扶正清痰化瘀膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床研究

翟瑞慶，翟紅運

(1.山東省聊城國際和平醫院，山東聊城 252000;2.山東大學臨床醫學系，山東 濟南 250012）

扶正清痰化瘀膠囊治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床研究

翟瑞慶1，翟紅運2

(1.山東省聊城國際和平醫院，山東聊城 252000;2.山東大學臨床醫學系，山東 濟南 250012）

目的:觀察扶正清痰化瘀法治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)穩定期的臨床效果。方法:COPD穩定期患者140例隨機分為治療組和對照組各70例，分別給予扶正清痰化瘀膠囊和茶堿緩釋片、氨溴索片，療程均為1年。觀察患者的臨床綜合療效，圣·喬治呼吸問卷(SGRQ)評分，6min步行距離(6MWT)，肺功能，年均急性發作、急診及住院次數，安全性。結果:兩組共脫落12例。顯效率、總有效率治療組分別為33.33%、93.94%，對照組分別為16.13%、67.71%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.05);治療組SGRQ總分及癥狀、活動、影響部分評分較治療前均明顯下降(P＜0.01)，且下降優于對照組(P＜0.01)。治療組6MWT改善較治療前及對照組治療后有明顯差異(P＜0.05)，治療組第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%預計值)較治療前均有明顯增高(P＜0.05)，治療組FEV1增高較對照組改善明顯(P＜0.05)，治療組治療后年均急性發作、急診及住院次數較治療前及對照組治療后有顯著性差異(P＜0.05);兩組安全性評價指標無顯著性差異(P＞0.05)。結論:扶正清痰化瘀法治療COPD穩定期效果較好，可提高生存質量、減少急性發作，且安全性好。

慢性阻塞性肺疾病;穩定期;扶正清痰化瘀膠囊

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種發病率、致殘率都很高的疾病，近年來發病率呈上升趨勢，在我國7個地區的近期調查數據中，COPD患病率占40歲以上人群的8.2%［1］。COPD反復的急性加重是其導致肺功能持續下降的主要原因，因此加強穩定期的病情控制，減少急性加重是COPD的防治關鍵。2007年9月至2010年9月，我們自制扶正清痰化瘀膠囊治療COPD穩定期70例效果較好，現總結如下。

1 臨床資料

西醫診斷標準、分期標準和嚴重程度分級標準參照2007年中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］。中醫辨證標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］及《今日中醫內科(中卷)》［3］“喘病”、“肺脹”中肺腎氣虛的診斷標準。

納入標準:①符合COPD診斷標準，分期屬穩定期，嚴重程度分級為II級或III級;②年齡40～75歲;③病程3年以上;④中醫辨證為肺腎氣虛，可兼夾痰瘀內阻;⑤患者知情同意。

排除標準:①急性加重期患者;②合并肺結核、腫瘤及其他肺部原發性疾病;③合并心血管、消化、泌尿、造血、內分泌等系統嚴重并發癥，肝、腎功能不全，精神病患者;④妊娠及哺乳期婦女。

一般資料:共140例，均為山東聊城國際和平醫院呼吸內科門診和住院患者，按隨機數字表法分為治療組和對照組各70例。治療組男42例、女28例，平均年齡(60.25 ±9.57)歲，平均病程(13.04 ±8.39)年，病情分級II級41例、III級29例。對照組男40例、女30 例，平均年齡(61.05 ±10.28)歲，平均病程(13.28±9.37)年，病情分級 II級38例、III級32例。治療結束后有12例脫離觀察，其中治療組4例(男2例、女2例)，對照組8例(男3例、女5例)。兩組性別、年齡、病程、嚴重程度等比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

治療組用扶正清痰化瘀膠囊(院內制劑，由生曬參、蛤蚧、五味子、杏仁、瓜蔞、薤白、丹參、桃仁、毛冬青等組成，每粒含生藥0.7g)4粒，1日3次，口服。對照組用茶堿緩釋片(上海信誼藥廠有限公司生產，國藥準字H31021284)0.2g，1日2次，口服;鹽酸氨溴索片(上海勃林格殷格翰藥業有限公司生產，國藥準字H20030360)30mg，1日3次，口服。兩組療程均為1年，治療結束觀察療效。

治療期間停止服用其它藥物。治療過程中如急性加重，則參照文獻相關方案進行治療，包括使用控制性氧療、抗生素、支氣管舒張劑、糖皮質激素等［1］，并詳細記錄發病時間、誘因及治療方案。

