銀杏葉提取物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

趙志燕

方藥精講

銀杏葉提取物的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用

趙志燕

（山東省平原縣婦幼保健院，平原 253100）

銀杏葉提取物；作用機(jī)制；臨床應(yīng)用

銀杏葉提取物是從銀杏樹的干燥葉中提取的藥用有效成分，銀杏樹又名公孫樹或白果樹等，屬裸子植物，主要產(chǎn)于中國(guó)江蘇邳州、廣西桂林以及山東郯城等，是我國(guó)所特有的世界最古老起源的珍稀樹種之一（它同門的其他所有植物均已滅絕），為古代孑遺植物，是在地質(zhì)時(shí)代曾占廣大面積的植物種族，屬國(guó)家一級(jí)保護(hù)植物。銀杏的藥用價(jià)值主要在葉和果實(shí)上，其葉和果具有重要的藥用價(jià)值。在我國(guó)，銀杏被用作藥物已有約5000年的歷史。如今，對(duì)于銀杏的開發(fā)仍集中在葉上。銀杏葉在秋季葉綠時(shí)采集，及時(shí)風(fēng)干。味甘、性平、苦、澀、歸心、肺經(jīng)。《食療本草》記載，銀杏葉主要治療肺虛咳喘、冠心病、心絞痛等?，F(xiàn)代藥理研究證明，銀杏葉具有斂肺、平喘、活血化瘀、止痛之功效。目前研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉還可以治療腎病、糖尿病引起的器管組織病變以及婦產(chǎn)科等領(lǐng)域的疾病[1]。銀杏葉提取物主要含銀杏類化合物和萜烯內(nèi)酯類化合物，最初由一位德國(guó)藥劑師應(yīng)用于臨床。隨后，德、法等國(guó)共同開發(fā)、研制銀杏葉提取物。實(shí)驗(yàn)研究表明：銀杏葉提取物能有效清除細(xì)胞內(nèi)氧自由基，拮抗血小板活化因子，對(duì)胰島細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和受體，抑制細(xì)胞凋亡，可通過(guò)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)機(jī)體抗氧化酶的活性，提高機(jī)體的抗氧化功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)及興奮性氨基酸釋放，改善微循環(huán)。藥理活性混合物主要有銀杏雙黃酮、異銀杏雙黃酮、7-去甲基銀杏雙黃酮，銀杏內(nèi)酯等。此外，因其產(chǎn)地不同、季節(jié)因素影響，銀杏葉的有效成分含量相差較大。現(xiàn)就近年來(lái)國(guó)內(nèi)外銀杏葉制劑的藥理作用及臨床應(yīng)用研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

1 銀杏葉提取物的組成成分及作用機(jī)制

銀杏葉有廣泛生物活性, 銀杏葉制劑含有多種化學(xué)成分，主要包括黃酮類、萜類、多糖類、酚類、有機(jī)酸、生物堿、氨基酸、甾體化合物、微量元素等。其中，維生素Ｃ、維生素Ｅ、胡蘿卜素以及鈣、磷、硼、硒等礦物元素含量也十分豐富，但最主要藥用價(jià)值成分是黃酮類和萜類。黃酮類和萜類具有擴(kuò)血管、抗氧化等多方面的藥理作用，臨床應(yīng)用于治療急性腦梗死、老年性癡呆癥、2型糖尿病、糖尿病引起的腎病以及糖尿病性神經(jīng)病變、老年高血壓病、冠心病心絞痛、卵巢反應(yīng)低下、慢性精神分裂癥以及癲癇等癥。①黃酮類：是一類低分子量化合物，均衍生于母體化合物黃酮。主要包括：羥基黃酮、三羥黃酮、五羥黃酮-葡萄糖鼠李糖苷-香豆酸。②萜類：包括銀杏內(nèi)酯類和雙葉內(nèi)酯。銀杏內(nèi)酯類是一組雙萜化合物，目前共發(fā)現(xiàn)五種，分別為倍半萜類白果內(nèi)酯、二萜類銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C、銀杏內(nèi)酯J。③有機(jī)酸類：包括原兒茶酸、莽草酸、香草酸、基苯甲酸、6-羥基犬尿唆琳酸。其中6-羥基犬尿唆琳酸作為興奮性氨基酸拮抗劑，能有效降低腦缺血和神經(jīng)細(xì)胞損傷[2]。

2 銀杏葉提取物的臨床應(yīng)用研究

2.1 治療急性腦梗死 我們將40例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組：給予患者奧扎格雷鈉80mg靜脈滴注，每日1 次，連續(xù)2 周；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用銀杏注射液20ml靜脈滴注，每日1次，連用2周。結(jié)果顯示，觀察組的臨床神經(jīng)功能缺損改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組[3]，表明銀杏注射液能有效改善患者的臨床癥狀及神經(jīng)功能缺損情況，治療急性腦梗死的療效顯著，同時(shí)也是預(yù)防急性腦梗死的安全有效的藥物。

