs）在各年齡段均無顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論：最佳懷孕年齡在21～25歲，大于30歲孕婦Ds、Es風(fēng)險(xiǎn)率顯著升高，但NTDs風(fēng)險(xiǎn)率與年齡無關(guān)。

孕婦；嬰兒；先天畸形；年齡因素；產(chǎn)前診斷

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年大約出生100萬例出生缺陷患兒，出生缺陷已成為嬰兒死亡和先天殘疾的主要原因之一[1]。產(chǎn)前篩查通過外周血檢測，是發(fā)現(xiàn)出生缺陷無創(chuàng)傷的檢測方法，易被廣大孕婦所接受。出生缺陷跟孕婦年齡密切相關(guān)，現(xiàn)對我院26734例孕15～20周孕婦產(chǎn)前篩查結(jié)果進(jìn)行回顧總結(jié)，分析各年齡段風(fēng)險(xiǎn)分布情況，報(bào)告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 2008年1月-2011年9月，本院篩查中心孕15～20周26 734例門診孕婦，年齡18～45歲，平均（25.97±4.43）歲。以末次月經(jīng)計(jì)算孕周，月經(jīng)不規(guī)則者以早孕B超確定孕周。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：26734例門診孕婦抽取靜脈血2 mL，室溫靜置30 min分離血清，-20 ℃保存或即刻測定。

1.2.2 試劑和儀器：血清甲胎蛋白（AFP）和游離絨毛膜促腺激素（F-βhCG）雙標(biāo)試劑盒由ABI公司提供，檢測儀器為Wallic公司1420victor-2時(shí)間分辨熒光免疫檢測儀。

1.2.3 高風(fēng)險(xiǎn)病例判斷標(biāo)準(zhǔn)：所有測定值采用中位數(shù)倍數(shù)（Mom）表示，檢測數(shù)據(jù)由Multicale產(chǎn)前篩查軟件，結(jié)合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周及其他如糖尿病、甲亢等因素，計(jì)算21-三體綜合征（down syndrome，Ds）、18-三體綜合征（edwards syndrome，Es）、神經(jīng)管畸形（neural tube defects，NTDs）三種先天缺陷的風(fēng)險(xiǎn)率。三種先天缺陷高風(fēng)險(xiǎn)的切割值分別為1/270、1/350、1/270。風(fēng)險(xiǎn)率大于切割值為高風(fēng)險(xiǎn)。

1.2.4 質(zhì)量控制：質(zhì)控品由美國伯樂（Bio-Rad）公司提供，每批次實(shí)驗(yàn)每板都跟蹤低、中、高三個(gè)水平質(zhì)控品，按照Westgord質(zhì)控規(guī)則進(jìn)行質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，結(jié)果采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 以孕婦年齡35周歲為切割點(diǎn)的產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)情況 在26734例孕婦中，＜35歲占95.4%（25508/26734），高風(fēng)險(xiǎn)952例，高風(fēng)險(xiǎn)率為3.7%；≥35歲占4.6%（1226/26734），高風(fēng)險(xiǎn)310例，高風(fēng)險(xiǎn)率為25.3%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，兩組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=1208，P＜0.01），≥35歲孕婦產(chǎn)前篩查陽性率增加。詳見表1。

表1 以年齡35周歲為切割點(diǎn)的產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)情況

2.2 按孕婦的不同年齡段分組分析產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)情況 在四個(gè)年齡段中，18～20、21～25、26～30三個(gè)年齡段間經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，Es風(fēng)險(xiǎn)率無顯著差異（x2=0.412，P=0.798）。18～30歲與31～34歲兩組間存在顯著差異，說明＞30歲風(fēng)險(xiǎn)率高于≤30歲組（x2=8.411，P=0.038）。詳見表2。

