糖樂寧對2型糖尿病大鼠血糖代謝影響

張 睿 史耀勛 田 謐*

糖樂寧對2型糖尿病大鼠血糖代謝影響

張 睿1史耀勛2田 謐2*

（1 長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021；2 吉林省中醫藥科學院，長春 130021）

采用鏈脲佐菌素建立實驗性2型糖尿病大鼠為動物模型，研究糖樂寧對實驗性2型糖尿病大鼠糖代謝的影響。選擇SD大鼠，按體重分為正常對照組和模型組。8周后，一次性腹腔注射2%鏈脲佐菌素（30mg?kg-1）復制糖尿病大鼠模型，應用糖樂寧高、糖樂寧中、糖樂寧低劑量進行治療，并與西藥鹽酸二甲雙胍對照，第30天觀察空腹血糖、糖化血紅蛋白的變化。糖樂寧能顯著降低實驗性2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血紅蛋白數值。糖樂寧對實驗性2型糖尿病大鼠糖代謝有一定的調節作用。

糖樂寧；2型糖尿病；大鼠；血糖代謝；消渴

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種常見的內分泌代謝性疾病。其基本病理特點為胰島素分泌絕對或相對不足，或外周組織對胰島素不敏感，引起以糖代謝紊亂為主的疾病。定時觀測血糖和糖化血紅蛋白的波動變化情況，已經成為臨床醫生治療糖尿病患者不可缺少的金指標。本實驗以鏈脲佐菌素所致的實驗性2型糖尿病大鼠為動物模型，對糖樂寧藥理作用進行觀察。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 材料 ①動物：SD大鼠，健康雄性，體重160～220g，由長春中醫藥大學動物實驗中心提供。②藥物和試劑：糖樂寧由長春中醫藥大學藥物研究所制備，實驗時用蒸餾水配制成所需濃度的溶液。鹽酸二甲雙胍片由貴州天安藥業有限公司生產，實驗時研成細粉用蒸餾水配制成所需濃度的溶液。葡萄糖測定試劑盒，北京中生生物工程高技術公司生產。糖化血紅蛋白測定試劑盒，北京中生生物工程高技術公司生產。

1.2 方法 ①實驗性2型糖尿病大鼠模型復制：選擇雄性SD大鼠，體重160～220g，按體重隨機區組法分為正常對照組和模型組。模型組參照楊架林等[1]報道，連續喂養8周。8周后，禁食不禁水24h后，30mg?kg-1劑量一次性腹腔注射2%STZ檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液（臨用時取適量STZ0.1mmol?L-1檸檬酸-檸檬酸鈉緩沖溶液冰浴中配制，pH=4.2），正常對照組腹腔注射同劑量檸檬酸－檸檬酸鈉緩沖液，72h后檢測空腹血糖，以空腹血糖＞11.1mmol?L-1，與正常對照組存在顯著差異的大鼠為造模成功，納入實驗。②分組方法：保留正常對照組大鼠，選擇造模成功的模型組大鼠，根據測得的空腹血糖值，采用隨機區組法分為模型組對照組、鹽酸二甲雙胍組、糖樂寧高劑量組、糖樂寧中劑量組、糖樂寧低劑量組。③給藥方法：正常對照組：灌服蒸餾水；模型對照組：灌服蒸餾水；鹽酸二甲雙胍組：灌服鹽酸二甲雙胍，每日用藥劑量為250mg?kg-1；糖樂寧高劑量組：每日用藥劑量為12g生藥?kg-1；糖樂寧中劑量組：每日用藥劑量為6g生藥?kg-1；糖樂寧低劑量組：每日用藥劑量為3g生藥?kg-1。各組每日灌胃1次，連續30d。

2 結果

實驗性2型糖尿病大鼠復制成功分組后，經過4周藥物治療，模型組空腹血糖較正常對照組明顯升高（＜0.01），鹽酸二甲雙胍組、糖樂寧高、糖樂寧中、糖樂寧低劑量組空腹血糖較模型組顯著下降（＜0.01）；模型組糖化血紅蛋白與正常對照組比較顯著升高（＜0.01），糖樂寧高、糖樂寧中、糖樂寧低劑量組，鹽酸二甲雙胍組糖化血紅蛋水平較模型組明顯下降（＜0.05或＜0.01）。結果顯示糖樂寧具有顯著降低實驗性2型糖尿病大鼠血糖和糖化血紅蛋白的作用，且在降低血糖和糖化血紅蛋白的效果隨著劑量的增加有明顯的改善。見表1。

表1 糖樂寧對實驗性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血紅蛋白的影響（±s）

注：與正常對照組比**＜0.01；與模型組比△＜0.05△△＜0.01

3 討論

空腹血糖水平可以反映體內一個時間點的基礎糖代謝情況，糖化血紅蛋白主要是反映體內一個時間段糖代謝的平均水平。在臨床上通常用這兩個指標來診斷和治療糖尿病。人類血液中的糖化血紅蛋白比例取決于血糖濃度、血糖與血紅蛋白的接觸時間和紅細胞的存活時間。在本實驗中，大鼠血液中紅細胞存活的時間是一定的，當血糖濃度越高、接觸時間越長，糖化血紅蛋白的比例就越大。實驗結果表明，糖樂寧具有顯著降低實驗性2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血紅蛋白的作用。糖尿病屬祖國醫學“消渴”范疇，其病因病機主要包括氣虛、陰虛、脾虛、瘀毒、瘀血等。糖樂寧主要由黃連、黃芪、當歸、山萸肉、白術、天花粉等藥物組成。具有止渴生津、益氣、健脾補腎、清熱活血、解毒之功效。現代醫學認為，胰島素抵抗是2型糖尿病發病的重要因素之一。起初胰島細胞可以代償性地增加胰島素的分泌量，但隨著代償機制的喪失，就會發生糖尿病。高從容等[2]研究表明，黃連素能顯著增強胰島素抵抗敏感指數的敏感性，其作用強度與二甲雙胍相似。魯瑾等[3]用黃芪煎劑預先給大鼠灌胃1周，可使胰島素抵抗大鼠的胰島素敏感性（K值表示）明顯升高從而達到降低血糖。單味中藥降糖的研究越來越多，得到了醫學界的一定認可，而中藥復方的作用機理比較復雜，目前的研究還不是很成熟。本方劑是在臨床實踐中總結出來的復方中成藥，在改善臨床癥狀、降低血糖方面都收到了良好的效果，但是其多靶點、多方位的具體作用機理還有待于我們進一步的實驗研究。

[1] 楊架林,李果,劉優平,等.長期高脂飲食加小劑量鏈脲佐霉素建立人類普通2型糖尿病大鼠模型的研究[J].中國實驗動物學報,2003,11(3):138-141.

[2] 高從容,張家慶,黃慶玲.黃連素增加胰島素抵抗大鼠模型胰島素敏感性的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志,1997,17(3):162-164.

[3] 魯瑾,鄒大進,張家慶.黃芪預防腫瘤壞死因子-2所致胰島素抵抗[J].中國中西結合雜志,1999,19(7):420.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-091

1672-2779（2012）-01-0147-02

（本文校對：王治華 收稿日期：2011-11-29）