益腎活血方聯(lián)合西藥治療早期糖尿病腎病60例※

宋純東

益腎活血方聯(lián)合西藥治療早期糖尿病腎病60例※

宋純東

（河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，鄭州 450003）

觀察益腎活血方聯(lián)合纈沙坦（代文）對(duì)早期糖尿病腎病（DN）患者尿蛋白及尿2-微球蛋白的影響。篩選DNⅢ期患者60例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組采用優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、胰島素控制血糖、代文160mg/d，血壓不達(dá)標(biāo)者加用CCB類等其他降壓藥。治療組在上述基礎(chǔ)上加服益腎活血方，每日1付。觀察12周治療前后的尿白蛋白及尿2-微球蛋白的變化。2組治療后均可明顯降低早期DN患者的尿白蛋白及尿2-微球蛋白，以治療組更為明顯，2組治療前后及組間相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01）。益腎活血方可明顯降低早期DN患者蛋白尿，保護(hù)腎小管功能。

益腎活血方；纈沙坦；糖尿病腎病；消渴

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）嚴(yán)重并發(fā)癥之一，其基本病理改變是腎小球肥大，腎小球系膜外基質(zhì)堆積，基底膜增厚和腎小球硬化。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，DN患者一旦發(fā)生顯性蛋白尿，將不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)生進(jìn)行性病情惡化，直至腎功能衰竭。因此，早期予以干預(yù)具有重要意義。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB），可明顯減少蛋白尿，保護(hù)腎功能，但療效不盡理想。近年來(lái)臨床觀察及眾多文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn)，DN患者的中醫(yī)病機(jī)多屬氣陰兩虛夾瘀[1]，對(duì)此我們?cè)陲嬍晨刂萍盎A(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，加服具益氣養(yǎng)陰、活血作用的“益腎活血方”，用于臨床多年，取得了明顯療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2010年1月至2011年10月在河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診或住院的DN Ⅲ期（有微量白蛋白尿）、中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛夾瘀患者60例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，均排除其他繼發(fā)性腎小球疾病。其中男27例，女33例，平均年齡（60.82±9.86）歲，平均病程（13.41±3.06）年。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，2組患者年齡、病程、性別、血糖、血壓及尿蛋白、尿2-微球蛋白對(duì)比無(wú)顯著性差異。氣陰兩虛兼血瘀證參照《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年發(fā)布的中醫(yī)病證診斷標(biāo)準(zhǔn)并加以改進(jìn)。

1.2 治療方法 2組病人經(jīng)過(guò)6周基礎(chǔ)治療（包括糖尿病教育、飲食控制、適量運(yùn)動(dòng)、心理調(diào)整）后進(jìn)入藥物觀察。血壓控制在140/80mmHg以下，空腹血糖＜8mmol/L，餐后2h血糖＜12mmol/L，以去除血壓、血糖對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。

對(duì)照組：纈沙坦（代文）膠囊160mg口服，每日1次，不達(dá)標(biāo)者加服CCB類藥物。治療組：在對(duì)照組藥物基礎(chǔ)上加服益腎活血方（藥用生黃芪、生地黃、菟絲子、積雪草、大黃、水蛭等），日1付，2次分服。由河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑室加工成濃縮藥液。12周為1個(gè)療程。

2 結(jié)果

益腎活血方對(duì)糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響見(jiàn)表1，對(duì)尿2-微球蛋白的影響見(jiàn)表2。

表1 益腎活血方對(duì)糖尿病腎病患者尿白蛋白的影響 （±s）

表2 益腎活血方對(duì)糖尿病腎病患者尿β2-微球蛋白的影響（±s）

表1、表2結(jié)果均提示：治療前治療組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后4周、8周及12周，治療組與對(duì)照組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＜0.01。

3 討論

DN是DM最主要微血管病變之一，病理改變可見(jiàn)系膜基質(zhì)（ECM）增多、腎小球毛細(xì)血管基底膜（GBM）增厚與腎小球硬化，進(jìn)一步發(fā)展出現(xiàn)腎功能異常[4]。在美國(guó)、日本及許多西歐國(guó)家，DN已升為終末期腎臟病首位病因，目前在我國(guó)也呈上升趨勢(shì)[5]。由于當(dāng)前缺乏有效治療手段，使大多數(shù)DN患者繼續(xù)發(fā)展出現(xiàn)進(jìn)行性腎損害[6]，造成終末期腎衰。前已述及，DN患者一旦出現(xiàn)顯性蛋白尿，其將不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展。DN屬中醫(yī)“消渴”范疇，其基本病機(jī)為“陰虛燥熱”，兼有“血瘀”，日久可見(jiàn)“氣陰兩虛”或“陰陽(yáng)兩虛”[7]。

中醫(yī)藥對(duì)DN的診療原則古今基本一致。如《傷寒論》云：“男子消渴，小便反多，飲一斗而小便一斗，腎氣丸主之。……兼口干舌燥者，白虎湯加人參主之。”《醫(yī)學(xué)正傳?卷之五?三消》曰：“下消者，煩渴引飲，……此腎消也，以六味地黃丸治之。”而現(xiàn)代醫(yī)家時(shí)振聲[8]、林蘭[9]指出：DN以氣陰兩虛為本。陳大舜等[10]認(rèn)為，糖尿病日久，不僅陰傷，氣亦暗耗，臨床上以氣陰兩虛為基本病機(jī)。在腎虛的基礎(chǔ)上，產(chǎn)生瘀血、水濕、痰濁等病理產(chǎn)物，是本虛標(biāo)實(shí)共同作用的結(jié)果[11]。這些論述均體現(xiàn)了益氣養(yǎng)陰、活血利濕為本病基本治則。

筆者依據(jù)中醫(yī)“久病必瘀”、“久病必虛”的理論，認(rèn)為DN基本病機(jī)多屬氣陰虧虛、濕瘀內(nèi)停。采用益氣養(yǎng)陰、活血利濕治法，自擬益腎活血方，藥用生黃芪、生地黃、菟絲子、積雪草、大黃、水蛭等，功能益氣養(yǎng)陰、活血利濕。其中生黃芪、生地黃益氣養(yǎng)陰為君；菟絲子補(bǔ)益肝腎、填精益髓，陰陽(yáng)雙補(bǔ)為臣；積雪草、大黃、水蛭清熱活血利濕為佐使。臨床觀察，該方可以顯著降低DN患者蛋白尿、血清尿素氮、肌酐水平，改善腎功能，延緩腎功能損害進(jìn)程。

本研究結(jié)果顯示：治療前治療組與對(duì)照組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后4周、8周及12周，治療組與對(duì)照組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01），說(shuō)明益腎活血方具有降低早期DN患者蛋白尿、保護(hù)腎小管的作用。這一結(jié)果還提示，益氣養(yǎng)陰、活血利濕法可用于中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛為主，兼加瘀血內(nèi)阻的DN患者，為臨床應(yīng)用中藥控制早期DN提供了可行的治療手段。

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10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-030

1672-2779（2012）-01-0058-02

河南省科技攻關(guān)項(xiàng)目支助[No：0412002100]

（本文校對(duì)：王治華 收稿日期：2011-11-07）