TP在子宮內膜癌中的表達及其臨床意義

程 艷 鄭巧榮

鄭州人民醫院婦產科 鄭州 450000

TP在子宮內膜癌中的表達及其臨床意義

程 艷 鄭巧榮

鄭州人民醫院婦產科 鄭州 450000

目的檢測子宮內膜癌中胸苷磷酸化酶(TP)的表達情況，探討它與子宮內膜癌預后的相關性及臨床意義。方法采用免疫組化SP法檢測15例正常內膜，10例不典型增生內膜，48例子宮內膜癌石蠟標本中的TP蛋白表達情況。結果子宮內膜癌TP表達顯著高于正常內膜(PTP=0.029)。TP表達與腫瘤分化程度、浸潤深度、淋巴結轉移及臨床病理分期無相關性(P＞0.05)。結論TP的過度表達可能與子宮內膜癌的預后有關。

胸苷磷酸化酶;子宮內膜癌;預后

子宮內膜癌是婦科常見惡性腫瘤，發病率逐年上升，尋求影響其預后的生物學因子是近年來研究的熱點。胸苷磷酸化酶(TP)與腫瘤預后關系密切，并影響腫瘤細胞的增殖。為此，本研究采用免疫組化方法檢測TP在子宮內膜癌中的表達情況，分析它與子宮內膜癌預后的相關性及臨床意義。

1 材料與方法

1.1 材料 選取2002－01—2004－01我院存檔子宮內膜癌標本48例，年齡37～71歲，平均56歲。術前均未接受任何放療和化療。根據1988年國際婦產科聯盟(FIGO)手術－病理分期標準:I期38例，II期8例，III期2例。另取同期因其他婦科疾病而手術切除或刮宮的子宮標本25例作為對照組，包括正常內膜15例，非典型增生10例。

1.2 方法 所有標本均用10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4 um厚連續切片，采用鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化物酶法SP法。實驗步驟嚴格按照SP試劑盒說明進行，DAB顯色，蘇木精對比染色，中性樹膠封固;PBS代替一抗作陰性對照，胸腺癌陽性片作陽性對照。

試劑來源:一抗鼠抗人TP(P－GF·44C)單克隆抗體購自美國Neomarkers公司，S－P檢測試劑盒購自福州邁新生物技術開發公司。

1.3 結果判定標準 TP判定標準:以胞漿或胞核出現棕黃色顆粒為陽性細胞，結果分為四級，(+++):細胞深染，陽性細胞數＞70%;(++):中等強度染色，陽性細胞數在30%～70%;(+):輕度染色，陽性細胞數少于30%;(+):無陽性細胞表達為陰性(–)。

1.4 統計學分析 實驗數據統計采用SPSS 10.0統計學軟件包進行處理。依據資料類型的不同，分別采用x2檢驗、校正x2檢驗，Fisher精確概率法、計算P值，以P＜0.05作為判定顯著性差異的標準，直線相關分析法分析兩變量間的相關性。

2 結果

TP在正常內膜腺體細胞染色部位主要為細胞核和胞漿，在非典型增生者以腺體周邊細胞胞漿為主，在內膜癌中以腺體細胞胞漿、胞核及間質中均有表達，正常內膜、非典型增生、子宮內膜癌的TP陽性率分別為13.3%(2/15)、20%(2/10)、52.1%(25/48)。TP在子宮內膜癌中的表達明顯高于正常內膜，差異有顯著性(PTP=0.029)。TP的表達及其與臨床病理特征的相關性分析詳見表1。

表1 TP在各種內膜組織的表達及TP與子宮內膜癌臨床病理特征的關系 ［n(%)］

3 討論

胸苷磷酸化酶(TP)是由兩個多肽鏈構成的同源二聚體，分子量為55KD，最佳pH為5.3。TP廣泛存在于原核生物和真核生物的細胞中，人TP主要來源于血小板。TP有多種生物學功能:可逆性催化胸苷去磷酸化生成胸腺嘧啶和1－磷酸－2－脫氧核糖，維持體內胸苷的穩態水平;將脫氧核糖從膠氧核苷上轉移給另外的堿基，形成新的脫氧核;參與5－FU在體內的代謝過程;促進腫瘤血管生成等等［1］。目前TP在腫瘤發生發展中的作用是目前體內、體外、臨床腫瘤研究的熱點。研究主要集中在TP與腫瘤新生血管，腫瘤細胞增殖和凋亡，腫瘤細胞轉移及預后的關系等方面，這些研究使特異性腫瘤導向治療得到了更廣泛的應用。

本研究結果表明，子宮內膜癌TP的陽性率明顯高于非典型增生與正常內膜組織，差異有統計學意義(P=0.029);TP與臨床病理因素(組織學分級、臨床病理分期、肌層浸潤、淋巴結轉移)的相關性分析顯示，TP的表達與臨床病理因素均無關(P＞0.05)。與文獻報道［2］一致，提示TP可能不是一個獨立的預后因素。

Kikuyama等［2］將PCNA作為增殖標記，用免疫組化法探討TP與癌細胞增殖的關系，發現TP陽性病例中PCNA表達明顯升高，兩者之間存在直接相關性，提示TP可能通過間接的作用，增強癌細胞的增殖活性，影響了腫瘤預后，調控內膜癌的發展。單純通過TP的表達，對子宮內膜癌的預后進行評估都存在一定的不足，這方面我們下一步會收集更多的資料作深入探討。

［1］Tanaka Y，Kobayashi H，Suzuki M，et al.Thymidine phosphorylase expression in tumor－infiltrating macrophages may be correlated with poor prognosis in uterine endometrial cancer［J］.Hum Pathol，2002，33(11):1105－1113.

［2］Kikuyama S，Inada T，Shimiu K，et al.Thymidine phosphorylase expression in gastric cancer in association with proliferative activity and angiogenesis r［J］.Anticancer Res，2002，20(3B):2081－2086.

Expression of thymidine phosphorylase in endometrial carcinoma and their clinical significance

Cheng Yan，Zheng Qiaozong.Department Of Obstetrics and Gynecology，the Zhengzhou Peo ples，Hospital，Zhengzhou 450000，China

Objectiveto study the expression of thymidylate synthase(TP)in endometrial carcinoma and its relationship with the prognosis.MethodsExpression of TP was detected by immunohistochemistry in endometrial carcinoma tissues .their relationship with clinicopathological parameters and prognosis was analyzed.ResultsExpression of TP in EMC increased significantly elevated compared with the normal group(PTP=0.029).TP expression was not correlated with clinicopathologic features(P＞0.05).Conclusionthe overexpression of TP may be the important prognostic indicator for endometrial carcinoma.

Endometrial carcinoma;Thymidine phosphorylase;Immunohistochemistry

R737.33

A

1007－8991(2012)04－0027－03

(收稿 2012－02－15)