表2 不同年齡段Es高風(fēng)險(xiǎn)情況

18～20 歲與26～30歲兩組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Ds風(fēng)險(xiǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=0.770，P=0.38）。18～20歲與26～30歲兩年齡段合并再與21～25歲年齡段比較，兩組間存在顯著差異，說明21～25歲組Ds風(fēng)險(xiǎn)率最低（x2=12.754，P=0.000）。見表3。

表3 不同年齡段Ds高風(fēng)險(xiǎn)情況

四個(gè)年齡段間NTDs風(fēng)險(xiǎn)率無顯著差異（x2=1.796，P=0.616），說明NTDs風(fēng)險(xiǎn)與年齡無關(guān)，見表4。

表4 不同年齡段NTDs高風(fēng)險(xiǎn)情況

2.3 出生缺陷高風(fēng)險(xiǎn)者確診情況 1262例產(chǎn)前篩查高風(fēng)險(xiǎn)中，Ds、Es高風(fēng)險(xiǎn)者經(jīng)羊水診斷，NTDs高風(fēng)險(xiǎn)者經(jīng)B超診斷，確診Ds 10例，Es 4例，NTDs 3例。接受產(chǎn)前篩查者中Ds患病率為0.38‰（10/26734），與蔡珠華等[2]報(bào)道的浙南地區(qū)Ds患病率0.43‰相近。其中20歲以下確診NTDs 1例，在此年齡組患病率為0.39‰（1/2536）；21～25組中確診Es 1例、NTDs 1例，在此組患病率為0.19‰（2/10777）；26～30歲組，確診Ds 3例、Es 1例，在此組患病率為0.45‰（4/8844）；31～34歲，Ds 5例、Es 2例、NTDs 1例，在此組患病率為2.39‰（8/3351）；≥35歲組中確診Ds 2例，在此組患病率為1.63‰（2/1226）。說明出生缺陷患病率跟孕婦年齡相關(guān)。

3 討論

Ds在我國發(fā)病率約為1/800～1/600[3]，篩查高危率隨母親年齡的遞增而增高[4]。因?yàn)镈s染色體的形成是由于生殖細(xì)胞形成時(shí)的減數(shù)分裂期染色體不分離的結(jié)果。隨母親年齡的增高其處于分裂前期的初級卵母細(xì)胞在母體內(nèi)停留時(shí)間越長，造成減數(shù)分裂不分離的風(fēng)險(xiǎn)越大[5]。

表1結(jié)果顯示，≥35歲孕婦中期產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)率明顯高于＜35歲孕婦，說明≥35歲孕婦屬于高危人群，符合我國《母嬰保健法實(shí)施辦法》中的規(guī)定，大于35歲的孕婦可直接進(jìn)入羊水診斷。但2007年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACOG）指出，應(yīng)對所有孕婦都進(jìn)行產(chǎn)前篩查，不分孕婦年齡[6]。Haddow等[7]認(rèn)為將所有高齡孕婦直接進(jìn)入產(chǎn)前診斷的獨(dú)立指征需重新評估。因此，我們對所有孕婦都采取先篩查后診斷的方法，但孕婦整個(gè)孕期必須進(jìn)行高危監(jiān)測、管理。

由于20歲以前的孕婦自身發(fā)育尚未完全成熟，需要營養(yǎng)，懷孕后又要承擔(dān)胎兒的營養(yǎng)，結(jié)果易導(dǎo)致母胎雙方營養(yǎng)缺乏，增加了缺陷兒的出生率。但由于＜20歲孕婦的相關(guān)研究很少，還需多個(gè)中心前瞻性研究進(jìn)一步論證。在篩查的三種出生缺陷中，Ds高風(fēng)險(xiǎn)最多（約占70%），NTDs高風(fēng)險(xiǎn)約占20%，Es高風(fēng)險(xiǎn)僅占10%，這與黃寶加等[8]報(bào)道泉州地區(qū)產(chǎn)前篩查的三種出生缺陷比率相近。 可以說明，三種出生缺陷中Ds跟孕婦年齡相關(guān)性最強(qiáng)。而Ds在21～25歲組風(fēng)險(xiǎn)率最低，因此，21～25歲可視為女性最佳懷孕年齡。

