奧美拉唑聯合奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道大出血的療效觀察

陳履埠

非靜脈曲張性上消化道出血在臨床比較常見，且發病時出血量大，病情進展速度較快，據統計，我國非靜脈曲張性上消化道出血的發病率較高，一般每10萬人中約有50～150人發病，其病死率可達6% ～10%［1，2］。目前質子泵抑制劑(PPI)是臨床治療的一線藥物，但仍有少量患者臨床止血效果不佳，易引發預后不良，甚至是再次出血。為提高非靜脈曲張性上消化道大出血的臨床療效，筆者選取我院2010年1月至2011年12月間患者共120例行用藥研究，再報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例患者男66例，女54例;年齡28～65歲，平均年齡(42.3±5.6)歲;患者臨床表現為嘔血或黑便，部分伴有面色蒼白、頭暈、心悸等循環衰竭類癥狀。并通過胃鏡確診為非靜脈曲張性上消化道大出血，包括胃潰瘍90例，急性胃黏膜病變12例，十二指腸潰瘍18例。將患者按入院順序隨機分為研究組和對照組，每組60例，2組性別比、年齡、臨床表現、病變部位等差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準［3］(1)臨床表現為嘔血、黑便、心率加快、血壓下降、面色蒼白、頭暈等不良反應;(2)胃鏡檢查患者消化道有出血病灶，且無食管胃底靜脈曲張;(3)出血量超過1 000 ml。

1.3 方法 2組患者均于入院后常規給予擴充血容量和對癥治療，靜脈滴注奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030412)，每次用量40 mg，間隔12 h靜脈滴注1次，持續用藥3～5 d。研究組患者在此基礎上加用奧曲肽(諾華制藥，注冊證號 H20020229)靜脈注射，首劑量用量 100 μg，之后以25 μg/h的速度靜脈滴注，根據患者病變情況酌情給藥2～4 d。

1.4 觀察指標 分別觀察2組患者24 h止血率、止血時間、48 h再出血率，止血標準為患者胃管引流液變清亮。治療后72 h對患者行療效評價。

1.5 療效標準 顯效，患者病灶完全止血;有效，出血量減少，血壓和脈搏平穩，臨床不量反應明顯改善;無效，患者臨床不良反應無明顯變化，心率檢測超出100次/min，輸血后收縮壓仍低于90 mm Hg。有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療情況 研究組患者24 h止血率明顯高于對照組，止血時間和48 h再出血率明顯短于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者24 h止血率、止血時間、48 h再出血率比較 n=60

2.2 療效 研究組患者治療有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表 2。

表2 2組患者臨床療效比較 n=60，例(%)

3 討論

非靜脈曲張性上消化道大出血屬于臨床急癥之一，內科較常見，發病率高，且病死率居高不下，受到臨床的廣泛關注［4］。迅速止血是非靜脈曲張性上消化道大出血臨床治療的首要手段，如何能夠加快止血速度、減少再出血的可能性，成為臨床研究的重要課題之一。消化道出血的止血具有高pH值依賴性，因而在pH值滿足7.0時，可達到正常的止血反應;研究表明，當pH值降至6.8時，止血反應即出現異常，而降至6.0時，可發生血小板解聚事件，下降至5.4時，血小板已經無法產生凝血反應，下降至4.0以下后，纖維蛋白血栓溶解［5－7］。基于這種pH依賴性，非靜脈曲張性上消化道大出血的止血治療應首先升高胃內pH值，創造有利止血環境。

胃內環境以酸性為主，PPI具有較好的抑酸作用，可有效提升患者胃內pH值，促進血小板凝聚，達到止血目的。奧美拉唑是常見的PPI，可選擇性抑制壁細胞的質子泵酶，減少胃酸分泌，以此來操持胃內的高pH值。但有研究指出，奧美拉唑無法持續達到24 h的抑酸作用，從而對長效止血和再出血的預防效果不佳［8］。奧曲肽是人工合成類八肽生長抑制素的衍生產物，對于胃泌素、胃酸、和胃蛋白酶分泌的抑制具有較好效果，其藥理作用在于利用對內臟血管的收縮作用，使血流量減少，并進一步降低胃腸的蠕動速度，以此來達到保護黏膜細胞、刺激黏液分泌的目的，并促進血小板的聚集，達到凝血目的。

在本組研究中，單純采用奧美拉唑的對照組患者24 h止血率僅為80%，且有26.67%的患者于48 h內發生再出血，提示奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道大出血確實具有較好的臨床療效，但仍有部分患者無法獲得較好凝血而使止血時間延或易發生再次出血。而加用奧曲肽的研究組患者24 h止血率明顯高于對照組，48 h再出血率明顯低于對照組，提示奧美拉唑和奧曲肽兩藥合用可達到更好的胃內凝血作用，且可延長藥效時間，從而提高凝血率，縮短凝血時間，減少再出血發生。在對兩組患者治療72 h后的療效研究也表明，研究組患者治療有效率明顯高于對照組，提示兩藥合用的有效性。

總而言之，奧美拉唑聯用奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道大出血具有較好療效，可提高臨床的止血效果，縮短止血時間，減少再出血發生率，是一種較適于推廣的治療方法。

1 陶尋明，孫紅霞.奧曲肽輔助治療非靜脈曲張性上消化道大出血50例報告.中國社區醫師，2009，11:52-55.

2 Gralnek IM，Barkun AN，Bardou M.Management of acute bleeding from a peptic ulcer.N Engl J Med，2008，359:928-937.

3 中華消化雜志編委.急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南.中華消化雜志，2009，29:682-685.

4 魏偉.間斷使用大劑量奧美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道大出血療效觀察.中國社區醫師，2010，12:16-18.

5 丁仕艷.立止血合用奧美拉唑治療急性非靜脈曲張性上消化道大出血療效觀察.中華實用中西醫雜志，2008，21:1306-1308.

6 陸再英，鐘南山主編.內科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2008.251-254.

7 高秀芳，張興國.奧曲肽治療非靜脈曲張性上消化道大出血32例療效觀察.中國臨床醫藥研究雜志，2008，158:31-33.

8 曾平湖，崔西玉，李光滔.注射用生長抑素聯合奧美拉唑治療非靜脈曲張性上消化道大出血臨床療效分析.中國當代醫藥，2010，17:71-74.