3 觀察方法

采用統一的表格于治療前記錄患者的咳嗽、咳痰、喘息和胸悶、氣短或呼吸困難、活動耐受力差、肺部啰音等狀況，按無、輕、中、重分別計 0、1、2、3分，以后每間隔2周記錄1次，直至治療結束。圣·喬治呼吸問卷(SGRQ)評分采用SGRQ中文版［4］以及相應軟件作為測評工具。6min步行距離(6MWT)。測定第1秒用力呼氣量(FEV1)，第1秒用力呼氣量占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)，第1秒用力呼氣量占預計值百分比(FEV1%預計值)。年均急性發作次數、急診次數、住院次數。查血、尿、大便常規及肝、腎功能，觀察心電圖及不良反應。

計量資料采用t檢驗，組間計數資料采用用χ2檢驗，療效比較采用Ridit檢驗。

4 療效標準

臨床綜合療效評定標準參照文獻［2］和《中醫病證診斷療效標準》［5］制訂。證候減分率=［(治療前證候積分－治療后證候積分)/治療前證候積分］×100%。顯效:主要臨床癥狀、體征明顯改善或基本消失，實驗室和輔助檢查明顯改善，證候減分率70%～95%。有效:主要臨床癥狀、體征改善，實驗室和輔助檢查改善，30% ～70%。無效:主要臨床癥狀、體征無改善甚或加重，實驗室和輔助檢查無改善，證候減分率30%以下。

5 治療結果

兩組臨床綜合療效比較見表1。

表1 兩組臨床綜合療效比較 例(%)

兩組治療前后SGRQ評分比較見表2。

表2 兩組治療前后SGRQ評分(分，±s)

表2 兩組治療前后SGRQ評分(分，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05，＊＊P ＜0.01;與對照組治療后比較，△△P＜0.01。

組別 時間 n 癥狀部分 活動部分 影響部分 總分治療前 66 60.12 ±18.85 54.13 ±20.29 47.59 ±19.36治療組50.98 ±19.24治療后 66 41.0 ±22.93＊＊ 39.02 ±19.85＊＊△△ 27.17 ±18.04＊＊△△ 35.01 ±18.72＊＊△△對照組治療前 62 59.78 ±20.24 53.28 ±20.87 44.08 ±21.43 51.02 ±19.12治療后 62 45.79 ±24.98* 49.29 ±21.03 35.69 ±21.42* 42.48 ±16.38*

兩組治療前后6MWT比較見表3。

表3 兩組治療后6min步行距離比較(m，±s)

表3 兩組治療后6min步行距離比較(m，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后治療組 66 319.73 ±93.68 358.61 ±85.34＊△對照組62 320.62 ±95.58 332.56 ±92.13

兩組治療前后肺功能情況比較見表4。

表4 兩組治療前后肺功能比較(±s)

表4 兩組治療前后肺功能比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) FEV1%預計值(%)治療組 治療前66 1.59 ±0.61 56.37 ±10.38 53.27 ±10.11治療后 66 1.78 ±0.59＊△ 64.87 ±10.05* 60.96 ±10.89*對照組 治療前62 1.60 ±0.56 56.21 ±11.01 53.92 ±11.02治療后62 1.68 ±0.59 59.07 ±10.64 55.23 ±11.75

兩組治療前后年均急性發作次數與就診情況比較見表5。

表5 兩組治療前后年均急性發作次數與就診情況比較(次，±s)

表5 兩組治療前后年均急性發作次數與就診情況比較(次，±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 時間 n 年均急性發作次數 年均急診次數 年均住院次數66 4.18 ±0.92 1.53 ±1.75 0.72 ±0.96治療后 66 3.45 ±0.87＊△ 0.49 ±1.07＊△ 0.22 ±0.56＊△對照組 治療前 62 4.15±0.89 1.51±1.67 0.74±0.98治療后治療前治療組62 3.98 ±0.85 1.49 ±1.24 0.72 ±0.76

治療組輕度腹瀉2例(3.03%)，調整劑量后腹瀉消失。對照組惡心、腹脹3例(4.84%)，未影響繼續治療。兩組不良反應發生率均較低，無顯著性差異(P＞0.05)。與治療前比較，兩組治療后血常規、肝功能、腎功能及心電圖檢查均未見異常變化，提示安全性較好。