2.2 治療老年性癡呆癥 老年性癡呆癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性退行性疾病，該病起病十分緩慢，且病因目前尚未完全明確，其發(fā)病率與年齡息息相關(guān)，臨床上主要表現(xiàn)為癡呆綜合征。相關(guān)研究報(bào)道顯示，老年癡呆癥患者服用銀杏提取物 6個(gè)月后，對(duì)輕、中度癥狀能有一定緩解，且沒(méi)有任何毒副作用，銀杏提取物可作為營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、促進(jìn)腦代謝的藥物。

2.3 治療2型糖尿病、糖尿病引起的腎病以及糖尿病性神經(jīng)病變

2.3.1 治療2型糖尿病 我們將60例2型糖尿病患者，隨機(jī)分成觀察組和對(duì)照組各30 例，對(duì)照組僅給予磺脲類和雙胍類藥物治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予銀杏葉片每次80mg，每日3次，每次加維生素C 100mg，每日3次，以及維生素E每日100mg，療程2個(gè)月，結(jié)果觀察組服用銀杏葉片后，其空腹血糖水平呈現(xiàn)明顯下降，空腹胰島素水平顯著升高，其療效顯著。

2.3.2 治療糖尿病引起的腎病 我們將30例早期糖尿病腎病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各15例，對(duì)照組僅給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用銀杏葉片2片，每日3次，4周為1個(gè)療程，結(jié)果糖尿病腎病患者再給予降糖藥物治療的同時(shí)，加服銀杏葉片口服，可使患者的尿蛋白、空腹血糖、肌酐清除率得到顯著改善，加用銀杏葉片治療早期糖尿病腎病明顯優(yōu)于傳統(tǒng)治療，這與銀杏葉中的黃酮內(nèi)酯等抗血小板活化因子降低血管通透性，以及血液粘稠度和紅細(xì)胞聚集，改善血流等因素有關(guān)。

2.3.3 治療糖尿病性神經(jīng)病變 我們將60例糖尿病性神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例，觀察組給予銀杏葉制劑每日70mg，靜脈滴注，療程為1個(gè)月，并在此期間停用一切血管擴(kuò)張劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑及止痛劑。對(duì)照組僅給予西醫(yī)常規(guī)治療。結(jié)果顯示，觀察組15例患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度得到了明顯改善。

2.4 治療老年高血壓病 銀杏葉提取物對(duì)心腦缺血有明顯改善作用，由于高血壓患者常伴有心功能減退、自由基代謝失衡、微循環(huán)障礙等多種并發(fā)癥，因此，它具有清除自由基、降低血黏度等多種生物效應(yīng)，對(duì)高血壓疾病往往起到較明顯的穩(wěn)定效果。我們將60例老年高血壓患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例，治療組給予銀杏口服液20ｍl，口服，每日3次，對(duì)照組給予復(fù)方降壓片，口服，每日3次，每次１片，4周為1個(gè)療程。結(jié)果對(duì)照組總有效率63%，觀察組的總有效率87.78%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 治療冠心病心絞痛 我們將60例患者分為治療組和對(duì)照組，2組均給予β受體阻滯劑、阿司匹林等常規(guī)藥物治療，對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用欣康50ml加入5%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注，每日1 次，2周為1 個(gè)療程。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用銀杏葉注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注，每日1次，結(jié)果欣康聯(lián)合銀杏注射液治療冠心病心絞痛療效明顯優(yōu)于單用欣康。治療組和對(duì)照組總有效率分別為86.67%和63%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。銀杏葉注射液是輔助治療冠心病心絞痛的有效藥物。

2.6 治療卵巢反應(yīng)低下 我們將30例卵巢反應(yīng)低下的患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各15例，觀察組給予銀杏葉制劑治療，療程2個(gè)月，對(duì)照組不做任何處理。結(jié)果觀察組患者在卵泡數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度等方面與對(duì)照組比較，效果滿意。因此，銀杏葉制劑能有效改善子宮內(nèi)膜厚度，對(duì)治療卵巢反應(yīng)低下患者的臨床效果顯著。

2.7 治療慢性精神分裂癥 我們將40例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各20例，觀察組給予銀杏葉提取物每日120mg，加氟呱啶醇0.2mg/kg，治療慢性精神分裂癥，對(duì)照組給予單純氟呱啶醇0.2mg/kg，治療慢性精神分裂癥，結(jié)果顯示，觀察組治療的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)甚微。

[1] 林懿才,肖波,陳康桂.銀杏葉注射液治療椎-基底動(dòng)脈供血不足的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2008,3(16):12-14.

[2] 張榮燦,劉瑞春.銀杏葉預(yù)防和治療缺血性腦梗死的臨床研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2008,16(4):195-496.

[3] 邱小鷹,陳漢明,廖書勝.亞低溫及銀杏葉提取物對(duì)大鼠缺血腦組織氨基酸水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2010,23(2):121-123.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-041

1672-2779（2012）-01-0076-02

（本文校對(duì)：王秀玲 收稿日期：2011-11-11）