從優(yōu)生的角度出發(fā)，生一個(gè)健康的孩子，需要綜合準(zhǔn)媽媽的各個(gè)因素進(jìn)行考慮。女性不僅需要心理、生理成熟，更需要一定的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)來營造好的生活環(huán)境，21～25歲女性可能無法具備以上所有條件。本組資料顯示，孕婦在26～30歲，Ds風(fēng)險(xiǎn)率有一定增高（從21～25歲組的1.7%增高至2.6%），但幅度遠(yuǎn)低于31～34歲組（增高至6.6%），而30歲以內(nèi)，Es以及NTDs的風(fēng)險(xiǎn)率均無明顯差異，因此30歲以內(nèi)可視為可接受懷孕年齡。這與相關(guān)文獻(xiàn)[9]報(bào)道基本吻合。

隨著女性追求自我成就意識(shí)的增強(qiáng)，越來越多的人在不知不覺中走進(jìn)了高齡媽媽的行列，高齡孕婦的數(shù)量在所有孕婦人群中所占的比例逐年增加[10]。年齡風(fēng)險(xiǎn)作為重要的可控因素之一，應(yīng)該引起全社會(huì)的重視。選擇最佳懷孕年齡，把握可接受的懷孕年齡，可作為優(yōu)生優(yōu)育的重要口號(hào)，大力宣傳，也是國家“出生缺陷干預(yù)工程”的一項(xiàng)一級工程。

由于產(chǎn)前篩查影響因素很多，包括：申請單信息的準(zhǔn)確性、標(biāo)本的采集與運(yùn)送是否符合要求、實(shí)驗(yàn)室檢測的準(zhǔn)確度與精密度等，孕婦血清標(biāo)志物又隨各參數(shù)不同而改變，如孕婦體質(zhì)量、合并1型糖尿病、吸煙、孕齡等。雖然實(shí)驗(yàn)過程中各水平質(zhì)量控制全部合格，但以上影響因素難免對本研究帶來一定的影響，研究結(jié)果尚有待更多的研究報(bào)道來證明。

[1] 戚慶煒, 孫念. 產(chǎn)前唐氏綜合征篩查概論[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志, 2008, 24(1):4-7.

[2] 蔡珠華, 鄭戈, 蔡文俠, 等. 妊娠中期二聯(lián)唐氏綜合征篩查法在浙南地區(qū)32188例孕婦中的篩查效率[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2011, 14(12):716-719.

[3] 吳剛, 倫玉蘭. 中國優(yōu)生科學(xué)[M]. 北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社, 2000:306-307.

[4] 趙琴, 張淑英, 多麗娜, 等. 孕中期唐氏篩查及診斷的結(jié)果分析[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 33(7):787-788.

[5] 夏家輝, 李麓麓. 染色體病[M]. 北京:北京科學(xué)出版社, 1987:364-365.

[6] ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG Practice Bulletin No. 77:Screening for fecal chromoeomal abnormalities[J]. obstet Gynecol, 2007, 109(1):217-227.

[7] Haddow JE, Palomaki GE, Kninght GJ, et al. Reducing the need for amniocentesis in women 35 years of age or older with serum markers for screening[J]. N Engl J Med,1994,330(16):1114-1118.

[8] 黃寶加, 王元白, 王俊育, 等. 泉州地區(qū)39344例孕中期產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷結(jié)果分析[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2012, 12:132-133.

[9] 馮玉樹, 關(guān)世平, 張秀英, 等. 出生缺陷與生育年齡關(guān)系調(diào)查分析[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志, 2001, 9(4):92-93.

[10]Herffner LJ. Advanced matemal age-how old is too old?[J]. N Engl J Med, 2004, 351(19):1927-1929.

R715

B

1000-2138（2012）06-0577-03

2012-04-28

陳孝祥（1980-），男，浙江瑞安人，檢驗(yàn)師。

丁敏嬌）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·