6 討論

COPD屬于中醫“喘病”、“肺脹”等范疇，痰(瘀)熱是COPD急性加重期的主要病機［6］，病情穩定時，痰(瘀)熱危害減輕但稽留難除，日久耗傷正氣，致肺腎氣虛。肺腎氣虛證為COPD穩定期出現頻率較高(50.0%)的證候［7］。肺腎虛損于內，痰(瘀)熱潛伏客居其中，壅遏肺系，宣降失司，氣血運行失暢，從而導致咳、痰、喘纏綿難愈。治療宜扶正固本，化痰祛瘀，止咳平喘。扶正清痰化瘀方中生曬參補脾益肺、培土生金，蛤蚧補腎益肺、納氣定喘，兩者配伍，補虛固本，正氣復則肺之治節有權，共為君藥;五味子斂肺益腎平喘，杏仁止咳化痰平喘為臣;瓜蔞、薤白通陽宣痹、化痰泄濁，丹參、桃仁活血化瘀、平喘止咳，共為佐藥;毛冬青功兼清熱解毒、活血化瘀、止咳化痰，加強清痰化瘀之效力為使藥。諸藥配伍，扶正而不礙邪，祛邪而不傷正，共奏補肺益腎、納氣平喘、通陽化瘀、止咳化痰之效。藥理研究證實，人參(生曬參)［8］、蛤蚧［8］有增強機體免疫力、提高機體對各種有害刺激抵抗力作用，蛤蚧尚有平喘作用;五味子［8］所含五味子素對呼吸系統有興奮作用，有鎮咳祛痰作用，能增強機體對非特異性刺激的防御能力，并有抗菌作用;杏仁［9］止咳抗炎，促進肺泡表面活性物質合成;瓜蔞［9］抗炎抑菌、增強免疫力，抑制血小板凝集;薤白［9］松弛支氣管平滑肌，抗菌抗炎，促進纖維蛋白溶解，抑制血小板凝集;丹參［8］具有抗凝、改善循環和心功能，提高機體耐缺氧能力，還有抗菌作用。

觀察表明，扶正清痰化瘀法治療COPD穩定期療效肯定，可明顯改善臨床癥狀及肺功能，提高生存質量，增加運動耐量，減少急性發作，且安全性好。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30(1):8 －17.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:233－237.

［3］王永琰，晁恩祥.今日中醫內科(中卷)［M］.北京:人民衛生出版社，2000:901－1080.

［4］Jones PW，Quirk FH，Baveystock CM.The St.George＇s Respiratory Questionnaire ［J］.Respir Med，1991，85(Suppl B):25－31.

［5］國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［M］.南京:南京大學出版社，1994:32.

［6］王至婉，李建生，王明航，等.基于文獻的慢性阻塞性肺疾病急性加重期證候要素分布規律的研究［J］.中華中醫藥雜志，2008，23(4):325 －327.

［7］王至婉，李建生，王明航，等.慢性阻塞性肺疾病穩定期肺功能與證候分布規律的相關性［J］.中醫雜志，2011，52(16):1376－1378.

［8］李希新，蘇明廉.當代中藥臨床應用［M］.濟南:濟南出版社，1999:660 －666，733 －735，813 －815，556 －557，490－492.

［9］李康，張曉云.中西醫結合治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期28例［J］.中醫雜志，2007，48(3):242－243.

Objective:To evaluate the clinical efficacy of Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)on chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in stable stage.Methods:Totally 140 selected COPD patients in stable stage were randomized into treatment group in which 70 cases were treated with Fuzheng Qingtan Huayu Capsules and control group in which 70 cases were given theophylline sustained－release tablets and ambroxol，both groups were treated for one year.Changes in general effects;scores of the St.George＇s Respiratory Questionnaire(SGRQ);6 － minute walking distance(6MWT);pulmonary functions;annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization;safety were observed.Results:Totally 12 cases dropped out.Of the 66 cases in treatment group，the significant rate and total effective rate were 33.33%and 93.94%，and these were 16.13%and 67.71%respectively for the control group，there was significant difference in the comparison of the two groups on general effects(P ＜0.05).Of the treatment group，the comparison between after treatment and before treatment showed significant decrease in the total score of SGRQ and scores of symptoms，activities and influences(P ＜0.01);there was statistical difference in the decrease of total score，scores of activities and influences between treatment group and control group(P＜0.01).6－minute walking distence(6MWT)of the treatment group was significantly increased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).Of the treatment group，forced expiratory volume in one sec-ond(FEV1)，the ratio of the forced expiratory volume in one second and forced volume capacity(FEV1/FVC)and forced expiratory volume in one second%prediction(FEV1%pred)increased significantly after treatment(P ＜0.05)，the FEV1 increased significantly of the treatment group in compared with the control group(P ＜0.05).Annual average times of acute aggravation，emergency consultation and hospitalization of the treatment group was significantly decreased compared with before treatment and control group(P ＜0.05).The safety of both groups were without statistical difference(P ＞0.05).Conclusion:Fuzheng Qingtan Huayu Capsule has good efficacy on COPD in stable stage，improving life quality，reducing acute aggravation，and it＇s safe during clinical treatment.

chronic obstructive pulmonary disease(COPD);stable stage;Fuzheng Qingtan Huayu Capsule(Capsule for reinforcing resistance，eliminating phlegm and stasis)

R256.126.3

B

1004－2814(2012)11－900－03

2012－07－06